心肌肌钙蛋白临床应用的研究【文献综述】.doc

1、毕业论文文献综述生物技术心肌肌钙蛋白临床应用的研究摘要心肌肌钙蛋白作为心肌损伤时的一种高敏感度和特异性的无创检测指标，可以为为临床提供大量的诊断和预后信息，文章就肌钙蛋白的结构，释放动力学及临床应用等研究进展作一综述。关键词肌钙蛋白；心肌梗死；结构；临床应用肌钙蛋白TROPONIN，TN是横纹肌的结构蛋白，存在于肌原纤维的细丝中，是与心肌和骨骼肌收缩有关的调节蛋白，调节肌肉的收缩和舒张。近几年来，随着对心肌肌钙蛋白研究的深入，检测心肌肌钙蛋白的方法及试剂广泛地应用于实验室，因此它的应用范围越来越广泛，作用更加突出，在临床上越来越受重视，现已用于心肌缺血损伤的临床诊断和预后判断，成为心肌损伤的特

2、异标志物。1肌钙蛋白的结构肌钙蛋白TROPONIN，TN是与心肌和骨骼肌收缩有关的调节蛋白1，调节肌肉的收缩和舒张。肌钙蛋白是横纹肌的结构蛋白，存在于肌原纤维的细丝中，由肌钙蛋白ITROPOMYOSININHIBITORYCOMPONENT，TNI、肌钙蛋白TTROPOMYOSINBINDINGCOMPONENT，TNT、肌钙蛋白CCALCINMBINDINGCOMPONENT，TNC3个亚基组成。TNI分子量约为21KD，是肌原纤维ATP酶的抑制性亚单位，它可抑制肌球蛋白与肌动蛋白的偶联，松弛骨骼肌或心肌。TNT分子量为37KD，是与原肌球蛋白结合的亚单位，它将肌钙蛋白C和肌钙蛋白I连接到肌

3、动蛋白和原肌球蛋白上，从而在肌纤维收缩和舒展过程中发挥中介作用。其中一球形单链，分子量可随种属不同而略有差异。TNC分子量为18KD，呈晶体结构，是肌钙蛋白CA2结合亚基2。是仅有的与钙离子结合的亚单位，骨骼肌和心肌中的TNC是相同的。有四个钙结合点存在于骨骼肌肌钙蛋白C上，而心肌肌钙蛋白C只有三个钙结合点。与钙离子结合后促使细丝活化，引起肌纤维收缩。3个亚单位结合与原肌球蛋白一起构成TMTN复合体，调节肌肉收缩和舒张的力量和速度。此复合体位于横纹肌的细肌丝和心肌细胞的细肌丝上，其对肌肉舒缩的调节作用需在钙离子的诱导下进行3。2释放动力学心肌细胞胞浆内游离CTNI只占41，大部分CTNI与肌钙

4、蛋白T及C亚单位结合在一起，以复合体的形式存在。当心肌因缺血、缺氧而发生变性和坏死时，游离于胞浆内的CTNI可迅速透过受损细胞膜进入细胞间质，随之进入血管和淋巴管内，血清水平于35H内升高；而结合的CTNI由于分子质量相对较大，延迟透出胞膜进入血流，其肌原纤维不断崩解破坏并逐渐并解出CTNI，血清水平于1524H达高峰，可升高至正常人的550倍，510D后降至正常4。心肌细胞内游离于胞浆的CTNT约5，约95的CTNT结合于肌钙蛋白原肌球蛋白复合物中5。在心肌细胞受到可逆性损害时，细胞膜的完整性被破坏，游离的CTNT首先释放人血液中，构成短暂而迅速的升高；如发生不可逆的心肌细胞损伤，结合部分的

5、CTNT继续从细肌丝上降解下来，导致血清CTNT持续性的升高。在这个过程中，可形成两个高峰，一般于24H内血中CTNT开始上升，于第22H左右形成第一个高峰，此时血清CTNT为正常人的40120倍，然后缓慢下降，第25天出现第二个高峰，峰值为正常人的3040倍，持续半个月左右后降至正常。3临床应用31心肌损伤的诊断CTNT和CTNI在AMI后36H血中浓度很快升高，和CKMB38H相当或稍早，它们测定的特异性和敏感性明显高于CKMB6。CTN具有相当长的诊断窗口期CTNI79D，CTNT更长。CTN对急性胸痛患者无论有无骨骼肌损伤的诊断均优于CKMB。研究表明，在对AMI的诊断方面CTNI和C

6、TNT无显著差异，都能鉴别出CKMB所不能检测出的心肌损伤7。相对CTNT而言，CTNI显示出较低的初始敏感性和较高的特异性。就上升的相对值来说，CTNT比CTNI高；在不稳定型心绞痛患者中，CTNT上升的频度比CTNI高。在AMI后30D病死率的预报方面，CTNT优于CTNI。无论是不稳定型心绞痛还是无Q波的心肌梗死，最初24H的CTNT最具预后价值。对不稳定型冠状动脉疾病患者的随访发现，CTNT和运动试验两项都正常者，死亡或AMI的仅1；若异常，死亡或AMI可达508。对急性冠状动脉疾病包括心肌梗死患者的随访研究发现，CTNT01G/L的患者病死率较CTM01G/L的患者的病死率高三倍多9

