不孕症的检验与临床.ppt

1、不孕症的检验与临床,解 瑞 连,不孕妇女宫颈分泌物解脲支原体检测及临床意义,支原体是一群大小介于细菌和病毒之间的原核生物,种类繁多,其中解脲支原体(UU)是引起人类泌尿生殖道感染的病原体之一。近年来的研究表明生殖道支原体感染与不孕不育有关1,2。女性不孕，尤其输卵管因素不孕与支原体感染关系密切3。UU感染引起不孕的机制：一方面，UU可粘附于生殖道粘膜细胞的表面，损害细胞，引起女性宫颈炎、子宫内膜炎和输卵管炎，破坏输卵管粘膜上皮，导致输卵管结构和功能受损而致不孕；另一方面,UU分解尿素产生的4破坏作为天然屏障的弱酸性环境,促使其他病原微生物易于定植、感染而不利于精子成活。最近，邓超干等5报道UU

2、感染与抗精子抗体()的产生有关。当感染时,女性生殖道受损,使生殖道内的环境发生改变、生理屏障受到破坏,女性体内独特型抗体和抗独特型抗体的网络功能紊乱,不利于精子成活,死亡精子和抗原释放,使免疫系统受损的女性对丈夫精子过敏产生，导致免疫性不孕。,不孕妇女宫颈分泌物解脲支原体检测及临床意义,由于解脲支原体感染后自觉症状较轻,甚至无自觉症状表现,易被医生和患者忽视，以致感染反复迁延而呈现进行性和不可逆的病理变化；解脲支原体感染不仅引起不孕，还可引起流产、异位妊娠等不良妊娠结局6。这就提醒我们对不孕症患者尤其是输卵管梗阻因素所致的不孕患者,应把解脲支原体检测做为常规检测项目，及早进行检测和治疗,以防止

3、解脲支原体感染迁延引起输卵管完全梗阻和严重盆腔粘连等不可逆变化。 体外受精胚胎移植是目前最主要的辅助生殖技术，随着该技术的普及,越来越多的不孕患者求助于这项技术,由于他们是支原体感染的高发人群,支原体是否会影响体外受精胚胎移植的结局也引起了研究者们的重视。故应常规行宫颈分泌物解脲支原体检测，若阳性需治疗转阴性后再行体外受精胚胎移植助孕治疗，以提高体外受精胚胎移植助孕的效果,减少早期胚胎停止发育的发生，减少自然流产率。,不孕不育与泌尿生殖系UU和CT感染的关系,泌尿生殖系统感染UU和D-K型CT后引起局部炎症反应及一系列病理改变导致尿道炎、附睾炎、前列腺炎、阴道炎、子宫颈炎、子宫内膜炎、输卵管炎

4、、盆腔炎等泌尿生殖系疾病1,2。男性泌尿生殖系感染UU后UU吸附在精子表面影响精子的正常功能使精子运动能力降低、数目减少和畸型精子增多，以及前列腺或附睾等器官感染CT后精浆的生理功能受到影响均可引发男子不孕不育；UU或CT感染引起的输卵管粘细胞炎性病变可使输卵管粘连、管腔变窄、阻塞导致卵子或受精卵通道障碍，子宫内膜炎则干扰受精卵着床、植入及早期胚胎发育；贺惠琼等认为UU引起女性不育的主要原因是子宫内膜的慢性炎症，感染诱发的变态反应和自身免疫等亦是可能因素3。近年的文献报道不孕不育患者泌尿生殖系统的UU和CT感染率分别达到35.5%48.5%和22.0%46.5% 2-4。,女性患者UU和CT感

5、染率明显高于男性的原因分析,研究资料中不孕不育患者女性感染UU和CT的基因拷贝数均明显高于男性则可能与感染灶病理性质和标本采样方法等因素有关。即：女性宫颈分泌物标本因炎症病灶组织受累细胞较多、宫颈分泌物标本采集（24 cm）以易受病原体侵袭而且易于刮落的柱状上皮细胞为主，所以标本中病原体含量相对较多；男性标本的采集大多为精液或前列腺液排经病灶部位时“冲刷”带出病原体或受累细胞，其病原体含量则相对较少，故临床上行泌尿生殖系UU和CT的FQPCR检测时应高度重视标本的采集环节，综合分析检测结果的临床意义。参考文献1 叶顺章，张木有. 现代性传播疾病实验室诊断技术M. 广州：广东科技出版社，1999

6、：44-58.2 李建蓉，吴南屏，吴灵娇. 不孕不育患者几种病原感染的检测J.中国优生与遗传杂志，2001，9（2）：109.3 贺惠琼，周月映，宋淑珍. 92对不孕不育患者沙眼衣原体、解脲支原体检测结果分析J.中国计划生育学杂志，2002，10（9）：554-555.4 祝文峰，黄志锋，胡红波，等. 荧光定量PCR在不孕证宫颈沙眼衣原体和解脲支原体检测中临床意义J.中国现代医学杂志，2001，11（9）：70-72.5 Heid CA, Stevens J, Livak KJ, et al. Reol quantitative PCRJ. Genome Res，1996，6(10): 986

