第十一章-常用药物结构特征与作.doc

1、第十一章 常用药物结构特征与作用 共同词干药物“西泮”地西泮苯二氮 类镇静催眠药“巴比妥”苯巴比妥巴比妥类抗癫痫药“昔康”美洛昔康1，2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药“司特”孟鲁司特影响白三烯的平喘药“替丁”西咪替丁H 2受体阻断剂类抗溃疡药“拉唑”奥美拉唑质子泵抑制剂类抗溃疡药“必利”伊托必利促胃动力药“洛尔”普萘洛尔 受体阻断剂类心血管药“地平”硝苯地平钙拮抗剂类心血管药“普利”卡托普利ACE 抑制剂类抗高血压药“沙坦”氯沙坦A受体拮抗剂类抗高血压药“他汀”洛伐他汀HMG-CoA 还原酶抑制剂类调血脂药“格列”格列本脲磺酰脲类胰岛素分泌促进剂类降糖药“西林”阿莫西林青霉素类抗菌药“头孢”头孢氨苄

2、头孢类抗菌药“沙星” 诺氟沙星喹诺酮类抗菌药“磺胺” 磺胺甲噁唑磺胺类抗菌药“康唑” 氟康唑唑类抗真菌药“夫定” 齐多夫定嘧啶核苷类抗病毒药（ HIV） “昔洛韦” 阿昔洛韦嘌呤核苷类抗病毒药（疱疹）“司琼” 昂丹司琼5-HT 3受体阻断剂类止吐药药名提示结构“噻”含“S”原子；一般成环；吩噻嗪类、噻吨类、氯噻平、昔康类（1，2-苯并噻嗪） 、噻托溴铵、氢氯噻嗪、噻唑烷二酮类、噻康唑“噁”含“O”原子；一般成环；磺胺甲噁唑“布”含“丁基” ；布桂嗪、布洛芬、非布索坦、特布他林、班布特罗、布地奈德第一节 精神与中枢神经系统疾病用药一、镇静与催眠药1.苯二氮 类构效关系点：1.A 环 7 位2.B

3、 环 1,2 位3.B 环 3 位4.C 环 2位（1）7 位引入吸电子基团：吸电子越强，活性越强。NO 2BrCF 3Cl两药活性均强于地西泮（2）3 位引入羟基：增加极性，易于排泄；保持活性，降低毒性。奥沙西泮奥沙西泮是地西泮活性代谢物（3）5 位苯环的 2位：引入吸电子基团（F、Cl） ，活性增强氟西泮、氟地西泮（4）1,2 位并上三氮唑：代谢稳定性增加，提高与受体的亲和力，活性显著增加 艾司唑仑、三唑仑【顺口：爱阿三】2.非苯二氮 类咪唑并吡啶结构A.吡咯酮类B.艾司佐匹克隆为 S-右旋体,有短效催眠作用C.左旋体无活性且有毒性二、抗癫痫药1.巴比妥类及其相关药物【巴比妥类共性】1.丙

4、二酰脲，5 位双取代（必须）（单取代不吸收，无镇静催眠作用）2.代谢：5 位取代基氧化；水解开环【巴比妥类构效关系】（1）5 位为芳香烃或饱和烷烃：不易代谢，长效（苯巴比妥）5 位为支链烷烃或不饱和烷烃：中效或短效（戊巴比妥、司可巴比妥）（2）2 位“O”以电子等排体“S”取代：脂溶性增加，易透过血脑屏障，但容易迅速分配到脂肪中短效（硫喷妥）【巴比妥类同型物演变过程】-了解A.代谢：两个苯环只有一个氧化B.具“饱和代谢动力学”特点A.苯妥英的磷酸酯前药B.水溶性更好，肌内注射吸收迅速2.二苯并氮 类（卡马西平、奥卡西平）A.该类中第一个上市药物B.作用：三叉神经痛、难治癫痫大发作部分性发作、全

