适合中国型糖尿病患者的个体化胰岛素治疗方案LMBID.pptx

1、适合中国2型糖尿病患者的个体化胰岛素治疗方案,PP-HI-CN-0566,糖尿病，威胁全人类健康,国际糖尿病联盟(IDF)糖尿病概览. 第六版. 2014年更新.,中国糖尿病患病数居全球首位,国际糖尿病联盟(IDF)糖尿病概览. 第六版. 2014年更新.,2013年糖尿病（20-79岁）患者数量在前10位的国家/地区，中国居首位,Selvin E, et al. Ann Intern Med. 2014 April 15; 160(8): 517525.Chan JC, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2: 96979,中国：过去30年中，健康

2、的指标（糖尿病患病率） 与财富的指标（GDP） 之间近似平行的趋势线 GDP数据来自中国国家统计局网站,美国1988-1994,1999-2004以及2005-2010年20岁及以上成年糖尿病患者的总患病率,中国糖尿病的发生率与快速的社会转型相关,刘克军，等.中国卫生经济 2005;24(10):77-80.陈兴宝,等.中国糖尿病杂志 2003;11(4):238-241,中国糖尿病医疗费增长超GDP，81%用于治疗并发症,从1993到2003年，糖尿病直接医疗费超过了同期GDP以及国家卫生总费用的年均增长速度，达1990 1 。,2002年的研究显示2，81%的糖尿病相关医疗费用被用来治疗各

3、种并发症。不同并发症对患者年治疗费用影响程度不同。同时伴有大/微血管并发症组、仅有微血管并发症组、仅有大血管并发症组患者的年直接医疗费用分别是无并发症患者的10.35倍、3.18倍和4.13倍；年总费用分别是无并发症患者的9.31倍、3.16倍和3.95倍。,中国人群的体力活动和超重情况,Kcal = 千卡. WHO. Available at: http:/www.fao.org/docrep/005/AC911E/AC911E00.HTM. Accessed 3 March 2009.,生活方式的改变：全球食物消耗量在增加,中国传统饮食结构以谷物为主，能量多由碳水化合物组成，脂肪、蛋白质摄

4、入相对较少,中国居民每日饮食能量摄入占比,中国2型糖尿病患者的临床特点 以碳水化合物饮食为主,西方人饮食,中国人饮食,中国居民营养与慢性病状况报告（2015）http:/ GI 为 77 （95%CI 66-90）；欧洲人：谷类 GI 为 61 （95%CI 55-67），两组 P=0.01,Venn BJ, et al. Diabet Med 2010;27(10):1205-8.,食用同样的谷类后，亚洲人的血糖反应更强,4.543.532.521.510.50,0,15,30,45,60,75,90,105,120,华裔及日裔美国人细胞功能低于白种人,Torrens JI,et al. D

5、iabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61,华裔美国人,非西班牙裔白种人,日裔美国人,非西班牙裔白种人,（校正腰围、IGF患病率、甘油三酯等因素）,亚洲糖尿病患者餐后高血糖的患病率更高,DECODE Study Group. BMJ 1998,317(7155):371-375.Qiao Q, et al. Diabetologia 2000,43(12):1470-1475.,单纯空腹血糖升高单纯餐后血糖升高空腹及餐后血糖升高,DECODA研究（亚洲）2,DECODE研究（欧洲）1,中国新诊断糖尿病患者餐后高血糖问题突显,N=46239,44,36,20,50,3

6、5,15,Yang WY.et al. N Engl J Med. 2010 ;362(12):1090-101,男性,女性,您知道启动胰岛素治疗时的中国患者平均HbA1c水平接近多少吗？,IPAD投票问题,您了解中国2型糖尿病患者的控制达标率为多少吗？,IPAD投票问题,中国2型糖尿病的治疗现状,达标率低,仅2638%使用口服药、口服药+ GLP-1及口服药+胰岛素的患者血糖控制理想(HbA1c7.0%,胰岛素起始治疗方案,中国2型糖尿病胰岛素治疗指南,Q1 如何起始：基础胰岛素 or 预混胰岛素？,Q2 中预混胰岛素或低预混胰岛素的疗效、安全性及适用人群？,胰岛素强化治疗方案,中国2型糖尿