7、-994.,不孕不育患者免疫学检查结果分析,在正常生育者的血清中不含有抗精子抗体或含量很低，若在不育夫妇中检测出任何一方含有抗精子抗体，则可结合病史、体检等综合分析判断，诊断为免疫性不孕或不育。不孕、不育患者血清AsAb阳性检出率及浓度远高于正常对照组。有资料报道，在原因不明的不孕、不育者中，AsAb阳性者占20%30%. 1.AsAb阳性患者治疗后AsAb浓度下降及转阴的意义虽然AsAb在免疫性不育中所起的确切作用尚不完全清楚，但其浓度的高低对生育的影响是肯定的。通过本研究，我们观察到AsAb浓度的下降及转阴率的高低与治疗前浓度的高低直接相关。浓度越低，治疗后浓度下降越快，转阴率越高。浓度越

8、高，疗效越差，所需疗程越长，转阴率显著降低，尤其当浓度大于250 IU/L时，治疗中其浓度下降缓慢，转阴率低，可能对生育影响较大。目前临床上对免疫性不孕、不育的治疗一般采用免疫抑制剂或中西医结合治疗。对AsAb阳性患者的治疗，采用中药和地塞米松合并疗法，中药以北芪、丹参、赤芍、归尾、益智仁、甘草为主药，地塞米松0.50.75 mg，每日1次，对患者进行活血化淤、破气利水等综合辨证施治，3个月为一疗程。 AsAb浓度高，较难生育，若浓度超过300400 IU/L时则治疗效果较差。 AsAb阳性者低浓度时有生育可能。,抗精子抗体检测及追踪的临床意义,抗精子抗体传统检测方法包括凝集试验(FD试验)和

9、精子制动试验(SIT法)等，这些方法因不同来源的精子存在个体差异，常出现假阳性反应，且操作烦琐，难以推广。目前我们使用的ELISA方法具有敏感度高、特异性强、实验重复性好、药盒保存期长、无需新鲜精液、操作简便快速等优点，故值得推广应用。抗精子抗体的作用主要表现为精子凝集、精子制动，影响精子的运送，抑制精子穿透宫颈黏液，限制精子与卵子透明带粘附，抑制精子顶体的活性，使精子不易穿透包绕卵细胞的放射冠和透明带，阻碍精子与卵细胞膜的融合，阻止精子与卵子结合及影响胚胎的存活导致死亡和流产等。通过了解不育夫妇体内抗精子抗体水平，找出免疫性不孕或不育之原因，并对阳性者作治疗后动态观察，掌握治疗的转归情况，较

10、好地指导临床用药及受孕时间。因此，本文介绍的ELISA定量检测血清抗精子抗体对临床不孕、不育及流产的病因诊断和治疗以及预后的判断提供了有价值的指标。,生殖激素类,一、概述内分泌系统是人体内的一个重要的调节系统，它是由全身不同部位的多种内分泌腺和组织细胞所组成。内分泌腺所分泌的活性物质称为激素。激素是机体细胞自己产生和分泌的一些特殊的化学物质，它们可以经血液循环、局部弥散或细胞间的传递作用于受体，来调节自身、周围或远隔细胞和组织的功能，以保持机体内环境的相对恒定。其中，肽及蛋白类激素是机体内最大的一类激素，甾体(类固醇)激素次之，另外还有少量的胺类及氨基酸类衍生物激素、固醇类激素、脂肪酸衍生物类

11、激素。随着内分泌学研究的进展，可列入内分泌系统的腺体和组织很多，它们分泌的激素多种多样，在人体内发挥不同的生理功能。与人体的生殖活动密切相关，受到生殖医学界重视的，临床上常用于诊断与生殖系统相关疾病的激素主要有六种，可分为两大类，其中的三种为蛋白类激素，由垂体前叶分泌，另三种为类固醇激素(也称为甾体激素)，由性腺分泌,它们的来源及化学本质见下表：,表4.1生殖激素来源及化学本质激素名称分泌腺体或组织分类(化学本质)黄体生成素(LH)垂体前叶(腺垂体)糖蛋白卵泡刺激激素(FSH)垂体前叶(腺垂体)糖蛋白催乳素(PRL)垂体前叶(腺垂体)蛋白质雌二醇(E2)卵巢、胎盘类固醇孕酮(P)黄体、胎盘类固

12、醇睾酮(T)睾丸类固醇以上六种激素习惯上将之归类为生殖激素，它们不是孤立存在的，各种激素之间关系非常密切，相互调控，并且受神经内分泌的调节。神经内分泌是指神经系统对机体内分泌系统的调节整合作用。其中主要与下丘脑-腺垂体、下丘脑-神经垂体两个系统的活动有关。生殖内分泌包括与人类性征发育、生殖过程有关的内分泌腺和相关激素。机体的生殖内分泌系统在下丘脑、腺垂体和性腺之间构成了在功能上互相调节(通过正、负反馈作用)、极为有效、灵活的机能轴，即：下丘脑腺垂体性腺轴。机体的性征发育、生殖过程就是在神经系统和内分泌系统的统一支配下，通过此机能轴，不断地调节各组织器官的活动，以适应环境刺激，使内环境保持动态平

