思美泰肝内胆汁淤积性肝病治疗基础选择.ppt

1、思美泰：肝内胆汁淤积性肝病治疗的基础之选,肝内胆汁淤积（病毒、酒精、药物、免疫）,有毒物质在肝脏潴留,肝细胞膜和细胞超微结构改变,细胞代谢受损,细胞变性、坏死,肝功能受损,肝细胞异常增生,肝硬化,肝细胞再生,肝内胆汁淤积对慢性肝病预后的影响,Tracy et al 1991; Calmus et al 1992; Schaffner et al. 1992,肝纤维化,肝内胆汁淤积和高胆红素血症的恶性循环,+,+,肝细胞膜结构改变膜流动性下降Na+-K+-ATP酶活性下降肝细胞骨架功能和完整性受损微粒体功能下降,肝内胆汁淤积的推荐治疗原则,快速降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤全面修复肝细胞

2、，肝病转归良性化较大限度促进肝细胞再生，提高患者希望,思美泰快速降低高胆红素血症，疗效肯定,思美泰治疗肝内胆汁淤积，改善肝功能,Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5.,220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。,思美泰在治疗第1周即显著改善患者肝功能,思美泰降低胆红素2周显著优于传统药物,秦波,等.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效察.中华肝脏病杂志,2000,思美泰多重机制，全面修复肝细胞，使肝病转归良性化,思美泰多重作用机制，全面保护肝细

3、胞,磷脂酰胆碱,硫普罗宁,甘草甜素制剂,机制不详？,腺苷蛋氨酸,还原型谷胱甘肽,茵栀黄、苦黄,增加膜的流动性,S-腺苷蛋氨酸的转甲基作用,腺苷蛋氨酸,CH3,激素,神经递质,细胞膜磷脂,核酸,蛋白,改善细胞膜的流动性，促进胆汁分泌,磷脂酰胆碱的合成膜磷脂的甲基化维持Na+K+ ATP酶活性,思美泰逆转药物引起的Na+/K+-ATP酶活性降低,Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981,将大鼠分为三组，对照组：正常饮食；雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素+思美泰组：雌激素5mg/kg，同时思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.,思美泰逆转药

4、物引起的胆汁流速下降,Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981,将大鼠分为三组，对照组：正常饮食；雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素+思美泰组：雌激素5mg/kg，同时思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.,S-腺苷蛋氨酸的转硫基作用,腺苷蛋氨酸,腺苷同型半胱氨酸,CH3,谷胱甘肽,抗氧化,胆汁酸的摄取,胆汁分泌,硫酸盐,同型半胱氨酸,牛磺酸,半胱氨酸,转甲基指数（MI）=腺苷蛋氨酸/腺苷同型半胱氨酸,思美泰提高血清谷胱甘肽水平,王雪明等. 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液重GSH变化关系.中国基层医药.2002；9(6):497-

5、498.,用思美泰对14例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗，连续静脉 给药800mg/d，3周。观察谷胱甘肽水平变化情况。,P0.05,思美泰对活性氧族物质（ROS）的作用,*与单用乙醇组相比P0.05,Mara del Pilar Cabrales-Romero, World J Gastroenterol 2006 March 28; 12(12): 1895-1904,思美泰较大限度促进肝细胞再生，提升患者 治疗希望,S-腺苷蛋氨酸的转丙氨基作用,鸟氨酸,腐胺,亚精胺,精胺,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋胺,MTA,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋胺,MTA,MTA：5-脱氧5-甲基硫代腺苷,促进正常肝细胞再生

6、,思美泰生成内源性GSH，促进肝细胞再生,*P0.05： vs.剖腹；oP0.05: vs.PH+B;#P0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMe vs.PH+BSO,*,SAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性，而外源性GSH反而抑制肝细胞再生,PH：部分肝切；B 缓冲液 ；SAM ：腺苷蛋氨酸 ；GSH：谷胱甘肽；BSO：丁胱亚磺酰亚胺,Holecek M et al: Buthionine sulfoximine, S-Adenosylmethionine and glutathione, Arzneim.-Forsch./Drug Res. 50 (11), Nr.12

7、 (2000),思美泰可抑制肝脏星状细胞的活化,思美泰对初期培养的肝星状细胞形态学的影响,未加思美泰,加思美泰,肝星状细胞活化增殖,肝星状细胞趋于静止,Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005) 31 36,思美泰长期治疗提高酒精性肝硬化患者的生存率,Jose M. Mato, et al. Journal of

8、Hepatology 1999; 30: 1081-089,大量临床资料，十余年临床使用经验，得到广大医生认可。,腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积的meta分析,6个临床试验meta分析显示，腺苷蛋氨酸治疗1530天后，患者在瘙痒消退、常态化或血清总胆红素、血清结合胆红素、ALT、GGT和ALP改善50方面，均显著优于安慰剂。1腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且长期治疗可提高生存率。2,1. Frezza M. Ann Ital Med Int. 1993;8 Suppl:48S-51S. 2. Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1

9、081-089,共识推荐：思美泰作为优选的保肝药,腺苷蛋氨酸是一个治疗抑郁症的重要药物,腺苷蛋氨酸制剂70年代末开始应用于抑郁症在欧洲是一种重要的治疗抑郁症的处方药在美国是用于抑郁症的营养补充剂在俄罗斯也广泛用于有抑郁的肝病患者，取得良好的效果,思美泰有效改善情绪,一项在中国进行的前瞻性研究，31例抑郁状态患者，先思美泰针剂800mg/d14天，再思美泰片剂1600mg/d14天,s一腺苷蛋氨酸治疗抑郁症，中国心理卫生杂志1998年第1 2卷第2期,总 结,思美泰快速降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤全面修复肝细胞，肝病转归良性化较大限度促进肝细胞再生，提高患者希望腺苷蛋氨酸有效缓解肝病患者的情绪问题，唯一具有缓解情绪问题的保肝药，提供治疗的附加价值,思美泰肝内胆汁淤积性肝病治疗的基础药物,