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常用化疗止呕药物简介与应用.ppt

1、常用化疗止呕药物简介与应用,学员:肖望重湖南中医药大学第一附属医院,呕吐主要机制,化疗药物的致吐性分级,四个致吐风险组,顺铂AC方案氮烯咪胺氮芥环磷酰胺(1500mg/m2)阿霉素 (60mg/m2)表阿霉素 (90mg/m2),卡铂奥沙利铂伊立体康正定霉素环磷酰胺 (1500mg/m2)阿霉素 (60mg/m2)表阿霉素 (90mg/m2),多西他赛丝裂霉素依托泊苷5氟尿嘧啶吉西他滨博莱霉素长春新碱类紫杉醇培美曲塞,抗肿瘤化学治疗的致呕吐性,化疗致呕吐类型,止呕药物分类,5-HT3受体拮抗剂: 昂丹司琼,格拉司琼,托烷司琼,多拉司琼,帕洛诺司琼,NK-1受体拮抗剂:阿瑞匹坦、福沙匹坦糖皮质激

2、素类:地塞米松多巴胺受体拮抗剂:苯甲酰胺类(甲氧氯普胺)吩噻嗪类(丙氯拉嗪、异丙嗪)丁酰苯类(氟哌啶醇)其它:苯二氮卓类:地西泮、劳拉西泮奥氮平,5-HT3受体拮抗剂,5-HT3受体拮抗剂,作用特点:1:与5-HT3亲和,半衰期9小时;2:肝肾功能异常可不调整剂量;3:个体差异大,建议从最小有效剂量开始给药。对各类呕吐控制率:1:高致吐顺铂:48%-73%2:中致吐性抗癌药物:60%-85%3:对迟发性呕吐控制不佳:CR率:28%4:对预期性恶心/呕吐控制不佳。常见的副作用:头晕/头痛,腹部不适,便秘,嗜睡,腹泻,偶有转氨酶升高。,作用特点:1:与5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍;

3、2:半衰期近40小时。临床疗效:1:对急性恶心、呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂;2:对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代。3:副作用与第一代相似或较轻。FDA批准的适应症(2003.7.25)1:中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐;2:中致吐性化疗药引起的迟发性呕吐。,第二代,第一代,5-HT3受体拮抗剂,剂量与服药日程,1.肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版),5-HT3受体拮抗剂,1.中国药典(2015版)第一部,NK-1受体拮抗剂,阿瑞匹坦,平均生物利用度60%65%,可透过血脑屏障,达峰时间约4h,饮食 不影响生物利用度。,常见ADR:便秘、呃逆、食欲减退、疲倦、A

4、LT升高。,肝肾功能不全患者无需调整剂量(重度肝功能不全缺少药代动力学数据),CYP3A4底物中度抑制剂;CYP2C9诱导剂,通过阻断中枢神经系统物质与NK-1受体的结合而止呕。,NK-1受体拮抗剂,剂量与疗效,阿瑞匹坦单用治疗急性呕吐效果与昂丹司琼相当,尤其对于顺铂方案所致的迟发性呕吐更为有效。,阿瑞匹坦+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松:急性呕吐控制率增加20%,迟发性呕吐控制率增加30%40%,且效果明显优于昂丹司琼+地塞米松方案,但对恶心没有改善。,1.Efficacy and tolerability of aprepitant for the prevention of chemot

5、herapy-induced nausea and vomiting in patients with breast can-cer after moderately emetogenic chemotherapy,J ClinOncol,2005,2.肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版),NK-1受体拮抗剂,相互作用,糖皮质激素类,地塞米松,长效糖皮质激素,生物半衰期3h,65%药物在24h内经肾脏排泄,给药方式:注射与口服,常见ADR:大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡、并发感染、呃逆,注意事项:易产生高血压,更年期后女性患者易致骨质疏松 长期服药后,停药前应逐渐减量 与水杨酸类合用,可增加

6、其毒性;与利尿剂(保钾利尿剂除外)合用可引起低血钾症,糖皮质激素类,地塞米松,止呕机制:止呕机制不明确,临床研究证明其是预防急性呕吐与延迟性呕吐的有效药物,指南推荐:,1.肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版),多巴胺受体拮抗剂,甲氧氯普胺(胃复安,灭吐灵),强效中枢多巴胺受体拮抗剂,并具有轻度的5-羟色胺(5-HT3)拮抗作用;,止吐机制:通过抑制中枢催吐化学感受区(CTZ)的多巴胺受体而提高CTZ 阈值,发挥止吐作用。,特点:起效时间短(口服0.51h;静注13min);半衰期46h;肾脏排泄,肾功能不全患者剂量减量。,抗胆碱治疗,多巴胺受体拮抗剂,甲氧氯普胺(胃复安,灭吐灵),指南推荐:

7、用于预防低度催吐化疗药物所致呕吐和解救性治疗, 推荐剂量: 1040mg/天,口服或静滴用;必要时每46h使用1次,连续应用34天,常见ADR:乳汁增多、直立性低血压(注射)、椎体外系反应(大剂量长期使用),昏睡、烦躁不安。,乳癌患者禁用,注射后适当静卧,椎体外系是通过多巴胺与乙酰胆碱的动态平衡来调节肌肉张力、协调运动与平衡。当多巴胺减少或乙酰胆碱增多时可出现胆碱神经亢进症状,如肌张力增高,肌肉震颤,面容呆板,动作迟缓等。,精神类药物,奥氮平,噻吩并苯二氮杂类非典型的抗精神病药物,适应症:精神分裂症;中重度狂躁发作;预防双相情感发作,止呕药理作用:可阻断多种神经递质与受体的结合:阻断5-羟色胺

8、与(5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT3)受体,尤其是对于D2及5-HT3受体的作用,使其在治疗恶心呕吐方面有一定的疗效。,常用剂量:1015mg/天,奥氮平,不良反应:常见:嗜睡、体重增加、体位性低血压,便秘、头晕、多动 较少:静坐不能和椎体外系反应;可出现短暂的、剂量依赖的、无黄疸性肝酶升高, 根据其出现和恢复时间特点, 原因可能与过敏有关, 大多数人转归良好,研究表明:奥氮平用于缓解中高度致吐风险患者的急性和延迟性呕吐都有一定效果。,指南推荐:用于化疗所致恶心呕吐的解救性治疗,口服2.55mg,1日2次,1.肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版),精神类药物,预防化疗所致的呕吐概要,1.肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版),感谢聆听欢迎指教,Thank You,

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