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本肾上腺素受体激动药.ppt

1、1,外周神经药物分类:,1.激动药(拟似药) 胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药:?2.阻断药(拮抗药) 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药,1.直接作用:毛果芸香碱2.间接作用:新斯的明,M受体阻断药:阿托品2.N受体阻断药:筒箭毒,2,1,第八章拟肾上腺素药,3,2, 受体,1,皮肤、粘膜、内脏血管,突触前膜,(负反馈),【知识回顾】,受体 分布: 1 心脏 2 支气管平滑肌和冠脉骨骼血管、肝脏 3 脂肪组织,4,2受体,1受体,受体,酪氨酸,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,DH,去甲肾上腺素的生物合成与释放,去甲肾上腺素,TH: 酪氨酸羟化酶,DD:多巴胺脱羧酶,DH: 多巴胺-羟化酶

2、,DH,多巴胺,5,【案例一】,6,“瘦肉精”,“是一类药物的总称,这类药物实际上既不是兽药,也不是饲料添加剂,而是肾上腺类神经兴奋剂。主要有盐酸克仑特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、西巴特罗、盐酸多巴胺等7种。,【案例二】,7,8,9,10,讲授内容: 构效关系及分类 -R激动药 、R激动药 R激动药,11,前瞻思考?,去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺机制、药理作用、临床运用及不良反应?药药之间的区别?,12,第一节 构效关系及分类,按化学结构分类:,13,按受体分类:,1、受体激动剂: -去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素;2、受体激动剂: -肾上腺素、多

3、巴胺、麻黄碱 ; 3、受体激动剂: -异丙肾上腺素、多巴酚丁胺 ;,14,1吸收 口服:少? 皮下注射:局部缺血,坏死。 -一般采用静脉滴注法给药。,去甲肾上腺素(NA,NE)【来源】NA是去甲肾上腺素能神经末梢释放; 由肾上腺髓质少量分泌。药用为人工合成。【体内过程】,第二节 受体激动药,(有首关消除),15,2分布 外源性NA很少到达脑组织。,3代谢 囊泡摄取贮存;COMT,MAO;,4排泄 代谢产物和少量原药从尿中排出。,16,【作用机制】,对受体有强大的激动作用; 对1(心脏)受体作用较弱 ;对2受体作用更弱;,17,1血管 激动血管a1受体,使血管,特别是小动脉和小静脉收缩。,【药理

4、作用】,18,冠脉动脉扩张,19,2心脏(兴奋) 1(+),心肌收缩性,传导。(较Adr为弱),对心肌不利方面: 心肌代谢,心肌氧耗量。可引起心律失常,甚至引起心室纤颤。,?,20,3 血压 治疗量或低剂量时: 收缩压 (1受体);舒张压=或 (缩/舒血管竞争), 脉压差 ,平均动脉压 较大剂量静脉注射时: 收缩压 (1受体) ;舒张压(1 受体占优势), 脉压差 ,平均动脉压,21,4.其他 对其他平滑肌作用较弱,可使孕妇子宫收缩频率加快;大剂量升高血糖;无中枢作用。,22,【临床应用】,休克 早期神经源性休克(小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降的休克)。,药物中毒性低血压,如:中枢抑制

5、药(氯丙嗪)中毒的解救。上消化道出血,13mg 适当稀释后口服。,?,23,1.局部组织坏死:热敷:酚妥拉明或普鲁卡因局部浸润注射。,2.急性肾衰: 注意尿量的变化,25ml/h,则减量、停药。,【禁忌证】 高血压、动脉硬化症及器质性心脏病,少尿、无尿病人、孕妇禁用。,【不良反应】,?,?,24,去甲肾上腺素,药理作用,临床应用,不良反应,血管兴奋心脏血压其他,休克药物中毒性低血压上消化道出血,局部组织坏死,25,间羟胺(阿拉明),作用:,直接激动受体,对1受体作用弱。,可被去甲肾上腺素能神经末梢摄取,促进NA释放。,不易被MAO破坏,作用较久;作用温和;,特点:,26,去氧肾上腺素(苯肾上腺