13、衡，并实现对生殖功能的调节，从而使个体得以生存，种系得以绵延。,下丘脑腺垂体性腺轴的正负反馈性调节机制如下,1、高级神经中枢(皮层高级中枢和边缘脑)通过神经递质对下丘脑内分泌起调节作用；2、在上述神经递质的调控下，下丘脑分泌各种调节性多肽，调节腺垂体的分泌功能；3、腺垂体分泌促性腺激素LH(黄体生成素)和FSH(卵泡刺激激素)，以及PRL(催乳素)；4、促性腺激素(LH和FSH)使性腺得以发育，并实现其相应的内分泌功能，分泌雄性激素(T)、雌激素(E2)、孕酮(P)及绒毛膜促性腺激素(HCG)等；催乳素(PRL)则作用于乳腺促进乳腺发育及发动泌乳。5、性腺分泌的激素作用于相应的靶组织器官，引起

14、相应的性征发育及生理功能。同时也反作用于下丘脑和垂体，影响激素的释放反应，此即为激素的反馈效应。,二、各激素的生理功能及其分泌调节,(一)女性生理周期相关激素(LH、FSH、E2及P)的生理功能及分泌调节LH、FSH均系垂体前叶分泌的性腺激素，都为糖蛋白，前者分子约为26000，后者约为30000，受下丘脑分泌的GnRH(促性腺激素释放激素)和靶腺分泌的激素的调控。LH的生理在女性主要是促进排卵和黄体生成，以促进黄体分泌雌激素(E2)和孕激素(P)。FSH的主要生理作用在女性是促进卵泡成熟及分泌雌性激素。二者具有协同作用。雌二醇(E2)等雌激素的生理功能主要有：促进女性生殖器官的发育及功能形成

15、，第二性征的出现和维持，并与孕激素(P)协同配合，形成月经周期。对代谢的影响：包括促进肝脏合成多种血浆中的转运蛋白，如运铁蛋白、甲状腺素结合蛋白、皮质类固醇结合蛋白等；可促进钙盐在骨上的沉积，促进肾小管对钠和水的重吸收等。孕激素(P)的作用则主要为与雌激素协同作用于子宫内膜，形成月经周期；还可松驰子宫及胃肠道平滑肌，促进乳腺腺泡和导管的发育，促进水钠排泄，并在排卵后使基础体温升高约1。,青春期前，女性体内上述四种激素的含量均较低。但女性进入青春期(13-18岁)后，下丘脑出现约60-90min一次的强脉冲式GnRH分泌，促进腺垂体大量释入LH和FSH。女性内外生殖器发育成熟，第二性征出现，周期

16、性地每次出现一个成熟卵泡，而雌激素和孕激素的分泌也出现与卵泡周期性变化有关的波动，形成月经及周期性排卵，标志着女性性功能发育成熟。月经周期中，排卵前分别由卵泡的内膜细胞及颗粒细胞合成分泌雌激素和少量孕酮，排卵后则由黄体颗粒细胞及黄体卵泡内膜细胞大量合成释放孕酮和雌激素。月经周期中卵巢内分泌活动的周期性变化，也受下丘脑-腺垂体-卵巢内分泌细胞调节轴的控制，但不同于其他内分泌，其反馈调节方式较复杂，简述如下：当前次月经中的黄体萎缩后，血中雌、孕激素急剧下降，负反馈地促进下丘脑GnRH及垂体LH、FSH释放逐渐增多，刺激卵泡发育和雌激素分泌逐渐加，子宫内膜出现增生期变化；随着卵泡发育成熟，高浓度雌激

17、素反而对下丘脑GnRH 释放产生脉冲式强正反馈调节，并进而引起腺垂体LH、FSH分泌高峰，诱发排卵；LH、FSH在排卵后迅速下降，排卵后破裂的卵泡形成的黄体在LH作用下，继续分泌雌激素及大量分泌孕激素，约于排卵后一周出现雌激素的第二次高峰及孕激素高峰，子宫内膜由增生期转变为分泌期；若未受孕，则高雌激素水平在同时存在的孕激素水平协同下，对下丘脑及垂体产生负反馈调节，GnRH、LH和FSH分泌进一步减少，黄体萎缩，血中雌、孕激素骤降，子宫内膜也随之缺血、坏死脱落形成月经。,总结月经周期中有关激素浓度的变化,进入更年期的女性，随着其性腺功能的衰退，雌激素(E2)和孕激素(P)的分泌减少，对垂体分泌L

18、H和FSH的负反馈作用消失，其血液中LH和FSH的浓度升高。由此可以看出，女性血液中上述四种激素的水平，在不同的发育阶段及月经周期的不同期，有不同的参考范围。图4.2、月经周期有关激素浓度变化示意图(二)雄性激素的生理功能及其分泌调节雄性激素主要是睾酮，其生理功能可概括为：刺激胚胎期及出生后男性内外生殖器的分化、形成和发育，参与男性性功能及第二性征的出现和维持；促进蛋白质合成的同化作用，使机体呈正氮平衡，对男性青春期的长高起着重要作用；促进肾脏合成促红细胞生成素(erythropoietin), 刺激骨髓的造血功能。睾丸的内分泌功能主要通过睾酮对下丘脑GnRH释放及腺垂体LH和FSH分泌的负反

