医学免疫学—淋巴细胞.ppt

1、淋巴细胞,2018/7/28,2,执行适应性免疫应答的细胞，包括能表达特异性抗原识别受体的T淋巴细胞和B淋巴细胞，分别介导细胞免疫和体液免疫。,2018/7/28,3,淋巴样干细胞,2018/7/28,4,淋 巴 细 胞,淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体，占外周血白细胞总数的2045，一个成年人体内约有1012个淋巴细胞。淋巴细胞的显著特征是其异质性，可分为许多表型和功能均不同的群体： T、B、NK 等。,2018/7/28,5,T淋巴细胞,T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称，占外周血淋巴细胞总数的7075。在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样干细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达

2、髓质而成为成熟的T淋巴细胞，形成识别各种抗原的T细胞库。,2018/7/28,6,一、T细胞在胸腺内的发育,主要包括以下三个阶段：早期发育阳性选择阴性选择,2018/7/28,7,TCR 基因及表达,2018/7/28,9,阳 性 选 择,TCR基因重排,阳性选择,阴性选择,T细胞的分化成熟,T细胞在胸腺中的分化和成熟,二、T细胞的表面标志,淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。可分为表面抗原和表面受体。,2018/7/28,13,T细胞表面受体,TCR 为T细胞特异性识别抗原

3、的受体。TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR可分为TCR和TCR两种类型,2018/7/28,14,TCR-CD3复合体,2018/7/28,16,2018/7/28,17,细胞因子受体（CKR） 多种细胞因子可作用T细胞，因为T细胞表面有CKR。其他表面受体：SRBC-R、HIV-R、丝裂原受体（PHA-R、ConA-R）等,2018/7/28,18,T细胞表面抗原,MHC抗原 所有T细胞均表达MHC-I抗原，活化的T细胞表达MHC-II类抗原分化抗原（CD分子） 表达多种CD分子，与T细胞识别和激活

4、有关。CD3、CD4、CD8、CD28、CTLA-4、CD2、CD154（CD40L）,2018/7/28,19,2018/7/28,20,2018/7/28,21,2018/7/28,22,三、T细胞亚群及功能,根据TCR双链的构成不同，可分为TCRT细胞和TCR T细胞初始T细胞、效应性T细胞和记忆性T细胞CD4+ T细胞和CD8+ T细胞根据TCRT细胞的功能，分为： Th、 Tc（CTL）和 Treg 细胞,T淋巴细胞亚群,T淋巴细胞亚群,naive T cell,effector T cell,memory T cell,初始T细胞是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。,主要功能是识别

5、抗原，无免疫效应功能。,初始T细胞接受抗原刺激，活化、分化为效应T细胞 。,效应T细胞与初始T细胞不同，向外周炎症组织迁移。,效应T细胞仍需被再次活化，然后才能发挥效应。,与初始T相似，处于G0期，但存活期长，可达数年。,介导再次免疫应答，接受抗原刺激后可迅速活化，并分化为记性T细胞和效应T细胞。,2018/7/28,25,CD4+ T细胞,主要是Th细胞根据分泌的细胞因子不同可分为：Th0 、Th1、 Th2、Th3Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-和TNF-等Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,2018/7/28,26,Th1和Th2细胞的分化, CD4+T细胞亚

6、群的效应功能：Th1,CD4+T淋巴细胞,CD4+的功能, CD4+T细胞亚群的效应功能： Th2,CD4+T淋巴细胞,CD4+的功能,2018/7/28,29,CD8+ T细胞,主要为Tc或CTL参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应CTL杀伤靶细胞的机制：分泌穿孔素；释放颗粒酶（一种丝氨酸蛋白酶），激活调亡；活化的CTL高表达FasL，与靶细胞表面Fas抗原结合，可诱导靶细胞凋亡。,2018/7/28,30,2018/7/28,32,B淋巴细胞,全称为骨髓依赖性淋巴细胞（bone marrow dependent lymphocytes），简称B细胞，因来源于哺乳动物的骨髓和禽类的法氏囊而得名。

