肿瘤课件.ppt

1、1,肿 瘤(neoplasm),2,肿瘤的概念肿瘤的一般形态和结构肿瘤的分化与异型性肿瘤的生长与扩散肿瘤的分级和分期肿瘤对机体的影响良性肿瘤与恶性肿瘤的区别肿瘤的命名与分类常见肿瘤举例肿瘤的病因学和发病学,3,第 一 节 概 念,4,概念,机体在致瘤因子的作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长和分化的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物（neoplasm）。这种新生物常表现为局部肿块。,肿瘤性增生,5,肿瘤性增生的特点,1、不同程度失去了分化成熟的能力；2、生长旺盛，生长失控，具有相对自主性；3、与机体不协调，对机体有害；4、单克隆性增生。,6,致瘤因子,瘤细胞 肿瘤,由

2、致瘤因子引起,肿瘤性增生,7,第 二 节一般形态和结构,8,一、 肿瘤的大体形态,1、 形状 息肉状 乳头状 绒毛状,结节状 分叶状 浸润性包块状 囊状,菜花状 溃疡状伴浸润 溃疡状,10,2、大小,11,镜下可见,12,3、数目,13,神经纤维瘤病,14,4、颜色,15,16,5、质地,17,二、肿瘤的组织结构,1、实质 parenchyma 肿瘤细胞，具有特异性 决定肿瘤的性质2、间质 stroma 结缔组织和血管，无特异性 对肿瘤有支持和营养作用,18,肿瘤的组织结构,19,第 三 节肿瘤的分化与异型性,20,一、概念,分化（differentiation）： 一种幼稚的、无特殊功能的组

3、织或细胞向着成熟的、具有特殊功能的组织和细胞生长发育的过程。,21,造血干细胞,淋巴造血干细胞,髓性造血干细胞,红细胞系,粒单核细胞系,前T细胞,前B细胞,T细胞,B细胞,原单核细胞,红细胞,原粒细胞,巨核细胞系,血小板,单核细胞,22,肿瘤的分化：,肿瘤组织在形态和功能上可以表现出与正常组织的相似之处，这种相似性称肿瘤的分化。相似的程度称肿瘤的分化程度 分化程度高 分化程度差 未分化,23,异型性（atypia） ：,肿瘤的细胞形态和组织结构与其起源的正常组织之间有不同程度的差异。这种差异称为异型性。,24,二、分化程度、异型性、恶性程度的关系,分化程度 异型性 恶性程度 高 小 低 中 较

4、大 中 低 大 高 未分化 显著 很高,25,间变（anaplasia）,肿瘤细胞缺乏分化，具有明显的异型性。具有间变特征的肿瘤，称为间变性肿瘤。是高度恶性肿瘤。,26,三、异型性的表现,（一）组织结构的异型性 指肿瘤组织在空间排列方式上与其来源的正常组织的差异。 瘤细胞数目增多、排列紊乱，失去正常的结构和层次。,27,28,瘤细胞排列紊乱，与间质的关系紊乱,30,（二）细胞的异型性 1、细胞整体 体积异常 瘤巨细胞 呈现多形性：大小不等 形状不一,31,32,33,34,2、细胞核 （1）核大（核浆比增大）、深染 （2）多形性 大小、形状和染色不一 （3）核仁大、数目多 （4）核分裂象增多，

5、可出现病理性核分裂象,35,36,核仁,37,正常分裂像,核分裂像,38,39,40,41,42,3、细胞浆 偏嗜碱性 （由于核蛋白体增多所致）,43,44,四、意义（一）区别良、恶性肿瘤 异型性的大小是判断良恶性肿瘤的重要依据,45,46,47,48,（二）据异型性的大小对恶性肿瘤分级,例：食道癌： 级：高分化 级：中分化 级：低分化 级：未分化型 不能确定组织起源,49,第 四 节 肿瘤的生长与扩散,50,一、肿瘤的生长方式（growth pattern）,1、膨胀性生长（expansive growth） 2、侵袭性生长（invasive growth） 3、外生性生长（exophyti