19、馈调节来控制。LH可促进睾酮的合成、分泌，而FSH则在LH诱导分泌的适量睾酮参与下，促进精子的生成。非青春期睾酮分泌的昼夜节律不甚明显，清晨约比傍晚高20%。但进入青春期的男孩，GnRH出现约每2h一次的脉冲式分泌，特别在夜间尤著，促使LH及FSH释放增多。出现青春期特有的性腺及体格发育完善，第二性征的形成。男性青春期一般始于11-13岁，18-24岁发育成熟。老年男性随着性腺功能的衰退，睾酮的分泌减少，也会出现LH和FSH浓度的升高。,(三)催乳素(PRL)的生理功能及分泌调节 催乳素(prolactin，PRL)是由垂体前叶嗜酸细胞分泌的一种蛋白质激素。催乳素的主要作用为促进乳腺发育生长，

20、发动和维持泌乳。在青春发育期，催乳素在雌激素、孕激素及其他激素的共同作用下，能促使乳腺发育；在妊娠期可使乳腺得到充分发育，为哺乳作好准备。妊娠期大量的雌激素、孕激素抑制了催乳素的泌乳作用；分娩后，雌、孕激素水平迅速下降，解除了对催乳素的抑制作用，同时催乳素的分泌也大量增加，乳腺开始泌乳。此后，随着规律地哺乳的建立，婴儿不断地吸吮乳头而产生反射，刺激垂体前叶分泌催乳素，从而使泌乳可维持数月至数年。催乳素的分泌，受到下丘脑分泌的催乳素抑制因子与催乳素释放因子及其他激素的调节。左旋多巴及溴隐亭等药物可抑制催乳素的分泌；促甲状腺释放激素、5-羟色胺及某些药物(如利血平、氯丙嗪)等可促进催乳素的分泌；小

21、剂量的雌激素、孕激素可促进垂体分泌催乳素，而大剂量的雌激素、孕激素则可抑制催乳素的分泌。,三.生殖激素的实验室检测历史与现状,生殖内分泌激素在机体内对性征发育、种族繁衍起重要的调控作用，并且其含量、浓度对其功能的实现具有决定性作用，因此，不论是实验内分泌学者，还是临床内分泌学者，都对激素含量的测定技术非常关心，并为之作出了巨大的贡献。由于激素在体内的含量极微，有常规的测定方法很难检测出其具体浓度，因此这就成为内分泌学界的一个重要课题。100多年来，随着内分泌学家和生物化学家的努力，曾设计并建立过各种激素测定方法，主要为生物学分析法、化学分析法和免疫学分析法。(一)生物学分析法：是20世纪40年

22、前建立的经典测定方法，其基本原理是根据激素对靶器官或靶细胞的效应强度，分析样品中该激素的性质与含量。一般是定出相对量，用“国际单位”(IU)表示。生物分析法充分体现出各种激素的特异性生物效应，这是其他方法所不能比拟的，但是用生物分析法进行测定，每次需要一定数量、一定品种的动物，有的还需要经过特殊处理(如切除性腺、甲状腺或垂体等)，操作烦琐，再加上实验动物有个体差异，精确度很难达到要求。,(二)化学测定法：是利用激素可以影响机体某种物质的代谢过程，研究者将待测样品注入动物体内，经过一定时间，再用化学方法测定该动物血中或组织中某种物质或其代谢产物的含量变化，间接地衡量激素的多少，这种方法使定量测定

23、达到微克/百毫升级。用化学方法直接测定激素比用生物学方法进行相对的定量在精确度上有了很大的提高，可对血中浓度更低(ng/ml以下)的激素仍无能为力。(三)免疫学分析法：免疫学分析法是目前常用的人体内激素浓度的检测方法，主要包括放射免疫测定法(RIA)、酶联免疫测定法(ELISA)、荧光免疫测定法(FIA)和化学发光免疫测定法(CLIA)。目前，我们的试剂盒采用的是化学发光法。,四、生殖激素浓度异常与相关疾病,(一)黄体生成素(LH)LH升高的常见疾病：(1)原发性性腺功能低下：由于卵巢和睾丸功能低下，雌、雄激素分泌不足，对垂体的反馈抑制减弱，使LH值升高。主要包括：先天性睾丸发育不全；后天性睾

24、丸功能障碍(因外伤、手术、放射性损伤、炎症、中毒、极度营养不良和肿瘤等所致)；卵巢性侏儒等病。(2)真性性早熟：男孩9-10岁以前，女孩8-9岁以前出现青春期发育，LH可达成人水平，主要包括特发性性早熟和脑性、多发性骨纤维异样增生症、重度甲状腺功能低下等。(3)多囊卵巢综合征：LH明显升高，有人提出计算LH/FSH的比值对本病的诊断更有价值，比值大于2为诊断本病的标准。(4)更年期综合征：由于更年期以后，性腺功能逐渐减退，作为促性腺激素之一的LH呈生理性升高。,LH降低的常见疾病：(1)继发性性腺功能低下：由于垂体前叶功能减退LH分泌减少，造成性腺功能减退。多见于分娩时失血过多致垂体萎缩，手术

