立普妥ACS研究.pptx

1、LIP基础篇立普妥的循证之路,强化治疗组：立普妥 20mg,6个月,IVUS,主要终点:通过IVUS测定罪犯血管非PCI部位斑块体积变化的百分数,IVUS,Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68,ESTABLISH：急性冠脉综合征患者早期应用他汀,替代终点ESTABLISH,ESTABLISH：立普妥能够逆转冠脉斑块,Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68,立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙)20mg/日治疗6个月显著逆转亚洲ACS患者冠脉斑块,p0.0001,立普妥20mg(n=

2、24),常规治疗组n=24,斑块体积变化百分比(%),*,#,*与基线相比P0.0001#与基线相比P=0.0276,-13.1,8.7,-15,-10,-5,0,5,10,替代终点ESTABLISH,ESTABLISH研究结论及意义,急性冠脉综合征患者经皮冠脉介入治疗后，早期使用立普妥20mg/天治疗6个月，能够显著减小冠脉斑块体积斑块体积减小的百分比与LDL-C降低百分比正相关，及时是在LDL-C基线水平较低的患者对急性冠脉综合征患者，不论基线LDL-C水平如何，早期他汀药物强化降脂可能是一个有效的治疗措施是亚洲人群研究,替代终点ESTABLISH,ACS: 更早他汀治疗能否获益？更强治疗

3、比常规治疗能否进一步获益？,MIRACLPROVE ITARMYDA-ACSNAPLES- IIARMYDA-RECAPTURE,MIRACL在急性冠脉综合征中立普妥对早期再发缺血性事件的作用,他汀除降脂以外，还有改善内皮、减少血小板聚集和血栓形成、减轻血管炎症，这些作用可能会对在ACS早期起到积极的作用。评估使用立普妥80mg/天对不稳定型心绞痛或非Q波急性心梗的患者，进行早期、快速、强化的降胆固醇治疗能否减少早期缺血事件的复发,事件终点MIRACL,研究目的,MIRACL试验设计,立普妥80 mg/天,患者有不稳定性 心绞痛或非Q波急 性心肌梗死 入院后24-96小时 内随机分组,3086

4、例患者,常规治疗及安慰剂,随访16周,主要终点:第一次出现心脏事件的时间（复合终点：致死/非致死MI，心绞痛加重住院）,Schwartz GG,ET AL.JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8.,事件终点MIRACL,MIRACL研究结果,Schwartz GG,ET AL.JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8.,事件终点MIRACL,MIRACL研究结果,P=0.048,立普妥 80mg,安慰剂,0,5,10,15,0,4,8,12,16,时间 (周),累积事件发生率（）,主要终点事件发生率,Schwartz GG,ET AL.JAMA.

5、2001 Apr 4;285(13):1711-8.,事件终点MIRACL,MIRACL研究结论及意义,第一个显示ACS早期、强化他汀治疗显著获益的证据更早降低事件立普妥80mg早期、强化治疗仅4个月即可显著降低ACS患者心血管事件两组终点事件发生率曲线在4周时即出现分离，16周即出现效果,Schwartz GG,ET AL.JAMA. 2001 Apr 4;285(13):1711-8.,事件终点MIRACL,PROVE IT研究背景,使用他汀类药物降脂治疗可以降低心血管事件的危险性，但LDL-C降低的最佳水平仍未有定论。由施贵宝和三共公司赞助。按照原设计，是非劣效（noninferiori

6、ty）试验，目的在于证明普伐他汀40mg不比立普妥80mg差。第一项在临床终点上两个他汀直接对比（head-to-head）的研究 。,事件终点PROVE-IT,PROVE IT研究目的,急性冠脉综合征后早期即进行他汀治疗，是否降低心脏事件危险性？强效降脂（LDL-C降至65mg/dL）是否比标准治疗（LDL-C降至95mg/dL）带来更显著临床获益？,事件终点PROVE-IT,PROVE IT试验设计,ACS稳定后10天内患者（N=4162），TC 240mg/dl,22因子随机化,N=4000,普伐他汀每日40mg,立普妥汀每日80mg,155天后随访调查,加替沙星400mg/天10天/月