6、素,新福林phenylephrine),特点:1受体激动作用,基本无作用。明显减少肾血流,现较少用作抗休克。散瞳作用比阿托品弱、短。用于眼底检查。减慢心率,用于阵发性室上性心动过速。防治脊椎麻醉或全身麻醉引起的低血压。,27,第三节 、受体激动药,【来源】 -药用Adr可从家畜肾上腺提取,或人工合成。,肾上腺素(AD/Adr),NA经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用,甲基化形成Adr 。,问题:给你原料:去甲肾上腺素?,28,【作用机制】,对、受体有强大的激动作用,问题:与去甲肾上腺素相比有什么区别?,29,1. 兴奋心脏:,激动1受体,收缩力,心率,传导,输出量。,冠脉扩张,心肌供血增加,为强效

7、的强心药。,【药理作用】,对心肌不利方面: 心肌代谢,心肌氧耗量。可引起心律失常,甚至引起心室纤颤。,30,2.收缩和舒张血管:,小动脉、毛细血管前括约肌血管壁-收缩,皮肤、粘膜血管(+)-收缩 肾、脾、肠系膜血管 (+)-收缩 脑、肺 -收缩 弱 气管平滑肌、冠状动脉血管-舒张(小剂量敏感),2,1,31,3.血压,小剂量 收缩压;舒张压 或,脉压差,平均动脉压 (双重性)大剂量 收缩压;舒张压 ,平均动脉压 。,32,肾上腺素升压作用的翻转 先给予受体阻断药后再给予AD,则使AD缩血管作用减弱或取消,而保留其激动2受体的舒血管效应,AD的升压作用翻转为降压的现象。,33,34,支气管:,胃

8、肠:张力收缩频率、幅度;,膀胱:,子宫:抑制妊娠末期张力和收缩;,4.平滑肌,逼尿肌舒张;括约肌、三角肌收缩;,易引起排尿困难,35,5.提高代谢1)促使肝糖元分解,血糖升高;2)加速脂肪分解,使游离脂肪酸升高。组织的耗氧量显著增加(20%30%),体温升高。,?问题:糖尿病患者是否能使用?,36,6.CNS, 治疗量无影响。大剂量兴奋中枢,出现中枢兴奋症状:激动、肌强直、惊厥。,37,【临床应用】,1. 心脏骤停 用于溺水、电击、麻醉和手术过程中的意外所致。两点注意:需配合;注射点:心室内;,38,2. 过敏性休克 是抢救药物(如青霉素、链霉素、普鲁卡因等)或异性蛋白(免疫血清等)引起的过敏

9、性休克首选药。,(+),小动脉、毛细血管收缩-血管通透性降低;(+)1,心脏收缩功能增加;(+)2,解除支气管平滑肌痉挛;减少过敏介质释放。,Why?,39,3.支气管哮喘 皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。,(+) -R-过敏物质释放;,(+) -R-粘膜血管收缩,有利水肿消除。,(+) 2-R-平滑肌舒张;,Why?,40,4.与局麻药配伍 利用其收缩血管的作用可与局麻药的配伍。好处:,减少吸收中毒的可能性。可延长局麻药的麻醉时间。,?,41,5 局部止血鼻粘膜和齿龈出血。可将浸有0.1%盐酸肾上腺素的纱布或棉花球涂出血处。,肾上腺素激动受体收缩局部小血管。,Why?,42,【不良反应】,心

10、悸、烦躁、头痛、血压升高等;大剂量: 血压 脑出血、心律失常(早搏、心动过速、室颤)禁用于高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病等,【禁忌证】,43,肾上腺素,药理作用,临床应用,不良反应,兴奋心脏收缩和舒张血管血压平滑肌(支气管)提高代谢CNS,心脏骤停过敏性休克支气管哮喘与局麻药配伍局部止血,44,多巴胺(DA),【作用机制】,小剂量:激动D1受体;,大剂量:激动、1受体,对2受体几乎无作用。,1、兴奋心脏, 直接激动心脏1受体;, 促NA释放:,收缩力,心排出量,对心率影响小。,【药理作用】,45,2、血管和血压:,低浓度(10g/kg):激动D1受体,舒张肾、肠系膜血管。,高浓度(20