25、损伤、放射性照射、各种感染等所致。(2)假性性早熟：如卵巢肿瘤、肾上腺肿瘤、肾上腺增生等所致性激素分泌过多，病人第二性征明显，LH明显减少。(3)孤立性黄体生成素缺乏症：为先天性黄体生成素分泌不足或根本不分泌，致性腺功能低下，男性表现为第二性征发育障碍，类似无睾症，乳房女性化，但有精子生成，可生育；女性则表现为不排卵，雌激素和孕激素合成减少，LH值降低。,(二)卵泡刺激激素(FSH),FSH升高的常见疾病：(1)原发性性腺功能低下。(2)真性性早熟。(3)促性腺激素腺瘤：此病少见，在垂体肿瘤中仅占1%，以分泌FSH为主，故FSH明显升高，LH可正常。(4)女性阉人症：此症类似男性无睾症，病人第

26、二性征不发育，原发性闭经，无女性体态，内外生殖器呈幼儿型，骨龄延迟，阴道涂片显示缺乏雌激素的刺激，FSH明显升高。(5)Turner综合征：主要由于染色体数目异常所致，病人表现为内外生殖器均呈幼稚型，副性征不出现，乳房阴毛不发育，原发性闭经，身材矮小，可有颈蹼，周外翻，盾状胸，FSH升高。(6)XYY综合征、Del Castillo综合征、Bonnevie-Ullrich综合征、17-羟化酶缺乏病，均可使FSH升高。FSH降低的常见疾病：(1)继发性性腺功能低下。(2)假性性早熟。(3)多囊卵巢综合征：本病FSH降低，LH值升高，使LH/FSH比值增大，大于2为多囊卵巢综合征的诊断指标之一。(

27、4)Kallman综合征、Prader-Willi综合征等均可使FSH分泌减少,(三)催乳素(PRL),PRL升高的常见疾病：(1)催乳素腺瘤：最常见的PRL病理性升高的原因，由于瘤体本身分泌PRL增多所致。(2)颅脑肿瘤：如颅咽管瘤、脑膜瘤等也可使PRL升高。(3)原发性甲状腺功能减退：PRL升高与甲低时TRH增加或对TRH反应增强有关，随着甲低治疗的好转，PRL即逐渐降至正常。(4)原发性性腺功能减退：PRL可升高2-3倍，继发性性腺功能减退PRL降低。(5)男性乳房发育症：此症PRL升高可能系PRL与促进腺激素之间平衡失调有关。(6)肾功能不全：PRL升高可能与肾脏对PRL代谢清除减少有

28、关，有人观察重症肾衰的女性患者由75%有高PRL血症。(7)肾上腺皮质功能不全：PRL升高是由于糖皮质激素不足对垂体的直接影响，及通过下丘脑血清素或内啡肽的间接作用所致，当补充糖皮质激素后，PRL即明显下降。(8)异位PRL分泌综合征：有些肿瘤如肺癌，尤其燕麦细胞癌、泌尿系统癌、支气管癌等均可分泌PRL。(9)其它：如活动期的皮质醇增多症、糖尿病、重度甲亢、多囊卵巢综合征、Forbes-Albight综合征、创伤、手术刺激、带状疱疹，均可使PRL分泌增加。,(四) 雌二醇(E2 ),E2升高的常见疾病：(1)卵巢肿瘤(颗粒细胞瘤)：本病几乎所有年龄均可发病，但最多见于3070岁，80%为良性，

29、如在青春期以前发病，则出现假性性早熟；生育期妇女患病则有闭经与子宫出血交替出现；若在绝经期发病则出现月经再现，E2明显升高。(2)泡膜细胞瘤：多发生于绝经以后，青春期的少女少见，一般为良性，E2明显升高。(3)颗粒-泡膜细胞瘤：为一混合瘤，主要产生雌激素，但也有产生雄激素者。(4)男性乳房发育：由于雌激素过多而致乳房发育，其它如睾丸建制细胞瘤、畸胎瘤、Sertoi细胞瘤、垂体瘤等也可使男性乳房女性化。(5)肝病：尤其是肝硬化病人，由于肝硬化致肝功能低下，雌激素灭活受到障碍而引起E2升高。(6)产生雌激素的其它肿瘤：除上述已提到的肿瘤外，还有脂质细胞瘤、性腺母细胞瘤等。(7)其它：如心肌梗死、系

30、统性红斑狼疮、多胎妊娠等均可见E2升高。E2降低常见疾病：(1)原发性性腺功能低下：由各种原因致使卵巢损伤，如手术切除、放射性物质影响、严重的局部感染使卵巢组织破坏，致使E2分泌减少。(2)继发性性腺功能低下：由于下丘脑和垂体疾病致使促性腺激素不足，引起E2分泌降低。,(五) 孕酮(P),孕酮升高的常见疾病：葡萄胎、糖尿病孕妇、轻度妊娠高血压综合征、原发性高血压、先天性17-羟化酶缺乏症、先天性肾上腺皮质增生、卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤、多胎妊娠。孕酮降低的常见疾病：排卵障碍、卵巢功能减退的、黄体功能不良、先兆流产、胎儿发育迟缓、死胎、严重的妊娠高血压综合征。,(六) 睾酮(T),睾酮升