7、B细胞占外周血淋巴细胞总数的10%20%；介导体液免疫应答。,2018/7/28,33,一、B细胞的分化发育,B细胞的分化过程可分为两个阶段：骨髓内（抗原非依赖期）骨髓中的pro-B细胞转化为pre-B细胞，进而发育不成熟B细胞，进一步发育为成熟B细胞。骨髓外（抗原依赖期）接受抗原刺激后，B细胞可发生类别转换，最终分化为浆细胞或记忆细胞。,2018/7/28,34,B细胞的发育过程,2018/7/28,35,B细胞的发育过程,在骨髓中的分化成熟 抗原非依赖期,B细胞的分化发育,过程：在外周，成熟的B细胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可 发生体细胞高频突变，再加上抗原的选择，留下了表达 高亲和力B

8、CR的细胞克隆。此为亲和力成熟或B细胞的 阳性选择。,部位：在外周免疫器官、生发中心,意义：通过阳性选择获得高亲和力的B细胞。,B细胞的分化发育,在外周免疫器官的活化、增殖分化 抗原依赖期,生发中心母细胞：Centroblast,生发中心细胞：Centrocyte,B细胞的分化发育,在外周免疫器官的活化、增殖分化 抗原依赖期,免疫球蛋白编码基因,人免疫球蛋白基因的染色体定位及其基因片段数,2018/7/28,40,（2号染色体长臂）,（22号染色体短臂）,（14号染色体长臂）,2018/7/28,41,2018/7/28,42,胚系DNA,重排的DNA,初始RNA转录体（核内）,新生肽链（胞质

9、）,2018/7/28,43,免疫球蛋白胚系基因的重排及其机制,等位基因排斥（Allelic exclusion）,2018/7/28,45,同种型排斥Isotype exclusion,免疫球蛋白的多样性及其产生机制,免疫球蛋白多样性产生的机制(Ig diversity),免疫球蛋白的多样性及其产生机制,组合造成的多样性(combinational diversity),VJ和VDJ重排多样性,理论上Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合后的多样性约为3.2106,免疫球蛋白多样性产生的机制(Ig diversity),连接造成的多样性(junctional diversity),Ig 各基

10、因片段之间的连接往往不准确，有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的编码序列，称为连接多样性,免疫球蛋白的多样性及其产生机制,体细胞高频突变造成的多样性,免疫球蛋白多样性产生的机制(Ig diversity),生发中心母细胞：Centroblast,生发中心细胞：Centrocyte,成熟B细胞抗原刺激生发中心 DNA点突变。 3个CDR区，尤其是CDR3 抗体亲和力成熟(affinity maturation),免疫球蛋白的多样性及其产生机制,免疫球蛋白的类别转换(isotype switch),m/IgMg/IgG,2018/7/28,50,在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原

11、的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。,B细胞发育过程中的阴性选择,2018/7/28,51,二、B细胞的表面标志,BCR复合体BCR协同受体CKRCR1/2FcR丝裂原受体（SPA-R、LPS-R）,MHC /CD40B7（CD80/CD86）,2018/7/28,52,B细胞表面膜分子,2018/7/28,53,BCR复合体,是镶嵌于B细胞膜中的免疫球蛋白分子，又称膜表面免疫球蛋白（smIg）与抗原结合后产生的信号，通过与之呈非共价键结合的Ig/Ig异二聚体分子进行传递，从而使B细胞活化,2018/7/28,54,2018/7/28,55,BCR,

12、CD79,2018/7/28,56,BCR协同受体(共受体)B cell coreceptor,BCR协同受体：CD19-CD21-CD81复合体；可促进B细胞活化信号的传导，使B细胞活化能力提高1000倍；,2018/7/28,57,BCR协同受体,2018/7/28,58,CD40,2018/7/28,59,Cytokine induction of B-cell proliferation and class switching,CKR,2018/7/28,60,三、B细胞亚群及功能,2018/7/28,61,B细胞的功能,1）合成分泌抗体；中和作用、调理作用、ADCC、参与补体的溶细胞作用2）提呈抗原(可溶性抗原)；3）免疫调节。,2018/7/28,62,本章重点,T、B细胞的主要表面分子及其功能T、B细胞的亚群及功能；,