7、病防治指南（2013版）,Q1 如何起始：基础胰岛素 or 预混胰岛素？,基础胰岛素对比赖脯胰岛素75/25疗效持久性的研究(DURABLE) The DURAbility of Basal versus Lispro mix 75/25 insulin Efficacy (DURABLE) Trial Buse JB, et al. Diabetes Care. 2011 Feb;34(2):249-55.,研究设计,Buse JB, et al. Diabetes Care 2009; 32:10071013.Buse JB, et al. Diabetes Care. 2011 Feb;

8、34(2):249-55.,治疗目标：HbA1C6.5,优泌乐25终末HbA1c低于甘精胰岛素,次要终点：每次随访时的HbA1c,Buse JB, et al. Diabetes Care. 2011 Feb;34(2):249-55.,优泌乐25组HbA1c维持达标患者比例更高,自达标测试起维持HbA1c目标的时间 (月),Buse JB, et al. Diabetes Care. 2011 Feb;34(2):249-55.,自达标测试起至达标维持失败中位时间(月),P=0.04,P=0.007,Buse JB, et al. Diabetes Care. 2011 Feb;34(2):

9、249-55.,预混起始方案，达标更持久,优泌乐25与甘精胰岛素低血糖发生相似,Buse JB, et al. Diabetes Care. 2011 Feb;34(2):249-55.,优泌乐25组体重增加与甘精胰岛素组相似,Buse JB, et al. Diabetes Care. 2011 Feb;34(2):249-55.,Q1 如何起始：基础胰岛素 or 预混胰岛素？,DURABLE研究小结：预混胰岛素治疗后的HbA1c降幅更显著，达标率更高预混胰岛素治疗后达标持续时间更长预混胰岛素治疗的安全性与基础胰岛素相似,预混胰岛素为适合2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗。,Buse JB, e

10、t al. Diabetes Care. 2011 Feb;34(2):249-55.,Q2 中预混胰岛素或低预混胰岛素的疗效、 安全性及适用人群？,优泌乐25和优泌乐50作为2型糖尿病患者起始胰岛素治疗的对比(CLASSIFY 研究)： 一项随机、平行、开放性标签、多种族、多中心的4期试验Comparison between insulin lispro Mix25 and insulin lispro Mix50 as starter insulin for patients with type 2 diabetes mellitus (CLASSIFY Study): a randomi

11、zed, parallel arm, open label, multination, multi center, phase 4 trial,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368,研究目的及方法,研究目的对比优泌乐25BID与优泌乐50 BID在使用口服降糖药血糖未能获得良好控制的T2DM患者的疗效与安全性研究方法一项4期、随机、开放性标签、平行的多种族对照研究，共纳入来自中国、日本、韩国及土耳其403例2型糖尿病患者。患者随机分为优泌乐25组（LM25 bid,n=

12、207）和优泌乐50组（LM50 bid,n=196)，观察自基线起至26周HbA1c的变化。,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368,研究设计,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368,第次访视：停止除双胍类和TZD的其他口服降糖药,基线特征,研究对象民族分布,LM25组,LM50组,Watada H. et al. Journal of the J

13、apan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368,优泌乐50与优泌乐25均可有效降低HbA1c,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368,优泌乐50组 HbA1c达标的患者比例更高,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368,血糖控制新指标：1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-AG）,Buse JB, et al.