6、c growth）,51,膨胀性生长,位于组织内部良性肿瘤的生长方式。,瘤细胞生长缓慢，不侵袭周围正常组织，随着肿瘤体积的逐渐增大，尤如逐渐膨胀的气球，推挤周围组织。,特点：有完整包膜与周围组织分界清楚。 手术易摘除，摘除后也不易复发。,52,53,侵袭性生长,大多数恶性肿瘤的生长方式。,浸润：肿瘤细胞长入并破坏周围组织，这种现象叫浸润。,特点：无包膜，与周围组织分界不清；肿瘤固定不活动，手术不易切除干净，术后易复发。,54,55,肺 癌,56,外生性生长,发生在体表、体腔表面或管道（如消化道，泌尿生殖道等）表面肿瘤的生长方式,常向表面生长，形成突起于表面的肿物。,良、恶性肿瘤都可，但恶性肿瘤

7、底部有浸润性生长。,57,58,隆突性皮肤纤维肉瘤,59,60,二、肿瘤的扩散（spreading of tumor）,恶性肿瘤最重要的特点是具有局部浸润和远处转移的能力,61,（一）直接蔓延,恶性肿瘤细胞沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵袭、破坏邻近正常器官或组织，并继续生长，称为直接蔓延。,62,癌组织,63,子宫颈癌直接蔓延示意图,*,64,（二）转移（ metastasis）,1、概念： 恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这个过程称为转移形成的肿瘤称为转移瘤或继发瘤,65,原发瘤,转移瘤,66,转 移,淋巴道转移（癌最常见

8、）血道转移（肉瘤最常见）种植性转移,2、转移途径,67,（1） 淋巴道转移（癌最常见）,68,多个肿大淋巴结融合,淋巴结肿大质地变硬切面灰白色,69,淋巴道转移,淋巴管内癌栓,70,71,大多从毛细血管和小静脉进入，少数淋巴管进入转移途径 体静脉右心肺 门静脉肝 肺静脉左心全身器官 胸、腰、骨盆静脉脊椎静脉丛脑 多转移至肺、肝,（2） 血道转移（肉瘤最常见）,72,转移瘤特点：多发、散在、边界清楚、靠 近器官表面，可形成“癌脐”。,73,肺转移性癌，肺脏表面多个灰白色肿瘤结节，散在分布，界限清楚，大小相近。,74,75,癌脐,76,发生于体腔内器官的恶性肿瘤侵及浆膜表面时，瘤细胞脱落，像播种一

9、样种植在体腔各器官的表面，形成多个转移瘤。,（3） 种植性转移,77,常见于腹腔器官的恶性肿瘤,胃癌细胞种植在大网膜、腹膜、肠、子宫，卵巢等浆膜面,78,腹膜种植性转移,79,可形成Krukenberg瘤,概念 是指特殊类型的卵巢转移性肿瘤。多由胃肠道黏液癌转移到卵巢，使双侧卵巢增大，镜下见富于黏液的印戒细胞弥漫浸润。,80,Krukenberg tumors,81,积液中常含有肿瘤细胞,常伴血性积液,82,三、肿瘤生长的生物学（一）肿瘤的生长速度： 良性肿瘤生长缓慢 恶性肿瘤生长迅速,83,与肿瘤生长有关的因素,3. 瘤细胞的生成与丢失比例,1. 肿瘤细胞倍增的时间,84,肿瘤的生长速度决定

10、于： 生长分数 瘤细胞生成与丢失之比,85,（二）肿瘤血管形成1、是恶性肿瘤生长、浸润和转移的重要前提 经典试验：肿瘤生长至1-2mm直径或厚度，约107个细胞，若无血管生成，将不再长大,86,87,2、由血管生成因子和抗血管生长因子共同控制(1)血管生成因子 肿瘤细胞和巨噬细胞产生： 血管内皮细胞生长因子（VEGF） 碱性成纤维细胞生长因子 （b-FGF）。,88,(2)抗血管生长因子： 野生型的p53基因可以诱导血小板蛋白1的形成，从而下调VEGF的产生，抑制肿瘤血管形成,89,3、目前治疗肿瘤新方法:,抑制肿瘤血管形成 破坏已形成的肿瘤血管 应用介入疗法，堵塞血管,90,生长加快浸润周围

11、组织远处转移,（三）肿瘤的演进与异质化 1、肿瘤的演进（progression） 指恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象。,91,2、肿瘤的异质化（heterogeneity）,指由一个克隆来源的肿瘤细胞群在生长过程中，由于一些附加基因突变或其他大分子的改变，形成具有不同特性亚克隆的过程。,侵袭能力生长速度生长信号反应性抗癌药敏感性,p120,92,四、恶性肿瘤浸润和转移的机制 p146,（一）局部浸润 以癌为例，4个步骤：,93,P147,94,95,（二）血行播散,96,p148,97,肿瘤对某些器官有亲和性 肺癌肾上腺、脑 甲状腺癌 肾癌 前列腺癌,可能的机制