7、。因此，任何急性冠状动脉疾病患者同时测得CTN增高，应视为高危险性。32监测再灌注和估计梗死面积目前再灌注治疗已成为治疗AMI的主要手段，特别是静脉溶拴治疗已成为AMI的首选治疗，成功监测接受溶栓治疗患者的再灌注，可以使一部分溶栓失败的患者受益于进一步的介入治疗。KATUS首先发现CTNT在AMI后释放的“单、双峰”现象。AMI后若发生再灌注,CTNT在血中的浓度就会有两个峰，第一个峰值是其胞浆中游离池释放引起,第二个峰值是胞浆中游离池与细肌丝中结合池共同释放的结果；而若无成功再灌注，则仅有一个峰值。REMPPIS等10的研究又首先证实溶栓后冠状动脉再通使血清CTNT呈双峰现象，而未再通仅为单

8、峰。CTNI峰值与梗死面积呈正相关，且相关性优于CKMB，与CKMB相比，对急性心肌梗死时梗死面积有更高的预测价值，因此心肌肌钙蛋白成为理想的心肌损伤标志物。33诊断心肌炎病毒性心肌炎VMC是临床较为常见的心脏器质性疾病。但由于缺乏临床特异性表现,目前临床对于VMC的诊断和预后评估仍有较大难度。该病好发于儿童和青壮年，并且近几年该病的发病率明显增高11。以往临床上主要以心肌酶谱检测作为病毒性心肌炎的实验室诊断指标。但由于病毒性心肌炎病变多属局灶性的，心肌坏死量小，因此心肌酶谱改变较小或者不发生改变，并且传统心肌酶谱的变化缺乏足够的灵敏度和心肌特异性，升高持续时间较短12。因此传统心肌酶谱对病毒

9、性心肌炎的诊断价值有限。CTNI是近几年发展起来的诊断心肌损伤的一种特异性标志物，它比传统的心肌酶谱具有更高的特异性和敏感性并且窗口期较长，是及时反映心肌损伤的良好观察指标。郭美珍等13对105例急性病毒性心肌炎患者的研究结果显示CTNI对病毒性心肌炎诊断的特异性、敏感性明显高于传统心肌酶谱，诊断的窗口期更长，在病毒性心肌炎的诊断中CTNI可取代传统的心肌酶谱测定；同时心肌炎患者心内膜心肌活检阳性率与CTNI阳性牢差异无统计学意义，表明CTNI具有与心内膜心肌活检同样重要的诊断价值；CTNI在病毒性心肌炎的病情观察预后判断方面也具有重要意义。34围手术期心肌损伤监测监测和诊断心脏手术的围手术期

10、心肌梗死非常重要，CTNI的检测具有诊断特异性。有学者10发现，冠状动脉旁路手术后6H，CTNI浓度高于136G/L，对诊断术后心肌缺血具有100的特异性和90的敏感性。对于行房间隔缺损、室间隔缺损和法氏四联征修补术的患者进行系列血清CTNI测定，发现术后每一种损伤，CTNI浓度的上升与下降曲线呈固定模式。CTNI的水平与室间隔修补术的术中、术后其它相关指标尤为明显。术后CTNI水平可反映由切口损伤或手术因素引起的心肌损伤的范围。术后HCTNI的测定是监测是否伴发充血性心脏病的一个潜在的预后指标14。35判断心力衰竭慢性心力衰竭CHRONICHEARTFAILURE，CHF是严重威胁人类健康的

11、心血管疾病，是各种类型心脏病晚期的共同结局。在CHF患者心脏中，存在着心肌细胞的慢性损伤及死亡。而血清中CTNI的水平则能敏感的反映出细胞的损伤和心肌收缩装置的退化程度。1997年，MISSO15等首次报道了心力衰竭病人血清CTNI水平升高。而后LAVECCHIA等16在排除冠状动脉病变和心肌炎的情况下，对26例心力衰竭患者血清CTNI进行测定，结果也证实了循环CTNI水平升高。这都揭示了血清CTNI在心力衰竭心肌损伤中的诊断价值。近年来有研究发现，慢性心力衰竭患者血清CTNI水平与心脏结构及功能密切相关。血清CTNI升高所反映的微小心肌损伤可引起心肌重构和心功能降低，心肌重构又可引起心肌细胞

