1、粒缺发热患者真菌治疗我们应遵循何种合适的策略,内容,高危人群真菌感染发病率与死亡率抗真菌策略经验治疗: 金标准抢先治疗结论,危险因子,发病率,谁是系统性感染的高危者?*,Livio Pagano et al. haematologica/the hematology journal : 2006; 91(8) : 1069,血液系统肿瘤患者霉菌和念珠菌的感染率,在非造血干细胞移植(HSCT)患者中侵袭性真菌感染的发生率,发生率%,AML ALL CML NHL HD CLL Myeloma潜在的疾病,Pagano et al, Haematologica 2006,曲霉菌 8% 念珠菌4%,曲
2、霉菌和念珠菌在造血干细胞移植患者引起的感染发生率,异体造血干细胞移植,自体造血干细胞移植,* Zygomicetes, Fusarium, Scedosporium,14,16,7,Pagano et al, Clin Infect Dis 2007,病原学,病原学,曲霉菌病和念珠菌血症在不同移植方式的发生率,发生率 6.3% vs. 0.3%,RR: 17.88; IC95%: 8.28-38.61: p 500/mm3至少1天,并有上升趋势;患者不发热至少2天(C-III)已记录的感染:对特别的生物体和位点治疗合适的一段时间,根据需要,一直持续整个中性白细胞减少期间或更长时间(C-III)
3、骨髓再组成的替代物标记在判断经验性抗菌治疗的持续时间可能是有用的。(C-II)绝对单核细胞计数100/mm3,绝对吞噬细胞计数100/mm3,网织红细胞碎片,不同指南对经验性治疗的推荐,经验性抗真菌治疗被ECIL评为“BII” 级,被IDSA评为“AI” 级Walsh TJ, Anaissie EJ, Denning DW, et al. Clin Infect Dis. 2008;46:327360.Marchetti O, Cordonnier C, Calandra T. EJC. 2007;Suppl 5:3242.经验性治疗是早期治疗侵袭性真菌感染的一个长期的、有效的策略RAFAEL
4、 DE LA CAMARA. 34th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, 2008,Marchetti O, Cordonnier C, Calandra T. EJC. 2007;Suppl 5:3242.National Comprehensive Cancer Network. www.nccn.org. Accessed 30 March 2008.RAFAEL DE LA CAMARA. 34th Annual Meeting of the European Group
5、 for Blood and Marrow Transplantation, 2008Alison Freifeld. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer:2007 update.,各种指南:卡泊芬净的证据级别,2007年更新:经验性治疗的抗真菌药物,a 对毛霉菌没有活性;b 输液相关毒性(发热,寒冷,缺氧);c 与AmB相比达不到10%非劣效性(且未通过FDA认证),治疗曲霉菌的一线药,对念珠菌有效,治疗IFI突然发作有效。*针对
6、发热和中性粒细胞减少患者,伏立康唑 Ba,b,c B-I 伊曲康唑 Ca,c B-I,*,2008 英国血液科指南侵袭性真菌感染经验性治疗,BCSH guidelines on management of invasive fungal infection during therapy for haematological malignancy. 2008,反应率,卡泊芬净与AML-L相比延长了生存期 (p = 0.044),7天存活率,富有挑战性的策略,抢先治疗,假定治疗,回顾抗真菌的策略,高度怀疑感染者(有症状但没有确诊依据)很可能的感染者,真菌感染的确定性增加,高危血液病患者,每日进行G
7、M监测和临床评估,OD指数2*0.5,培养物或者显微镜镜检阳性,胸部X光片示有新的侵入或者有侵袭性真菌病征象,超过5天,无法解释的对抗生素抵抗的中性粒细胞减少性发热,或者复发,胸部CT,侵袭性真菌病特征性征象“光晕征”,不典型病灶,正常,气管镜,-,+,广谱抗真菌治疗,持续监测,不需抗真菌治疗,胸部CT或支气管镜,抗真菌使用率7.7%12 周生存率63.6%,Maertens J et al Clinical Infectious Diseases 41(9):12421250.,RAFAEL DE LA CAMARA. 34th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation,2008,经验性治疗是经确认且有效的策略,Walsh, T. Treatment of aspergillosis: clinical practice guideline of the infectious diseases society of America. Clinical infectious Disease. 2008: 46:327-60,总结,了解流行病学趋向警惕危险因子降低毒性,避免药物相互作用要早期并且强效!,