12、： 配体 化学趋化物质 负选择,98,（三）分子遗传学,转移是恶性肿瘤独有的生物学特点 SNAIL和TWIST下调上皮钙黏素(E-cadherin)，促进乳腺癌转移。,99,第 五 节 肿瘤的分级与分期,100,一、分级 （grading）,主要根据肿瘤细胞的分化程度、异型性及核分裂数来确定。3级分法使用多I级：高分化，恶性程度低II级：中分化，中度恶性III级：低分化，恶性程度高,101,二、分期 （staging）,主要根据肿瘤的大小、浸润深度、扩散范围及转移情况而定，采用TNM法：,T：肿瘤原发灶情况，用T1-T4表示N：区域淋巴结，未受累N0，受累用N1-N3M：远处转移，未转移M0，

13、转移M1,102,TNM classification of breast,乳腺癌TNM分期的主要指标,103,三、意义,制定方案 评估预后,104,第 六 节 肿瘤对机体的影响,105,一、良性肿瘤 危害小 局部压迫 管道阻塞,106,二、恶性肿瘤,（一）局部危害,压迫和阻塞侵袭、破坏周围组织继发改变：出血、坏死和感染疼痛：侵犯神经,107,（二）全身性影响,发热恶病质,108,恶病质 是指机体严重消瘦、无力、贫血、全身衰竭的状态,109,三、内分泌激素的影响,（一） 内分泌器官发生的肿瘤 可分泌相应的激素,110,（二）异位内分泌综合征,一些非内分泌腺的肿瘤能产生和分泌激素或激素样物质，引

14、起相应的临床症状。 此类肿瘤称异位内分泌肿瘤。,肺腺癌ACTH肾癌PTH肺鳞癌HCG,111,四、 副肿瘤综合征 （paraneoplastic syndrome）,（一）定义 由肿瘤的产物、异常免疫反应等原因间接引起，表现为内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统的异常。,112,（二）意义：,指导诊断指导治疗,113,第 七 节 良恶性肿瘤的区别,114,P128,115,小结,主要区别点：分化程度、异型性、对机体影响区别要点的相对性：血管瘤 皮肤基底细胞癌肿瘤的交界性种类的转化,116,第 八 节 肿瘤的命名与分类,117,一、命名,复杂 （组织类型、生物学行为）,118,（一

15、）命名的一般原则,部位 + 起源组织 + 瘤 （或形态特征） （英文后缀-oma）举例：皮下纤维瘤 甲状腺腺瘤 膀胱乳头状瘤,1、良性肿瘤,119,2、恶性肿瘤,（1）上皮组织的恶性肿瘤统称为癌 （carcinoma） 部位 + 起源组织 + 癌 （或形态特征） 举例： 食管鳞状细胞癌 胃腺癌,120,（2）间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤 （sarcoma）,部位 + 起源组织 + 肉瘤 举例：皮下纤维肉瘤 皮下脂肪肉瘤,121,癌肉瘤：一个肿瘤中既有癌的结构又有肉瘤的结构。,癌症（Cancer）习惯上泛指所有的恶性肿瘤。,122,二、其他命名,1、结合细胞形态命名： 如：燕麦细胞癌 透明细胞肉

16、瘤,123,2、来源于幼稚组织的肿瘤,称为母细胞瘤（-blastoma）恶性：髓母细胞瘤 、肾母细胞瘤 神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤 视网膜母细胞瘤 良性：骨母细胞瘤 软骨母细胞瘤,124,3、以人名命名：,如： 霍奇金淋巴瘤 尤文肉瘤,125,4、以 恶性+ 瘤 （恶性）,如：恶性神经鞘瘤 恶性脑膜瘤,126,5、以“瘤”、“病”命名 （恶性）,如：精原细胞瘤 无性细胞瘤 淋巴瘤 黑色素瘤 白血病,127,6、“瘤病”： （良性）,指肿瘤多发的状态如：神经纤维瘤病 软骨瘤病 脂肪瘤病 血管瘤病,128,7、畸胎瘤,含两个胚层以上的成分，结构混乱 良性 恶性,129,130,二、肿瘤的分类,（一