11、g/kg) :1(+),收缩压,舒张压,脉压差。,过高浓度:激动受体,血管收缩,血压。,46,3、改善肾功能:,常用量:()D1受体,扩张肾血管,增加肾血流量,排钠利尿。,大剂量:由于受体的作用,收缩肾血管,减少肾血流量, 加重肾衰竭。,47,【临床用途】,1.休克: 出血性休克(需补液);心源性休克;感染性休克。,2.急性肾功能衰竭:常与利尿剂合用。,【不良反应】,一般较轻,偶见恶心,呕吐。严重心动过速、心律失常和血管收缩引起的肾功能下降。,48,麻黄碱,【来源】 从中药麻黄中提取的生物碱。药用为消旋体。右旋体为伪麻黄碱,具有利尿和收缩血管的作用;左旋体为麻黄碱,有平喘的作用。,49,特点:

12、,1.化学性质稳定,口服有效;2.激动、受体,拟肾上腺素作用缓和而持久;可促进NA释放;3.易产生快速耐受性。4.有较显著的中枢兴奋作用;,(可能与受体饱和及递质耗竭有关)。,50,51,52,53,1、支气管哮喘:预防发作和轻症的治疗;2、鼻粘膜充血引起的鼻塞;3、预防某些低血压状态;,4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿;,【临床用途】,54,【作用机制】,对1、2受体均有强的激动作用。,问题:与NA、AD、DA相比有什么区别?,异丙肾上腺素(IPA),第四节 受体激动药,55,【药理作用】1、兴奋心脏: (+) 1受体,表现为收缩力,心率,传导,输出量。2、血管和血压: (+)2受体,舒张血管

13、,主要是气管支气管平滑肌血管和冠状动脉血管。 常用量:收缩压,舒张压。 大剂量或静脉注射:收缩压,舒张压,平均动脉压,(较Adr强),56,3、支气管,4、其他:促进糖元分解,脂肪分解,耗氧(弱于Adr),57,【临床用途】,1.支气管哮喘: 控制急性发作(舌下或喷雾)。2.房室传导阻滞: 、度房室传导阻滞,舌下给药; 完全性传导阻滞,静滴。 3.心脏骤停: 可与NA或间羟胺合用,心室内注射。4.感染性休克(少用): 扩张周围血管,解除小A痉挛,兴奋心脏,输出量 ,改善微循环。,58,【不良反应和禁忌证】,常见头晕、心悸;用量大或静注过快时,因心肌氧耗引起心肌缺血、心律失常等。禁用于心肌炎、冠

14、心病、甲亢等。,59,异丙肾上腺素,药理作用,临床应用,不良反应,兴奋心脏血管与血压平滑肌(支气管)其他,支气管哮喘房室传导阻滞心脏骤停感染性休克(少用),60,多巴酚丁胺(Dobutamine),【作用及用途】主要激动1受体,激动 1受体作用比异丙肾上腺素强;多巴酚丁胺的正性肌力作用比正性频率作用更为显著;对外周阻力无明显影响。,临床用于心脏手术后或心肌梗死并发心力衰竭。,61,NA AD IPA 心率 血压 心脏 ,【总 结 一】,62,附: 休克,定义:身体的循环系统无法维持细胞的灌流及功能之需要亦即身体的微细循环功能不足所引发的病理生理的变化。最终结果:细胞膜功能丧失细胞代谢异常及细胞死亡。,【总 结 二】,63,休克的分类及用药:,1、过敏性休克 (肾上腺素)2、出血性休克 (补液 多巴胺)3、心源性休克 (多巴胺)4、感染性休克 (阿托品、异丙肾上腺素、多巴胺) 5、神经源性休克 (去甲肾上腺素),64,思考题?,1、比较NA、AD、IPA对心脏的不同作用?2、试比较NA、AD、IPA对血压影响的异同?3、麻黄碱的药理作用、临床应用、不良反应?,

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