7、,加替沙星400mg/天10天/月,安慰剂,安慰剂,ASA+标准治疗,第30天随访调查，其后每四个月随访调查，平均随访两年，最少18个月,主要终点：全因死亡、心梗、需再次住院的不稳定性心绞痛、血管重建术和脑卒中的联合终点,Christopher P.C annon,et al.Am J Cardiol 2002;89:860-1.,事件终点PROVE-IT,49,22,120,100,PROVE IT研究结果,Christopher P.C annon,et al.N Engl J Med 2004;350:1-10,LDL-C（mg/dl）,随访时间,基线,30天,4个月,8个月,16个月,

8、研究结束,立普妥 80mg 平均降至 62mg/dL,普伐他汀40mg平均降至 95mg/dL,P0.001,80,60,40,20,事件终点PROVE-IT,PROVE IT研究结果,0,死亡或主要心血管事件（）,20,25,30,15,10,5,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,随访月数,P=0.005,立普妥 80mg,普伐他汀40mg,主要终点事件发生率,事件终点PROVE-IT,PROVE IT研究结果,30天,90天,180天,随访结束,风险降低（RR）,17,18,14,16,0.5,0.75,1.0,1.25,1.5,立普妥 80mg更好,普伐他汀40m

9、g更好,Christopher P. Cannon, et al. N ENGL J MED 350;15.,立普妥强效降脂在30天时即可出现临床获益,事件终点PROVE-IT,强效降脂安全性同样出色,Christopher P.C annon,et al.N Engl J Med 2004;350:1-10,PROVE IT研究安全性,*他汀类药物肝酶增高为剂量依赖型，剂量增加，肝酶增高的比例增加,Pasternak RC,et al. JACC 2002;40:567-72,事件终点PROVE-IT,PROVE IT研究结论及意义,与标准降脂治疗（普伐他汀40mg/日）相比，对近期有急性冠

10、脉综合征的患者进行他汀强化降脂治疗（立普妥 80mg/日），能更好地预防死亡和主要心血管事件的发生。早期、持续地降低LDL-C至显著低于目前治疗目标值的水平（立普妥组： LDL-C中位数水平降至62mg/dl ）能使这些患者获益。立普妥强效降脂在治疗早期（30天）即显示获益 80mg立普妥治疗将LDL-C降至明显低于AVERT、MIRACL和REVERSAL试验水平，效果快而明显，且未见安全性问题,事件终点PROVE-IT,PROVE IT要点,由施贵宝和三共公司赞助。 第一项在临床终点上两个他汀直接对比的研究 第一项为ACS患者探索最佳降脂目标的研究早期、持续地降低LDL-C至显著低于目前治

11、疗目标值的水平（立普妥组： LDL-C中位数水平降至62mg/dl ）能使这些患者获益，这种获益在治疗早期（30天）即可显示根据PROVE-IT ； NCEP ATPIII 更新版：极高危患者LDL-C3X ULN (围手术期心梗),Briguori C, et al. J Am Coll Cardiol 2009;54:0000,研究目的：评估单次高剂量（80mg）立普妥应用于PCI术前对心肌梗死的疗效研究,事件终点NAPLES II,cTnI 3UNL,CKMB 3UNL,患者百分比%,阿托伐他汀组 (n= 338),对照组 (n = 330),NAPLES II：之前未服用他汀者PCI术

12、前负荷量阿托伐他汀显著减少围手术期心梗,P=0.014,P30天)他汀治疗的择期PCI的稳定型心绞痛 或 NSTE-ACS 患者,阿托伐他汀40mg/d,Germano Di Sciascio, et al. J Am Coll Cardiol 2009;54,事件终点ARMYDA-RECAPTURE,30天时主要联合终点显著降低,ARMYDA-RECAPTURE：长期他汀治疗者PCI术前负荷量阿托伐他汀显著改善预后,P=0.037,%,Germano Di Sciascio, et al. J Am Coll Cardiol 2009;54,事件终点ARMYDA-RECAPTURE,ARMY