17、） 以它的组织发生为依据 上皮组织 间叶组织 淋巴造血组织 神经组织 其他肿瘤,131,第九节 常见肿瘤举例,132,一、上皮组织肿瘤,（一）良性肿瘤 1、乳头状瘤 2、腺瘤（二）恶性肿瘤 1、鳞状细胞癌 2、腺癌（三）癌前病变、非典型增生及原位癌,133,（一）良性肿瘤,1、乳头状瘤 2、腺瘤,134,1、乳头状瘤,组织来源：鳞状上皮、尿路上皮好发部位：皮肤、喉 外耳道、阴茎 膀胱等,135,皮肤,病理变化,136,137,138,2、腺瘤,（1）组织来源：腺体、导管 或分泌上皮（2）好发部位：甲状腺、卵巢、 乳腺、涎腺、 肠,139,（3）常见类型：,息肉状腺瘤发生于黏膜，呈息肉状多见于直

18、肠、结肠,140,肉眼观：息肉状,141,142,结肠多发性息肉状腺瘤病,143,光镜下：大量密集的腺体，大小形状不规则，排列紊乱,144,145, 囊腺瘤（cystadenoma）： 分泌物淤积使腺腔扩大 多见于卵巢两类： 浆液性：分泌浆液，上皮向腔内乳头状 增生，癌变的可能性大 粘液性：分泌粘液，少有乳头状增生。 常为多房性,146,粘液性囊腺瘤 浆液性乳头状囊腺瘤,147,纤维腺瘤 乳腺 实质：两种成分多形性腺瘤 唾液腺 成分：腺组织、黏液样、软骨样组织等,148,（二）上皮组织恶性肿瘤,癌最常见病理变化： 肉眼：蕈伞、菜花、树根、蟹足 切面灰白、干燥、质硬 镜下：形成癌巢 实质与间质分

19、界清楚转移：多经淋巴道转移,149,1、鳞状细胞癌 （squamous cell carcinoma）,多见，分布广,150,肉眼观： 呈菜花状 灰白、 干燥、 质硬,151,光镜下：实质：癌细胞呈巢状、大小、形态不一、散在 间质：,152,癌细胞巢特点： 异型性 模拟性 正常鳞状上皮的特点：形态学特点：1、分层结构 2、角化物质 3、棘细胞之间有细胞间桥,153,分层结构,154,细胞间桥,155,角化物,156,157,158,2、腺癌（adenocarcinoma）,管状腺癌癌细胞形成腺样结构，呈管状多见于胃肠道、甲状腺、子宫体等腺腔高度扩张呈囊状，称囊腺癌；,159,胃腺癌,镜下：癌细

20、胞形成腺样结构： 大小不等 形状不一 排列不规则 癌细胞排列成多层 核大小不一，核分裂像增多,160,161,162,163,乳头状腺癌,多形成乳头状结构，称乳头状腺癌（甲状腺）；伴乳头状生长的囊腺癌，称乳头状囊腺癌（卵巢）。,164,实性癌（solid carcinoma）：,癌细胞不形成腺管样结构，形成实性癌巢,165,实性癌（单纯癌）,166,实性癌（硬癌）,167,实性癌（髓样癌）,168,粘液癌（mucoid carcinoma）,又称胶样癌（colloid carcinoma）常见胃和大肠主要特点：癌组织内含有大量粘液。 粘液位于癌细胞内或腺腔内， 腺体崩解可形成粘液湖。,169,

21、肉眼观： 灰白色、湿润，半透明、胶冻样镜下： 腺腔扩张，含大量粘液； 癌细胞漂浮于粘液湖。 若癌细胞内粘液将核挤向一侧，癌细胞呈印戒状，称为印戒细胞(signet-ring cell) 以印戒细胞为主要成分，称印戒细胞癌。,170,171,三、癌前病变、非典型增生和原位癌,（一）癌前病变 某些具有癌变潜在可能性的良性病变，如长期不治愈有可能转变为癌。 癌前病变分为：遗传性和获得性 常见癌前病变有以下几种：,172,（1）大肠腺瘤（2）慢性宫颈炎伴子宫颈糜烂（3）慢性萎缩性胃炎伴肠化、胃溃疡（4）乳腺纤维囊性病（5）溃疡性结肠炎（6）皮肤慢性溃疡（7）粘膜白斑（8）肝硬化,173,（二）非典型增

