1、,131I治疗甲状腺癌,一、概述,甲状腺癌的发病率约为0.5-25/10万/年,女性为5-9/10万/年,男性2-4/10万/年。女性发病率略高。地区之间的发病率也存在较大差别,美国的发病率较高,我国,印度等亚洲国家发病率较低。大多数甲状腺癌恶性程度较低,病程发展缓慢,只有较少比例的甲状腺癌恶性程度较高(如未分化癌),病程进展较快,整体只有约2-10%的甲状腺癌患者因癌肿本身导致死亡。,甲状腺癌从病理学上分为4型,即:乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌和未分化癌。 乳头状癌和滤泡状癌分化程度较高,具有摄取碘的功能,因此称为分化型甲状腺癌(Differentiated thyroid carcinoma
2、, DTC),占甲状腺癌的70%左右,是131I治疗的适应证。 髓样癌(起源于滤泡旁细胞,可分泌降钙素)和未分化癌分化程度低,不具有摄取碘的功能,因此称为非分化型甲状腺癌,原则上不适合131I治疗。也有依据邻居效应进行治疗的报道。,二、 131I治疗甲状腺癌,目前被公认为最佳的分化型甲状腺癌的治疗方案是: 131I治疗甲状腺癌分两部分内容:(一)131I去除残留甲状腺组织(又称“清甲”治疗);(二)131I治疗甲状腺癌转移灶。,手术+ 131I治疗+甲状腺激素抑制治疗,(一)清甲治疗,1、意义降低复发率及转移率; 有利于131I扫描,发现转移病灶;有利于131I治疗转移病灶;便于治疗后检测Tg
3、进行随访。,由于甲状腺乳头状癌常为多灶性生长,研究证明:术后残留甲状腺组织中,约30%-60%有微小病灶存在,是导致复发和转移的根源。,临床研究证明:仅手术:复发率约32%手术+甲状腺素抑制治疗:复发率约11%手术+ 131I治疗+甲状腺素抑制治疗:复发率仅2.7%,2、适应证 中、高风险分化型甲状腺癌术后患者,证实有残留甲状腺组织者均应做清甲治疗。 甲状腺摄131I率大于1%; 甲状腺扫描有明确甲状腺残留组织显影(不主张做)。,3、禁忌证妊娠期和哺乳期妇女;甲状腺术后伤口未完全愈合者; 肝肾功能严重损害者;WBC30% ,需减少剂量至70mCi,或建议再次手术后再行清甲治疗,(2)清甲治疗后
4、5-7天做全身扫描,以寻找转移灶及了解残留甲状腺组织的多少。(3)清甲一周后(有主张及时或三天后)给予甲状腺素制剂进行抑制治疗。,6、疗效及影响因素(1)清甲成功的判断标准: 甲状腺部位摄131I率85%。未清除彻底,可增加剂量行二次治疗,(3)影响疗效的因素:清甲时间:术后清甲时间越早成功率越高;131I用量:大剂量(100mCi),较小剂量(50mIU/L成功率高,反之低;有转移灶时成功率低 。,7、随访 一般治疗后3-6个月随访,随访前停用甲状腺制剂4周。低风险患者可不停甲状腺制剂。,随访内容:测Tg、TgAb、甲状腺激素、TSH、 131I摄取率、甲状腺及全身131I显像、血常规、肝肾
5、功能、颈部超声、胸片等。 如随访证实清甲成功,全身未发现转移灶,Tg5ng/ml,或停用甲状腺素治疗,TSH升高时,Tg10ng/ml,均提示体内有复发或转移病灶,是131I治疗的适应证,如131I显像发现有功能性转移灶,更是131I治疗的指征。,3、治疗前准备 同清甲治疗,4、治疗方法(1)治疗剂量 成人剂量: 国内多根据病灶转移部位确定131I剂量: 甲状腺床复发或颈部淋巴结转移:100-150mCi 肺转移: 150-200mCi 骨转移: 200mCi或以上,儿童及青少年剂量: 有关儿童及青少年131I治疗剂量的报道较少,一般认为给予的剂量应小于成人,Dottorin、ME报告了75例
6、儿童及青少年DTC患者131I治疗的结果,其中大部分伴颈淋巴结转移,少部分有肺转移,7例小于10岁的患儿,给予131I的平均剂量为136.62mCi,分1-3次给予,33例11-15岁的患儿,给予的平均剂量为201.15mCi,分1-7次给予,35例16-18岁青少年患者,给予的平均剂量为190.89mCi。,(2)治疗剂量显像 131I治疗后5-7天行全身显像,治疗剂量显像有助于发现转移灶。也可做为随访时判断疗效的依据。,(3)甲状腺素抑制治疗 131I治疗后及时给予甲状腺素进行抑制治疗,一般要求TSH水平尽量降低,低风险患者TSH控制在0。1-0。5,中高风险患者控制在0。1左右。而FT3