5、身性发作氧代卡马西平，也有很强的抗癫痫作用三、抗精神病药物1.吩噻嗪类【吩噻嗪类共性】1.治疗兴奋症为主的精神病2.锥体外系反应；光毒反应（避免日光照射）3.吩噻嗪母核易氧化变红：注射液需加入抗氧剂（对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维 C）（1）2 位基团吸电子越强，活性越强：CF 3ClCOCH3HOH；例如：三氟丙嗪2 位乙酰基：作用和副作用；乙酰丙嗪（2）10 位侧链：N 原子常为叔胺，也可为氮杂环（哌嗪最强） ；例如：奋乃静。两者活性均强于氯丙嗪数十倍（3）长链脂肪酸酯类前药：延长作用时间；例如：庚氟奋乃静（体内缓慢释放出氟奋乃静起效）2.其他三环类抗精神病药物（1）噻吨类（硫杂蒽类

6、）A.活性：顺式（Z 型）反式（E 型）B.作用：对精神分裂症和精神官能症疗效较好作用比氯丙嗪强，毒性也较小A.侧链羟乙基哌嗪取代珠氯噻醇B.2 位 CF3取代氟哌噻吨【活性】氟哌噻吨珠氯噻醇氯普噻吨（2）二苯并二氮 类和二苯并硫氮 类A.中等首过效应，生物利用度 50%B.代谢物：去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物“S”“O”：洛沙平代谢阿莫沙平3.其他结构抗精神病药物利培酮、帕利哌酮、齐拉西酮A.利培酮：骈合原理设计的非经典抗精神病药B.帕利哌酮：利培酮活性代谢物（加-OH）（药用外消旋，半衰期更长）C.齐拉西酮：也是骈合原理四、抗抑郁药1.5-HT 及去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂（三环

7、类）（1）二苯并氮 类抗精神病药A.吩噻嗪硫原子以生物电子等排体亚乙基（-CH 2-CH2-）取代而得抗抑郁药B.机制：NE 和 5-HT 双重重摄取抑制剂C.活性代谢物：地昔帕明（N-去甲基）A.丙咪嗪 2 位引入 Cl 原子B.抗抑郁、抗焦虑C.活性代谢物：去甲氯米帕明（2）二苯并庚二烯类A.生物电子等排原理：丙咪嗪“N”“C” ；增加双键B.日光易氧化，水溶液不稳定C.活性代谢物：去甲阿米替林（3）二苯并噁嗪类A.生物电子等排原理：阿米替林“C”“O”B.E:Z=85:15反式抑制 NE顺式抑制 5-HTC.代谢：N-去甲基（有活性）2. 5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂【结构无律性】

8、氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、西酞普兰A.使用外消旋体B.口服吸收好，生物利用度 100%C.活性代谢物：去甲氟西汀D.代谢：去甲氟西汀半衰期更长肝病、肾病患者慎用A.2 个手性碳（3S,4R）-（-）异构体B.生物利用度不受抗酸药或食物影响C.非线性药代动力学特征（还有苯妥英钠）A.机制：NE 和 5-HT 双重抑制剂（小剂量抑制 5-HT，大剂量双重）B.活性代谢物：O-去甲基文拉法辛A.苯并呋喃结构，药用外消旋体B.S 异构体：艾司（S）西酞普兰效果更好C.活性代谢物：N-去甲基西酞普兰【抗抑郁药总结】（1）抗抑郁药新分类A.NE 和 5-HT 双重重摄取抑制剂：文拉法辛，度洛西汀“温度”

9、三环类:丙米嗪，氯米帕明，阿米替林，多塞平“三米多”B.选择性 5-HT 重摄取抑制剂：舍曲林，帕罗西汀， （艾司）西酞普兰，氟西汀5舍不得，怕上西天（2）抗抑郁药的代谢A.N-去甲基，有活性丙米嗪、氯米帕明、多赛平、阿米替林、氟西汀、西酞普兰B.O-去甲基，有活性文拉法辛【顺口：欧文自己】C.不发生去烷基代谢帕罗西汀【顺口：怕你咯】五、镇痛药1.天然生物碱及其类似物A.左旋吗啡有效，右旋体无活性B.酸碱两性：3 位酚羟基，17 位叔胺C.易氧化（避光、密封）伪吗啡（毒性大） ，N-氧化吗啡D.酸性脱水重排阿扑吗啡（催吐）E.代谢：第相生物结合反应（羟基）【吗啡与受体三个结合位点】负离子部位适合芳环的平坦区与烃基相适应的凹槽