12、降解和结构蛋白丢失，继而导致血清CTNI升高和心功能进一步恶化。同时还有研究17显示血清CTNI不仅是心力衰竭患者心肌损伤的敏感标志物，而且是心力衰竭远期心脏事件的独立预测因子。心力衰竭患者检测CTNI及对CTNI升高的心力衰竭患者干预治疗，对于降低心力衰竭患者的远期心脏事件具有重要意义。36危险度分级急性心肌缺血综合征包括早期不稳定性心绞痛到急性心肌梗死等一系列连续发展的疾病。心肌坏死范围是反映死亡率危险度的一个重要因素。TNI是检测心肌损伤乃至微小损伤的敏感而特异的指标。病人入院24H之内对该指标进行测定，可对继发心脏病的危险度进行分级。CTNI对不稳定性冠心病病人的不良预后是一个有力而独

13、立的诊断指标。有人18将不稳定性心绞痛病人发病早期血CTNI浓度与临床状况以及血管造影特征进行比较分析，试图找出病人住院期间和L2个月后心脏病发病的阈值。以CTNII大于等于01G/L为阳性组，结果与CTNI阴性组比较，住院期间，两组心肌梗死发病率和死亡率无明显差别，而CTNI阳性组在第一年内心肌梗死发病率和死亡率却明显高于CTNI阴性组33比0。4小结综上所述，TN对于心肌损伤有着高度的敏感性和特异性。它能够明确诊断伴有骨胳肌损伤、慢性肌病、慢性肾功能不全的急性心肌梗死，同时能够更精确地估计梗死灶大小、判断冠脉再通，也可作为急性病毒性心肌炎的诊断依据。并且TN还具有一定的预测能力，包括对急性

14、冠状动脉综合征的近期危险度分级，预测心脏移植排斥、PTCA、CABG和心衰的预后。参考文献1FARAHCS,REINAEHFCTHETROPONINCOMPLEXANDREGULATIONOFMUSCLECONTRACTIONFASEBJ,1995,9752CALVERTMJ,WARDDG,TRAYERHR,TRAYERIPTHEIMPORTANCEOFTHECARBOXYLTERMINALDOMAINOFCARDIACTROPONINCINCA2SENSITIVEMUSCLEREGULATIONJBIOLCHEM,2000,27542323王慧,徐霞心肌肌钙蛋白的研究进展J中华今日医学杂志,

15、2004,42864ADAMASJE,BEDORGS,DAVILAROMANVG,ETA1CARDIACTROPONINIAMARKERWITHHIGHSPECIFICITYFORCARDIACINJURYJAMCOILCARDIOL19965门卫东,马建智心肌肌钙蛋白的研究进展及临床应用J中国现代医生,2008,4613406APPLEFSTISSUESPECIFICITYOFCARDIACTROPONINI,CARDIACTROPONINTANDCREATINEKINASEMBJCLINCHIMACTA,19992842L5LL597BABUINL,JAFFEAS,TROPONINTHEB

16、IOMARKEROFCHOICEFORTHEDETECTIONOFCARDICINJURYJCMAJ,2005,17310119112028王晓阳,胡艳东,史玲玲心肌肌钙蛋白应用的研究J医学综述,2008,14101569HAREMCWCADIACSPECIFIETROPONISINACUTECORANANYSYNDROMESABRAUNWALDEHEARTDISEASEMPHILADELPHIASANNDERSWBCO,1997576110MOCKDM,HELLERGJ,BERGK,ETAL,THEACUTECORONARYSYNDROMEDIAGNOSISANDPROGNOSITIEEVA

17、LUATIONBYTROPONINIISINFLUENCEDBYTHETESTSYSTEMAFFINITYTODIFFERENTTROPONINCOMPLEXESJCLINCHEMACTA,2000,2931213915511YANGYZ,WUQBSOMEOBSERVATIONOFDIAGNOSISANDCAREINPATIENTWITHVIRALMYOCARDITISJCHINESEJOURNALOFCARDIOLOGY,2002,3012913012ANTMANEM,ETALCARDIACSPECIFICTROPONINILEVELSTOPREDICTTHERISKOFMORTALITYI

18、NPAPIENTSWITHACUTECORONARYSYNDROMESJNEWENGJMED,1996,3351313GUOMZ,CHENXR,LUOYQTHEROLEOFSERUMCARDIACTROPONINIINDIAGNOSISANDOBSERVATIONINPATIENTSWITHVIRALMYOCARDITISJCHINAMEDICALENGINEERING,2007,15197L0214赵恩福血清心肌酶测定对开胸术后心功能预测的意义J天津医药,1996,1373915MISSOVE,CALZOLARIC,PANB/CIRCULATINGCARDIACTROPONINIINSEVERECONGESTIVEHEARTFAILUREJ,CIRCULATION,1997,9692953295816VECCHIALAL,MEZZENAG,OMETTOR,ETA1DETECTABLESERUMTROPONINIINPATIENTSWITHHEARTFAILUREOFNONMYOCARDIALISCHEMICORIGINJAMCARDIAL,1997,801888917谢瑞,孙刚心肌肌钙蛋I临床应用进展J现代生物医学进展,200826618苗丽娟,耿贺梅心肌肌钙蛋白I在早期诊断心肌损伤中的应用J华北煤炭医学院学报,2002,174470471