7、、FT4水平在正常高限。,5、随访及疗效判断(1)随访 一般治疗后4-6个月随访,随访内容及注意事项同清甲治疗,(2)评价疗效的标准 对疗效的评价分为如下三种情况:,(3)治疗效果 上海第六人民医院总结了312例131I治疗甲状腺癌转移灶的疗效(见表) 表:312例分化型甲状腺癌转移灶131I治疗疗效统计,(4)影响疗效的因素 影响疗效的因素较多,除与转移部位有关外,其它还有:病理类型、临床分期、年龄等。,病理类型: 对分化型甲状腺癌效果佳,在分化型甲状腺癌中,乳头状预后优于滤泡状。,临床分期: Lin JD对741例DTC患者131I治疗后进行回顾性分析:临床期(466例)的5年和10年生存
8、率分别为98.1%和95.6%,临床期(114例)5年和10年生存率分别为92.3%和84.3%。,年龄: Zidan J对82例DTC 131I治疗患者随访3.8-24年(平均11.4年),按年龄分组:年龄50岁者生存率则为32%;Hallwirth U等报道18例儿童及青少年DTC患者,术后经131I治疗,随访25年,全部存活,由此可见年龄越少,预后越好,三、几个需要明确的问题或需要进一步探讨的问题,(一)需要明确的问题 1、关于Tg判断疗效的界限和影响因素,手术加清甲治疗后,如体内无残留的功能性甲状腺组织,血清Tg水平,理论上应完全消失或处于极低水平(5ng/ml,刺激状态下 Tg10n
9、g/ml,为明确复发的标志,应行131I全身显像或其它影像学检查,寻找复发或转移病灶。或直接给予治疗剂量的131I进行经验性治疗,一周后显象,更易于发现病灶。,Tg诊断DTC复发或转移的灵敏度约55%-78%,特异性70%-78%,Tg检测的准确性受很多因素影响,如检测技术,Tg-Ab的影响等。由于10-40%的DTC患者Tg-Ab呈阳性,因此可造成Tg呈假阴性,另外如DTC患者体内持续存在甲状腺残留组织,也可出现Tg的假阳性。,2、关于131I显像的合理应用,131I显像分为诊断剂量显像和治疗剂量显像两种。 诊断剂量显像的价值是:寻找残留甲状腺组织或转移灶;确定转移灶是否具有摄131I功能。
10、 但其缺点是:可能产生“顿抑”或“击晕”效应(大于3mCi);对转移灶的诊断能力较差。 治疗剂量显像的优点是:能更好地显示转移病灶;,因此上述两种显像的合理应用方法是: 已确定必须行131I治疗者,包括清甲治疗和转移灶治疗,治疗前不做诊断剂量显像,待治疗后行治疗剂量显像。 病情已缓解,仅为了随访观察时,可做诊断剂量显像,或者可疑病灶,确定其是否具有摄碘功能时,也可做诊断剂量显像。,3、关于转移灶的探查 颈部淋巴结-超声 肺部-X线胸片或CT 骨-全身骨显像 上述方法灵敏度高,但特异性好的 方法是131I显像。此外必要时也可做 99mTc-MIBI显像,或PET显像。,(二)需要进一步探讨的问题
11、 1、关于锂的应用; 2、 关于维甲酸的应用未分化、退分化和失分化; 3、 关于Tg与Tg-Ab 低Tg低Tg-Ab 高Tg高Tg-Ab 低Tg高Tg-Ab 高Tg低Tg-Ab 所对应的临床情况和病理类型等。,需要进一步探讨的问题,4、关于Tg检测的方法学研究5、关于其它治疗方法的研究 131I -HTgMcAb(抗人体甲状腺球蛋白单克隆抗体),治疗失分化、退分型甲癌转移灶以及甲状腺髓样癌(高志加等上海普陀区中心医院)。 90Y-ssTA(90Y-生长抑素类似物)治疗失分化、退分化型甲癌转移灶和甲状腺髓样癌。这些病灶可表达不同亚型的生长抑素受体,而与90Y-ssTA结合,达到治疗目的。,甲状腺术后残留,残留甲状腺已去除,颈淋巴结转移,肺转移,骨转移,治疗前,治疗前后对比,治疗后,治疗前后对比,谢 谢!,
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