31、高的常见疾病：(1)睾丸间质细胞瘤：由于肿瘤细胞分泌增多，睾酮明显升高，如发生在青春期前，即引起明显的性早熟。(2)性早熟：包括真性性早熟和假性性早熟，其睾酮均可以明显升高。(3)先天性肾上腺皮质增生症：即21-羟化酶和11-羟化酶缺陷型。(4)多囊卵巢综合征：大部分血睾酮升高，但也有一部分在正常范围内。(5)药物所致：引用雄激素和促性腺激素过程中可使血睾酮水平升高。(6)其它疾病：第型不完全性男性假两性畸型、女性特发性多毛、肥胖、中晚期妊娠等均可见睾酮水平升高。睾酮降低的常见疾病：(1)Klinefelters综合征：也称曲细精管发育不全症、先天性睾丸发育不全症、原发性小睾丸症、先天性生精不

32、能症等。除血T值降低外，病人身材细长，体毛及胡须稀少，皮肤细腻，染色体异常。(2)睾丸消失综合征：也称睾丸不发育症，本病睾酮极低，重者只相当于女性睾酮水平，同时伴有促性腺激素升高。(3)Kallmann综合征：也称溴神经-性发育不全综合征，系家族性遗传性促性腺激素缺乏所致，除睾酮低以外，尚有LH、FSH、E2和皮质醇降低。(4)男性假性Turner综合征：为性染色体畸变的遗传病之一，除睾酮降低外，尚有血和尿中的促性腺激素增高。(5)Laurence-Moon-Biedl(性幼稚、多指(趾)、色素性视网膜炎)综合征：为常染色体隐性遗传疾病，多有阳性家族史、近亲结婚者发病率明显增加。本病的血睾酮降

33、低系继发性，因促性腺激素低所致。(6)男性更年期综合征：本病的血睾酮降低系睾丸制造分泌睾酮的功能逐渐自然衰竭所致，但也有在正常低值者，本病的促性腺激素也逐渐升高。(7)其它：如睾丸、肿瘤、外伤、放射性照射、高泌乳素血症、17-羟化酶缺乏症、隐睾症、青春期延迟、垂体功能低下、男性性功能低下、阳痿、系统性红斑狼疮、骨质疏松、垂体性矮小症、甲低、男性乳房发育、神经性厌食等，均可见血睾酮降低。,五、生殖激素检测常见的临床应用,1青春期前儿童性早熟：性早熟即为青春特征提早出现。正常男女性青春期约于13岁左右开始，但受社会环境、文化教育等的影响可有较大差异。一般认为，女性在9岁以前出现包括第二性征在内的性

34、发育，10岁以前月经来潮，男性在10岁以前出现性发育，即为性早熟。若性早熟系由于各种原因下丘脑-腺垂体-性腺轴对性发育的促进提前发动者，称真性性早熟；与该轴系统无关包括各种内分泌的肿瘤或服用含性激素类药物或食物者为假性性熟。性早熟的诊断根据临床表现一般不难作出。但真性性早熟和假性性早熟的临床处置及预后明显不同，二者的鉴别则有赖激素水平的检测。真性性早熟者FSH、LH、E或T均异常增高，假性性早熟仅可有性激素的异常升高，但FSH、LH基本正常。.,2青春期延迟及性幼稚症：,青春期延迟指已进入青春期年龄仍无性发育者。根据我国人群的体质及文化、社会环境，一般规定为男性到18岁，女性到17岁以后才出现

35、性发育者。性幼稚症则指由于下丘脑-垂体-性腺轴任一环节病变，出现男性20岁、女性19岁后，即进入性成熟期后，而性幼稚症若不及时处置，则可能终身不会性成熟。特别在青春期及时鉴别二者，对治疗方案的制定和预后均有重要意义。但此时仅凭临床表现，二者无法区别，而临床生化检查则可对二者作出权威性鉴别诊断。青春期延迟者有关性激素及促性腺激素LH、FSH测定，虽和某些继发性性幼稚症者一样，均显示低于同龄同性别的正常值，但对GnRH和氯米芬兴奋试验，青春期延迟者都有正常反应。据此可与性幼稚症相区别。,3女性闭经和不孕症,女性不孕症的病因十分复杂，正确鉴别是治疗的关键。首先，通过动态测定LH峰，可断定是否排卵或预

36、测下次排卵时间，以确定最佳授精时间。对闭经妇女，测定FSH、LH、E2、P等可鉴别病变部位是在卵巢还是在垂体、下丘脑，FSH、LH同时或仅LH异常低值者病因在垂体、下丘脑；FSH、LH均正常，E2和或P含量降低者则病因在性腺即卵巢，此外，LH/FSH比值增高提示排卵障碍，常见于多囊卵巢综合症及雄性激素升高患者；垂体瘤或某些药物所致高泌乳素血症，也可抑制排卵导致不孕。,4男性性功能减退和不育症：,性腺功能减退、主要表现：(1)生育能力降低或不育症；(2)第二性征发育不良，性欲降低及性生活异常等，由于不同病人临床表现程度不同，诊断较为困难。FSH、LH、T及PRL的联合检测，有助于病因鉴别：若前三