14、 DIABETES TECHNOLOGY 5(3):355-63.,1,5-AG水平降低反应了糖尿病患者血糖的升高；1,5-AG是反映短期（12天到1周）餐后高血糖以及血糖波动的一个非常灵敏可靠的临床指标。,血糖、1,5-AG、果糖胺、 HbA1c反应的临床血糖控制,优泌乐50降低餐后血糖效果更显著,7点SMBG中，LM50降低早餐后和晚餐后血糖更显著,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368,16.6713.8911.118.335.562.780,优泌乐50更显著减少餐

15、后血糖波动,LM50更显著减少早餐后和晚餐后血糖波动,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368,自基线起血糖波动的变化 (mmol/L),1.110-1.11-2.22-3.33,优泌乐50与优泌乐25安全性相似,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368,Q2 中预混胰岛素或低预混胰岛素的疗效、安全性？,CLASSIFY研究结果：优泌乐50与优泌乐25均

16、可有效降低HbA1c，优泌乐50的HbA1c达标率更高优泌乐50更显著降低餐后血糖优泌乐50低血糖发生率与优泌乐25相似,低预混胰岛素优泌乐25与中预混胰岛素优泌乐50，均可作为使用口服降糖药降糖不达标的亚洲2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗方案，两种治疗方案均安全有效。,Watada H. et al. Journal of the Japan Diabetes society, 2015; 58 (Suppl.1): S-368,预混起始胰岛素对中国患者的效果如何？,怎样的预混胰岛素更适合作为以餐后血糖高为主的中国2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗？,CLASSIFY中国亚组分析,American

17、 Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.,优泌乐50的HbA1c降幅更显著,CLASSIFY中国亚组分析,HbA1c降幅（%）,American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.,优泌乐50的HbA1c达标的患者比例显著更高,CLASSIFY中国亚组分析,American Diabetes Associations 75th

18、 Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.,优泌乐50有效降低空腹血糖，显著降低餐后血糖,CLASSIFY中国亚组分析,SMBG （mmol/L）,*,*,*,基线LM25基线LM50终点LM25终点LM50,P=0.029,P0.001,P7.0%,胰岛素起始治疗方案,胰岛素强化治疗方案,中国2型糖尿病防治指南（2013版）,Q1 如何强化：基础+餐时胰岛素 or 预混胰岛素？,先前使用甘精胰岛素及口服降糖药的2型糖尿病患者的升级胰岛素治疗Advancing Insulin Therapy in Type 2 Di

19、abetes Previously Treated With Glargine Plus Oral Agents Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:2025,研究设计,Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:2025,两组HbA1c控制效果相似,Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:2025,8点血糖值,Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:2025,两组低血糖发生率相似,Rosenstock

20、J, et al. Diabetes Care 2008; 31:2025,两组低血糖发生率相似,Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:2025,24周的研究中发生过一次以上症状性低血糖的患者比例（%）,次/年/人,优泌乐50TID的胰岛素用量显著低于基础+餐时方案,Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:2025,Q1 如何强化：基础+餐时胰岛素 or 预混胰岛素？,ROSENSTOCK研究小结：两组疗效相似：都能使终点的平均HbA1c降至7%两组安全性相似：两组体重增加和低血糖发生率无差异优泌

21、乐50TID的胰岛素用量显著低于基础+餐时方案,Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2008; 31:2025,优泌乐50 TID(一种剂型，一种装置/三针注射)与基础+餐时胰岛素相比，方案更简洁。,Q1 如何强化：基础+餐时胰岛素 or 预混胰岛素？,每日2次预混胰岛素治疗血糖控制欠佳的亚洲2型糖尿病患者每日3次预混胰岛素方案(预混赖脯胰岛素)与基础/餐时方案(每日1次甘精胰岛素+每日3次餐时赖脯胰岛素)的对比：一项开放式标签、随机、对照试验(IOQD研究)Comparison of thrice-daily premixed insulin (insuli

22、n lispro premix) with basal-bolus (insulin glargine once-daily plus thrice-daily prandial insulin lispro) therapy in east Asian patients with type 2 diabetes insufficiently controlled with twice-daily premixed insulin: an open-label, randomised, controlled trial Jia WP, et al. Lancet Diabetes Endocr