22、生,1、概念 这个术语主要用于上皮 指上皮细胞增生并呈现异型性，但还不足以诊断为癌。,174,2、分级,轻度：异型性细胞累及上皮层下部的1/3中度：异型性细胞累及上皮层下部的2/3重度：异型性细胞累及上皮2/3以上但未达 到全层,175,（三）原位癌：,异型增生的细胞累及上皮全层，但未突破基底膜向下浸润。,176,177,178,（四）上皮内瘤变 Intraepithelial neoplasia ，IN,分级： I级-轻度非典型增生 II级-中度非典型增生 III级-重度非典型增生与原位癌,上皮非典型增生到原位癌这一连续的过程称为上皮内瘤变。,179,例：子宫颈上皮内瘤变 (CIN),cer

23、vical intraepithelial neoplasia 分级：CIN I CIN II CIN III,180,181,182,183,184,二、间叶组织肿瘤,（一）间叶组织良性肿瘤（二）间叶组织恶性肿瘤,185,（一）间叶组织良性肿瘤,共同特征： 肉眼：有包膜，界限清楚 起源组织特点 镜下：分化良好的瘤细胞常见类型： 1、纤维瘤 2、脂肪瘤,186,1、纤维瘤（fibroma）,组织来源：纤维组织好发部位：四肢皮下肉眼：结节状，有包膜 灰白、质硬 镜下：瘤细胞似纤维细胞 或成纤维细胞,187,188,2、脂肪瘤（lipoma）,组织来源：脂肪组织好发部位：颈部、背部、肩部及四肢近端

24、皮下，腹膜后 肉眼：扁园形或分叶状，有包膜 质软、淡黄色 镜下：似正常的脂肪组织,189,190,（二）间叶组织恶性肿瘤,肉瘤区分癌与肉瘤，对肿瘤的病理诊断和治疗均有实际意义。,191,癌和肉瘤的区别,区别点 癌 肉 瘤组织来源 上皮组织 间叶组织发病率 较多见、为肉瘤9倍 较少见发病年龄 多见于40岁以上成人 多见于青少年大体特点 灰白、干燥、质硬 灰红色，鱼肉状 质地较软组织学特点 多形成癌巢 弥散分布 实质与间质分界清楚 实质与间质分界不清 间质内血管丰富网状纤维 癌巢周围，癌细胞间无 肉瘤细胞间有 免疫组织化学 表达上皮标记 表达间叶标记转移方式 多经淋巴道转移 多经血道转移,P135

25、,192,193,194,1、纤维肉瘤（fibrosarcoma）,组织来源：纤维组织好发部位：与纤维瘤相似分化程度差别大，分化程度决定了肉眼形态和镜下表现及生物学行为,195,196,197,2、骨肉瘤（osteosarcoma）,组织来源：骨组织好发部位：股骨下端、胫骨上端,198,199,Codman三角 日光放射状阴影,200,201,202,203,204,第 十 节 肿瘤的病因学和发病学,205,肿瘤本质上是基因病转化细胞发生8个方面的改变最终形成恶性肿瘤生长信号的自我满足失去对生长抑制信号的敏感性DNA修复缺陷逃避凋亡逃避免疫监测相对无限增殖能力血管生成侵袭、转移能力,一、肿瘤发

26、生的分子基础,206,与肿瘤发生有关的基因有： 原癌基因(癌基因) 肿瘤抑制基因 凋亡调节基因 DNA修复基因,207,（一）原癌基因与癌基因,1、原癌基因定义 是正常细胞内存在的一大类正常的DNA序列，其表达的产物是细胞生长和增殖过程中不可缺少的重要物质。,208,原癌基因的产物和功能 生长因子 生长因子受体 信号转导蛋白 核调节蛋白 细胞周期调节蛋白,209,2、癌基因（oncogene）,定义 当原癌基因发生某些异常改变时，能使细胞发生恶性转化，此时这些基因就称为癌基因。能够编码癌蛋白，促进细胞自主生长。 原癌基因转变为癌基因的过程，称为原癌基因的激活。,210,3、原癌基因的激活方式,

27、点突变 染色体易位 基因扩增,p149,211,点突变,原癌基因发生点突变，引起编码蛋白的氨基酸序列改变，致功能异常 如： Ras Ras 原癌基因 癌基因,12号密码子GGC GTC,212,P140,213,染色体易位,（1）使原癌基因置于很强的启动子控制之下，转录增加，使 原癌基因过度表达（2）或形成新的杂合基因产生 致癌融合蛋白,细胞转化,214,P141,215,基因扩增：,DNA序列的过度复制，拷贝数增加导致基因产物过量表达,如：神经母细胞瘤 N-myc,216,（二）肿瘤抑制基因,1、定义 肿瘤抑制基因是正常细胞内存在的一组基因，其产物能抑制细胞的增殖，若其功能丧失可促进细胞的肿