37、水平均低于正常者为下丘脑、垂体功能降低所致的继发性睾丸功能低下；若仅T水平降低，FSH、LH水平升高则为原发性睾丸功能低下；若前三者水平均正常，则说明睾丸功能正常，血清PRL异常增高也是性功能减退的重要原因。5更年期综合症：绝经期妇女可有程度不同的绝经期反应，主要表现为心血管病和骨质疏松等，这些均与体内E2和P等女性激素含量降低有关，了解这些内分泌变化可有效预防和治疗因绝经引发的各种疾病。6体外受孕(IFV)：检测血清中生殖激素的浓度是进行体外受孕的重要监测工具。,生殖激素检测项目及相关疾病 性别相关疾病检测项目女性性早熟FSH，LH，E2，P青春期发育延迟FSH，LH，E2，P继发性闭经FS

38、H，PRL，E2，P多毛症FSH，LH，PRL，E2，P，T原发性闭经FSH，LH，E2，P高催乳素血症PRL更年前期和绝经FSH，LH，E2，P男性性早熟FSH，LH，T青春期发育延迟FSH，LH，T性腺机能减退FSH，LH，PRL，T乳腺过度发育T，E2，PRL精子缺乏FSH，LH，T,前列腺标本采集和送检应注意什么？,前列腺液采集是用按摩前列腺采集，一般是通过肛门指诊，压按摩前列腺采集（采集前嘱患者先排尿），乳白色前列腺液便从尿道口流出，用载物玻璃片接取标本待查。如作细菌培养，则应先用洗必泰（1:1000）清洗尿道口，再将采集的前列腺收集无菌容器内送检。用上述方法采集的前列腺液少则12滴

39、，多者达1毫升，当采集的标本过少时，应立即送检，以免标本干涸，影响显微镜检查。,前列腺液检验的正常值及临床意义,关键字: 前列腺液检验正常为乳白色稀薄液体，卵磷脂小体布满整个视野，以“+”表示，满视野为“+”；占3/4视野者为“+”，占1/2视野者为“+”，占1/4视野者为 +,仅有1/4视野以下，含量极少者为“少许”。 细胞中上皮细胞少量，白细胞偶见，10个高倍视野，红细胞少见或偶见，5个高倍视野；可见有精子。 脓样或浅红色前列腺液见于前列腺炎，常同时出现卵磷脂减少，分布不均，上皮细胞与白细胞增多，前列腺囊肿时，分泌物浓厚，且常带粘液，并可找到细菌或滴虫，若前列腺中红细胞较多，常是精囊炎的表

40、现，亦可能前列腺按摩过重所致。,前列腺检验有什么临床意义 ？,精液检验是男子计划生育科研以及男子不育症病人 诊断治疗过程中的一项重要检验。精液分析对男子生育能力 的估计能得出重要的依据。精液观察不仅对泌尿外科或男科医师是重要的，而且对妇科医师也殊为重要，若精液检验明 确丈夫患不育症时，对妻子来说，可避免一些繁琐的检查。由于精液检验方法比较简单，而且无什么损伤和痛苦，婚后遇 有不育时，往往首先考虑检查男性精液；即检查精液的外观 颜色，每次射精量，精液液化时间，精子的活动率。活动力， 精子的数量、精子的形态是否正常，有无畸形精子，某些免 疫学检验如精子凝集反应，精子制动和莹光免疫等法可以用 来检测

41、位于精子外表的或内面的抗各种抗原的抗体等检查。 男子不育症是指精子的产生、成熟、运输或射精能力缺陷等 所引起不能生育的总称。男子不育症本身并非是一种独立的 疾病，可由几种疾病引起的一种后果。据统计，已婚夫妇不育约15，而不育因素在男方者约占40，因此对男子不育症的诊断与治疗尤其男性精液检验或研究应得到重视，亦属于计划生育工作的一个重要组成部分。 （2）在施行男性绝育术后，根据观察，残余活精子在男 性生殖道内仍可继续存在一个月以上，所以术后，在一定时 间内（一般2个月）要定期进行精液检查，以确定手术效果 和确定证明无活动精子后方可放弃避孕。 （3）在法医学上，有时需进行精液检查作判断案性的参考。

42、,精液标本采集和送检应注意什么,精液标本采集和送检是否正确，是保证检验结果准确性的重要步骤。精液采取一般应在45天不排精后采取（禁欲短于2天或长于7天，对精液质量影响较大），精液的采集方法可用： 1.手淫法：嘱病人消毒手指，经手淫后将一次全部精液排入洁净干燥的大口瓶内，此法优点是：可取得整份精液做检查，而且采集后可立即送实验室检测，不会受到气温时间的影响，因此对检验结果影响最小 。 2.体夕排精，性交中断法：在射精前一瞬间将精液收集于清洁干净的容器内。其缺点是第一部分精液即含精子浓度最高的部分，通常会漏掉。 3.避孕套法，此法不适用于对精子活动力方面的检查，因避孕套在硫化过程加防粘粉剂，含有对

