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医学免疫学—淋巴细胞.ppt

1、淋巴细胞,2018/7/28,2,执行适应性免疫应答的细胞,包括能表达特异性抗原识别受体的T淋巴细胞和B淋巴细胞,分别介导细胞免疫和体液免疫。,2018/7/28,3,淋巴样干细胞,2018/7/28,4,淋 巴 细 胞,淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体,占外周血白细胞总数的2045,一个成年人体内约有1012个淋巴细胞。淋巴细胞的显著特征是其异质性,可分为许多表型和功能均不同的群体: T、B、NK 等。,2018/7/28,5,T淋巴细胞,T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称,占外周血淋巴细胞总数的7075。在骨髓中,多能造血干细胞转变为淋巴样干细胞,然后进入胸腺皮质向髓质移动,最后到达

2、髓质而成为成熟的T淋巴细胞,形成识别各种抗原的T细胞库。,2018/7/28,6,一、T细胞在胸腺内的发育,主要包括以下三个阶段:早期发育阳性选择阴性选择,2018/7/28,7,TCR 基因及表达,2018/7/28,9,阳 性 选 择,TCR基因重排,阳性选择,阴性选择,T细胞的分化成熟,T细胞在胸腺中的分化和成熟,二、T细胞的表面标志,淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子,是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础,也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。可分为表面抗原和表面受体。,2018/7/28,13,T细胞表面受体,TCR 为T细胞特异性识别抗原

3、的受体。TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR可分为TCR和TCR两种类型,2018/7/28,14,TCR-CD3复合体,2018/7/28,16,2018/7/28,17,细胞因子受体(CKR) 多种细胞因子可作用T细胞,因为T细胞表面有CKR。其他表面受体:SRBC-R、HIV-R、丝裂原受体(PHA-R、ConA-R)等,2018/7/28,18,T细胞表面抗原,MHC抗原 所有T细胞均表达MHC-I抗原,活化的T细胞表达MHC-II类抗原分化抗原(CD分子) 表达多种CD分子,与T细胞识别和激活

4、有关。CD3、CD4、CD8、CD28、CTLA-4、CD2、CD154(CD40L),2018/7/28,19,2018/7/28,20,2018/7/28,21,2018/7/28,22,三、T细胞亚群及功能,根据TCR双链的构成不同,可分为TCRT细胞和TCR T细胞初始T细胞、效应性T细胞和记忆性T细胞CD4+ T细胞和CD8+ T细胞根据TCRT细胞的功能,分为: Th、 Tc(CTL)和 Treg 细胞,T淋巴细胞亚群,T淋巴细胞亚群,naive T cell,effector T cell,memory T cell,初始T细胞是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。,主要功能是识别

5、抗原,无免疫效应功能。,初始T细胞接受抗原刺激,活化、分化为效应T细胞 。,效应T细胞与初始T细胞不同,向外周炎症组织迁移。,效应T细胞仍需被再次活化,然后才能发挥效应。,与初始T相似,处于G0期,但存活期长,可达数年。,介导再次免疫应答,接受抗原刺激后可迅速活化,并分化为记性T细胞和效应T细胞。,2018/7/28,25,CD4+ T细胞,主要是Th细胞根据分泌的细胞因子不同可分为:Th0 、Th1、 Th2、Th3Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-和TNF-等Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,2018/7/28,26,Th1和Th2细胞的分化, CD4+T细胞亚

6、群的效应功能:Th1,CD4+T淋巴细胞,CD4+的功能, CD4+T细胞亚群的效应功能: Th2,CD4+T淋巴细胞,CD4+的功能,2018/7/28,29,CD8+ T细胞,主要为Tc或CTL参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应CTL杀伤靶细胞的机制:分泌穿孔素;释放颗粒酶(一种丝氨酸蛋白酶),激活调亡;活化的CTL高表达FasL,与靶细胞表面Fas抗原结合,可诱导靶细胞凋亡。,2018/7/28,30,2018/7/28,32,B淋巴细胞,全称为骨髓依赖性淋巴细胞(bone marrow dependent lymphocytes),简称B细胞,因来源于哺乳动物的骨髓和禽类的法氏囊而得名。