28、瘤性转化。,217,2、Rb基因,人类发现的第一个肿瘤抑制基因在调节细胞周期中起重要作用： G1期-S期,218,P144,219,3、p53基因,活化的p53蛋白具 “分子警察”作用： 保证基因组的遗传稳定 和维持基因组正常,220,P145,221,（三）凋亡调节基因,抑制凋亡基因bcl-2、bcl-xl 促进凋亡基因bax、bak正常情况下，二者在细胞内保持平衡,222,（四）端粒、端粒酶和肿瘤,1、端粒： 位于染色体末端的DNA重复序列。也称为细胞的生命计时器。,223,2、端粒酶：,可修复端粒，使其始终保持一定长度，从而保持细胞强大的自我复制能力。 生殖细胞、干细胞 大多数恶性肿瘤,

29、224,二、肿瘤发生是一个多步骤的过程,肿瘤的发生不是单个基因突变的结果，而是一个长期的、分阶段的、多种基因突变积累的过程。每次癌变都包含有10次或更多次的 不同基因的突变，积累而完成 多个原癌基因的激活 多个肿瘤抑制基因的失活 凋亡调节基因、DNA修复基因改变,225,结肠癌的发生即有多个基因参与：p151,226,三、致瘤因素,环境致瘤因素 1化学致癌因素 2物理致癌因素 3生物性致癌因素 内在因素 1遗传因素 2宿主对肿瘤的反应,227,（一）环境致癌因素,致癌物：启动作用促癌物：本身不具致癌性，增加 致癌物的致癌性,228,1、化学致癌因素,直接致癌物：不需体内代谢转化 如烷化剂、酰化

30、剂间接致癌物：需在体内代谢活化 多环芳烃类 芳酰胺类 亚硝胺类 真菌毒素,229,紫外线电离辐射,2、物理致癌因素,230,3、生物因素,病毒 导致肿瘤形成的病毒称为肿瘤病毒,231,DNA肿瘤病毒：,病毒基因组整合到宿主DNA中人类乳头瘤病毒（HPV）： 乳头状瘤 宫颈癌Epstein-Barr病毒（EBV）： 鼻咽癌Burkitt淋巴瘤乙型肝炎病毒（HBV）：肝癌,232,RNA肿瘤病毒：,逆转录病毒 急性转化病毒：含病毒癌基因，以病毒RNA为模板 慢性转化病毒：不含病毒癌基因，促进原癌基因激活 HTLV1： T细胞白血病/淋巴瘤,233,细菌 幽门螺杆菌（Helicobacter pyl

31、ori , Hp）：胃腺癌、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤,234,常染色体显性遗传 视网膜母细胞瘤 家族性腺瘤性息肉病常染色体隐性遗传 着色性干皮病 皮肤癌 Bloom综合症 白血病多基因遗传 乳腺癌 胃肠癌,二、肿瘤与遗传,235,遗传因素与环境因素在肿瘤发生中起协同作用 遗传因素：对致癌因子的易感性,236,细胞发生肿瘤性转化后产生特殊的抗原，引起机体的免疫反应。,肿瘤抗原,三、肿瘤免疫,237,1、肿瘤抗原,（1）突变基因产物（2）过度或异常表达的细胞蛋白 前列腺癌PSA高（3）致癌病毒产生的肿瘤抗原 HPV疫苗,238,（4）细胞表面糖脂和糖蛋白的改变 神经节苷脂GM2、GD3黑色素瘤 黏

32、液成分CA-125、CA-19-9 卵巢癌,239,（5）肿瘤胚胎抗原 发育中的胚胎组织和癌变组织例：甲胎蛋白（AFP）：胚胎肝细胞 肝癌 癌胚抗原（CEA）：胚胎组织 结肠癌,240,（6）细胞特异性分化抗原 正常细胞和肿瘤细胞都具有的与分化程度有关的某些抗原。 例：酪氨酸酶：正常黑色素细胞 黑色素瘤,241,二、抗肿瘤的免疫效应机制,肿瘤免疫反应：细胞免疫为主参与： 细胞毒性T细胞（CTL） 自然杀伤细胞（NK） 巨噬细胞,242,243,发病机制总结：1 基因病2 单克隆性增生的结果3 内外致瘤因子致原癌基因激活、肿瘤抑 制基因失活导致细胞恶性转化4 长期、分阶段、多基因突变积累的结果5 机体免疫监视功能丧失,244,Thank you for your attention！,