13、DA-RECAPTURE述评 -再获奇迹PCI术前负荷量阿托伐他汀治疗获益毋庸置疑,JACC 2009;54:566-8,基于ARMYDA-RECAPTURE研究结果所支持的大量证据，PCI术前他汀预治疗的获益已毋庸置疑！Based upon the body of evidence, supported by the ARMYDA-RECAPTURE study results, it would seem virtually indisputable that pre-treatment with statins benets patients undergoing PCI.,事件终点AR

14、MYDA-RECAPTURE,术前一天负荷量他汀治疗获益机制何在？,LDL-C降低？,or,他汀多效性,他汀多效性,抗炎,抗栓,扩张冠脉微血管,改善内皮功能,1 J Am Coll Cardiol 2006;48:15606; 2 Poster in ESC 2009 P3175 3 Am J Cardiol 2009; 104: 1618-1623; 4 Am J Cardiol 20055 Mol Cell Biochem 2003;246:45-50 ； 6 Lab Invest 2000;80:1095-1100；7 Circ Res.2003;93: e98103;,（24小时以内）

15、5,6,（24小时以内） 7,（3-24小时）3,（1小时以内）4,他汀在PCI围术期的获益机制：迅速出现的多效性,他汀多效性,小测试: 关于ARMYDA-ACS,入选患者A 入选非ST段抬高ACS患者，择期PCIB 入选稳定型心绞痛患者，择期PCID 择期PCI，冠脉内新病灶，心肌标记物阴性E 既往服用他汀F 既往未服用过他汀主要终点G 30天MACEH 围术期心肌梗死给药方案I 术前: 立普妥 术前12h 80mg, 术前2小时40mgJ 术前: 立普妥 术前12h 80mg K 术后：40mg/dL 以上都不对,小测试: 关于ARMYDA-ACS,入选患者A 入选非ST段抬高ACS患者，

16、择期PCIB 入选稳定型心绞痛患者，择期PCID 择期PCI，冠脉内新病灶，心肌标记物阴性E 既往服用他汀F 既往未服用过他汀主要终点G 30天MACEH 围术期心肌梗死给药方案I 术前: 立普妥 术前12h 80mg, 术前2小时40mgJ 术前: 立普妥 术前12h 80mg K 术后：40mg/dL 以上都不对,小测试: 关于ARMYDA-RECAPTURE,入选患者A 入选非ST段抬高ACS患者，择期PCIB 入选稳定型心绞痛患者，择期PCID 择期PCI，冠脉内新病灶，心肌标记物阴性E 既往服用他汀F 既往未服用过他汀主要终点G 30天MACEH 围术期心肌梗死给药方案I 术前: 立

17、普妥 术前12h 80mg, 术前2小时40mgJ 术前: 立普妥 术前12h 80mg K 术后：40mg/dL 以上都不对,小测试: 关于ARMYDA-RECAPTURE,入选患者A 入选非ST段抬高ACS患者，择期PCIB 入选稳定型心绞痛患者，择期PCID 择期PCI，冠脉内新病灶，心肌标记物阴性E 既往服用他汀F 既往未服用过他汀主要终点G 30天MACEH 围术期心肌梗死给药方案I 术前: 立普妥 术前12h 80mg, 术前2小时40mgJ 术前: 立普妥 术前12h 80mg K 术后：40mg/dL 以上都不对,小测试: 关于NAPLESII,入选患者A 入选非ST段抬高AC

18、S患者，择期PCIB 入选稳定型心绞痛患者，择期PCID 择期PCI，冠脉内新病灶，心肌标记物阴性E 既往服用他汀F 既往未服用过他汀主要终点G 30天MACEH 围术期心肌梗死给药方案I 术前: 立普妥 术前12h 80mg, 术前2小时40mgJ 术前: 立普妥 术前12h 80mg K 术后：40mg/dL 以上都不对,小测试: 关于NAPLESII,入选患者A 入选非ST段抬高ACS患者，择期PCIB 入选稳定型心绞痛患者，择期PCID 择期PCI，冠脉内新病灶，心肌标记物阴性E 既往服用他汀F 既往未服用过他汀主要终点G 30天MACEH 围术期心肌梗死给药方案I 术前: 立普妥 术前12h 80mg, 术前2小时40mgJ 术前: 立普妥 术前12h 80mg K 术后：40mg/dL 以上都不对,