23、inol 2015; 3: 25462,研究目的与方法,研究目的对比优泌乐50-50-25预混方案与基础+餐时方案作为使用每日两次预混胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者的强化治疗方案的安全性及有效性研究方法此项随机、多中心、开放式标签、平行、活性药物对照临床试验，共纳入来自中国大陆、台湾和韩国的2型糖尿病患者402例。患者随机分为预混组（LM50-50-25，n=199）和基础组（BBT:甘精睡前+赖脯胰岛素TID，n=203），观察24周时两种胰岛素强化方案对总体血糖控制的影响. (HbA1c自基线的改变量)。,Jia WP, et al. Lancet Diabetes Endocrin

24、ol 2015; 3: 25462,研究设计,关键入组标准:18-80岁的T2DM门诊患者（非妊娠期/哺乳期）HbA1c: 7.0-12.0% 研究开始前使用预混胰岛素BID治疗方案 (优泌林70/30，优泌乐25，优泌乐50，诺和灵30，诺和锐 30) ，联合或不联合二甲双胍/AGI类药物治疗至少6个月,周访视电话访视,Jia WP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3: 25462,患者基线数据(ITT人群)两组无显著差异,Jia WP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3: 25462,本研究

25、入组患者中，78.4%为中国人,Jia WP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3: 25462,两组HbA1c降幅及达标率相似,Jia WP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3: 25462,HbA1c降幅,12 周 24 周,优泌乐50-50-25组与基础+餐时胰岛素组全天血糖控制接近,基础+餐时方案 基线优泌乐50-50-25 基线基础+餐时方案 24周优泌乐50-50-25 24周,12.211.1108.97.8,血糖水平(mmol/L),*,*,*,*,* p 0.05,早餐后,中餐后

26、,晚餐后,空腹,中餐前,晚餐前,凌晨3点,Jia WP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3: 25462.,两组低血糖发生率无显著差异,Jia WP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3: 25462,发生过一次以上低血糖患者比例（%）,优泌乐50-50-25组与基础+餐时胰岛素组24周时日总胰岛素用量及体重增加无显著差异,Jia WP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3: 25462,Q1 如何强化：基础+餐时胰岛素 or 预混胰岛素？,IOQD

27、研究小结：优泌乐50-50-25方案疗效与基础+餐时胰岛素方案相似优泌乐50-50-25组与基础+餐时胰岛素组的低血糖发生率无显著差异优泌乐50-50-25组与基础+餐时胰岛素组的24周时日总胰岛素用量、体重变化均无显著差异,优泌乐50-50-25方案(三针注射)与基础+餐时方案相比，注射次数更少，更为简约方便。,Jia WP, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3: 25462,选择合适的胰岛素强化治疗方案,优泌乐TID强化方案与基础/餐时胰岛素方案疗效相似，安全性相似，但优泌乐TID方案更为简约。在以餐后血糖高为主的中国2型糖尿病患者，优泌乐5

28、0-50-25方案疗效及安全性与基础/餐时胰岛素方案相似，餐后控糖效果更显著。注射次数更少，更简约方便。,优泌乐50：适合中国患者的预混强化胰岛素,选择适合中国2型糖尿病患者的个体化胰岛素治疗方案,适合中国2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗优泌乐25与优泌乐50均可作为口服降糖药失效的2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗。中国2型糖尿病患者可考虑优泌乐50 BID起始治疗的临床特征： 基线HbA1c8.5%；或基线BG偏移4.5mmol/L；或基线PPG13.5mmol/L适合中国2型糖尿病患者的强化胰岛素治疗对需要强化胰岛素治疗的患者，相对于经典BBT方案，优泌乐50 TID及50-50-25方案更加简约，且疗效及安全性接近。,THANK YOU,