43、精子有害物质，可杀死精子或抑制精子活力，直接影响检查结果的准确性。 4.其他方法：遇有不能排精的人，可用电按摩法，通过高频率振荡器刺激使精液排出或用前列腺精囊按摩法采集精液。,精液标本采集和送检应注意什么,精液采集后尽可能快速送到实验室立即检查（应于30分内），因观察精液凝集和液化时间是特别重要的。切忌用高于体温的温度加热标本，因高于体温的温度可引起精子损伤。在冷天应将精液标本置于内衣袋内保温送检。送检时应说明标本采集时间，上次排精日期等。，如需做细菌培养，应在排精前先消毒尿道口，将精液排入预先从实验室领取的无菌容器内。 应当注意，即使是正常人；几次精液检验结果也有差异，因为精液收集方法，精液

44、运送、禁欲时间等都可对精液检验结果有影响，若一次检查结果异常，应间隔一周后再查，反 复23次方能得出较为可靠的结果。,精液检验的正常值及临床意义,（1）精液量：正常人每次排精25m1，若少于1m1，即为不正常.每次排精（0.5ml为精子减少症，如无精液为无精症。无精症与精干减少症是男性不育的主要原因。见于前列腺或精囊的病变，先天性输尿管闭塞或炎性狭窄，或逆行排精。（2）颜色：正常为灰白色，久未射精时可呈淡黄色、乳白色或略带绿色见于生殖道或副住腺有感染；精液发红（血精）见于精囊炎、癌肿、结核等。 （3）粘稠度：正常新鲜精液呈液体，排出后迅速变为粘稠胶胨状半流体，530分钟后又变为液体若30分钟仍

45、不液化，即为异常，见于：前列腺分泌的某些酶缺乏或不足，亦可见于生殖系统结核，亦能影响生育。 （4）酸碱度（pH）：正常呈弱硷性， pH在7.7 8.5之间精液过酸或过硷都可能影响精子的活动和代谢，是造成精子死亡（死精症）的主要原因。 （5）气味：正常精液带有特殊的腥味，由前列腺液所发出，这一腥味来源于前列腺液某成分。,精液检验的正常值及临床意义,（6）精子数：正常有生育能力的男子，每毫升精液中含精子0.61.5亿个，有时可达2亿。一次排精排出的精子总数约3亿以上，但精子的含量变异甚大，因人而异，即使同一个人在不同的时间内，亦可有出入。因此，计算每次排出精子的总数，其诊断价值比单独检查精子数意义

46、更大。 精子密度（每毫升精液中所含精子数）低于 6 x 106升（或0.6亿毫升），或一次射精排出精子在9000万个以下者，即不正常，低于2 X 106升（0.2亿毫升）时称为少精子症，生育率明显下降，精液中完全无精子时称为无精症，为男子不育症的主要原因、这是因为精子密度过低，进入子官腔和输卵管精子也相应减少，受孕机会当然也少。精子数量减少可因睾丸本身发育障碍，有的为外界因素（如高温、放射线照射、接触化学毒品）的影响，有的与全身性疾病（如TB、严重感染等）有关，有的是内分泌疾病所致。在此：特别要指出的是儿童时期腮腺炎并发睾丸炎常常引起成年后的不育，必须引起年轻的父母们注意。,精液检验的正常值及

47、临床意义,此外，输精管结扎术后，积留于精囊内的残余精子尚可随分泌液排出，常在短期内检查仍可看到精子，但多次定期检查，则精子数目将逐渐减少，直至完全消失。 精子密度过高（每毫升超过2.5亿个）称为精子过多症，密度过高，常影响精子的活动，即使受孕，也易发生流产，其主要原因是情子本身质量不高。 一句话，在临床上，精子计数是衡量生育能力的重要指标，但在分析时，必须结合个体具体情况。有的人精子密度虽低于2xl06/升（2千万毫升），但精子活动力强，畸形率低，仍然能生育；相反有些人精子数量并不少，但精子活动百分率低，畸形精子多，也不能生育，所以在检查精液时不能疏忽精子的形态活动力和存活率等项目。,精液检验

48、的正常值及临床意义,精子的形态：正常精子的形态如蝌蚪状，分头、体、尾三部分，其头部的形态最为重要。如畸形精子在10以下时，对生育无影响，在20以下仍有生育的可能，若超过20可考虑与不孕有关。 精子活动力：精子清动力是评价生育能力的重要指标，通常精子的活动力按其强弱分为五级，活动力的级别越高，精子的质量就越好，受孕的可能性就越大。 0级：精子无活动力，常为死精子； 1级：精子活动不良，只能在原地活动，难以受孕， 2级：精子缓慢向前游动： 3级：精子以中等速度直线向前游动； 4级：精子快速直线向前移动，精子运动活泼，易受孕。,精液检验的正常值及临床意义,除以上分级外，还有分良好、一般、不良、死精子四级的。 其分级标准是 良好：精子活动呈直线游动； 一般：精子活动，但方向不是直线，且不甚活泼，不良：精子原地打转，活动迟钝；死精子：精子毫无活动。 判定受孕的可能性，还应观察精子活动的期限，即保存标本在适当温度下，观察精子在2、6、12、 24小时管内活动情况。 正常值情况下，精液中活动精子占85（或 75）以上，排出后2小时内60以上有活动力， 2小时后仍有2540能活动，活动力在3级以上者为正常。若40以上精子活动力不良，或为死精子, 常无生育能力。 精子存活率：精子存活率是指精液排出后在一定时间内正常存活的精子数。,