7、B细胞占外周血淋巴细胞总数的10%20%;介导体液免疫应答。,2018/7/28,33,一、B细胞的分化发育,B细胞的分化过程可分为两个阶段:骨髓内(抗原非依赖期)骨髓中的pro-B细胞转化为pre-B细胞,进而发育不成熟B细胞,进一步发育为成熟B细胞。骨髓外(抗原依赖期)接受抗原刺激后,B细胞可发生类别转换,最终分化为浆细胞或记忆细胞。,2018/7/28,34,B细胞的发育过程,2018/7/28,35,B细胞的发育过程,在骨髓中的分化成熟 抗原非依赖期,B细胞的分化发育,过程:在外周,成熟的B细胞受抗原刺激后,免疫球蛋白基因可 发生体细胞高频突变,再加上抗原的选择,留下了表达 高亲和力B

8、CR的细胞克隆。此为亲和力成熟或B细胞的 阳性选择。,部位:在外周免疫器官、生发中心,意义:通过阳性选择获得高亲和力的B细胞。,B细胞的分化发育,在外周免疫器官的活化、增殖分化 抗原依赖期,生发中心母细胞:Centroblast,生发中心细胞:Centrocyte,B细胞的分化发育,在外周免疫器官的活化、增殖分化 抗原依赖期,免疫球蛋白编码基因,人免疫球蛋白基因的染色体定位及其基因片段数,2018/7/28,40,(2号染色体长臂),(22号染色体短臂),(14号染色体长臂),2018/7/28,41,2018/7/28,42,胚系DNA,重排的DNA,初始RNA转录体(核内),新生肽链(胞质

9、),2018/7/28,43,免疫球蛋白胚系基因的重排及其机制,等位基因排斥(Allelic exclusion),2018/7/28,45,同种型排斥Isotype exclusion,免疫球蛋白的多样性及其产生机制,免疫球蛋白多样性产生的机制(Ig diversity),免疫球蛋白的多样性及其产生机制,组合造成的多样性(combinational diversity),VJ和VDJ重排多样性,理论上Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合后的多样性约为3.2106,免疫球蛋白多样性产生的机制(Ig diversity),连接造成的多样性(junctional diversity),Ig 各基

10、因片段之间的连接往往不准确,有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生,从而产生新的编码序列,称为连接多样性,免疫球蛋白的多样性及其产生机制,体细胞高频突变造成的多样性,免疫球蛋白多样性产生的机制(Ig diversity),生发中心母细胞:Centroblast,生发中心细胞:Centrocyte,成熟B细胞抗原刺激生发中心 DNA点突变。 3个CDR区,尤其是CDR3 抗体亲和力成熟(affinity maturation),免疫球蛋白的多样性及其产生机制,免疫球蛋白的类别转换(isotype switch),m/IgMg/IgG,2018/7/28,50,在B细胞发育过程中,可能出现针对自身抗原

11、的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆,实现自身耐受。,B细胞发育过程中的阴性选择,2018/7/28,51,二、B细胞的表面标志,BCR复合体BCR协同受体CKRCR1/2FcR丝裂原受体(SPA-R、LPS-R),MHC /CD40B7(CD80/CD86),2018/7/28,52,B细胞表面膜分子,2018/7/28,53,BCR复合体,是镶嵌于B细胞膜中的免疫球蛋白分子,又称膜表面免疫球蛋白(smIg)与抗原结合后产生的信号,通过与之呈非共价键结合的Ig/Ig异二聚体分子进行传递,从而使B细胞活化,2018/7/28,54,2018/7/28,55,BCR,

12、CD79,2018/7/28,56,BCR协同受体(共受体)B cell coreceptor,BCR协同受体:CD19-CD21-CD81复合体;可促进B细胞活化信号的传导,使B细胞活化能力提高1000倍;,2018/7/28,57,BCR协同受体,2018/7/28,58,CD40,2018/7/28,59,Cytokine induction of B-cell proliferation and class switching,CKR,2018/7/28,60,三、B细胞亚群及功能,2018/7/28,61,B细胞的功能,1)合成分泌抗体;中和作用、调理作用、ADCC、参与补体的溶细胞作用2)提呈抗原(可溶性抗原);3)免疫调节。,2018/7/28,62,本章重点,T、B细胞的主要表面分子及其功能T、B细胞的亚群及功能;,

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