1、,抗生素,抗生素(antibiotics) 是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。,定义,发现历史,使用历史,1877年,Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物,他们发表了实验观察,即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。 1928年,弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病,而且在当时没有任何明显的副作用。 1936年,磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。 1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素,它有效治愈了
2、另一种可怕的传染病:结核。 1947年出现氯霉素,它主要针对痢疾、炭疽病菌,治疗轻度感染。,1948年四环素出现,这是最早的广谱抗生素。在当时看来,它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。 1956年礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制,不易诱导细菌对其产生耐药。 1980年代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同,它们破坏细菌染色体,不受基因交换耐药性的影响。 1992年,这类药物中的一个变体因为造成肝肾功能紊乱被美国取缔,但在发展中国家仍有使用。,多肽类,性质:不易产生抗药性,不易与人用抗生素发生交叉耐
3、药性。主要有杆菌肽锌、黏杆菌素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素等。,四环素类,性质:广谱抗生素,连续低浓度投药有好的促生长效果,但属人畜共用抗生素,易产生抗药性。它是四环素、土霉素和金霉素等抗生素的总称,均由链霉菌发酵产生 。,大环内酯类,性质:是利用放线菌或小单孢菌产生的具有大环内酯环的抗生素的总称,因含有氨基糖而呈碱性.该类抗生素对G+菌,一些G-菌,耐青霉素的葡萄球菌,支原体都有抑制作用. 主要从肠道中吸收,能产生交叉耐药性.,分类及性质,含磷多糖类,性质:此类抗生素对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效。常用的有黄霉素和大碳霉素。,聚醚类抗生类,性质:聚醚类抗生素抗菌谱广,具有离子运输的作用。
4、常用的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素和马杜霉素。,氨基苷类,抗菌谱广属静止期杀菌剂,但对G-菌、对结核杆菌有效。抗菌机制:药物进入菌体细胞内与核糖体30S亚基结合通过阻碍蛋白质合成,启动及干扰信使核糖核酸的释译与“校对”过程而抑制蛋白质的合成。,分类及性质,内酰胺类,品种最多,用得最多、最广 。包括两部分:青霉素和头孢菌素,抗生素的作用机制,抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用,主要是针对“细菌有而人(或其它高等动植物)没有”的机制进行杀伤,有5大类作用机理 :(1)阻碍细菌细胞壁的合成:导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡。 (2)与细菌细胞膜相互作用:增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道,
5、让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。 (3)与细菌核糖体或其反应底物(如tRNA、mRNA)相互所用:抑制蛋白质的合成这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。(4)阻碍细菌DNA的复制和转录:阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻,阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。(5)影响叶酸代谢:抑制细菌叶酸代谢过程中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶。,抗菌药物分级管理制度表(抗生素),抗菌药物分级管理制度表(抗生素),抗生素滥用的危害,案例二(点击此处看视频),什么是抗生素的滥用?,为什么会这样?,物竞天择适者生存,首次使用抗生素,大部分细菌死亡
6、,少部分耐药性强的细菌能存活并大量繁殖,再次使用抗生素,由于细菌耐药性增强,使抗生素药效减弱,超级细菌,第一重:毒副感化,第三重:二重感染,第二重:过敏回响反应,第四重:耐药,四重风险,抗生素滥用的风险,抗生素滥用的其他危害,抗生素滥用的其他危害,中国,滥用抗生素最严重的国家,中国,滥用抗生素最严重的国家中国是抗生素使用大国,也是抗生素生产大国:年产抗生素原料大约21万吨,出口3万吨,其余自用(包括医疗与农业使用),人均年消费量138克左右(美国仅13克)。 (视频1),中国,滥用抗生素最严重的国家全国医院抗菌药物年使用率高达74%。而世界上没有哪个国家如此大规模地使用抗生素,在美英等发达国家
7、,医院的抗生素使用率仅为22%25%。中国的妇产科长期以来都是抗生素滥用的重灾区,中国的住院患者中,抗生素的使用率则高达70%,其中外科患者几乎人人都用抗生素,比例高达97%。,造成中国抗生素滥用的原因,医疗技术水平的限制医务人员用药知识不足国家医疗制度以药养医药品加成药品利益链条,造成中国抗生素滥用的原因,中国式思维习惯药效快心理安慰认识误区,造成中国抗生素滥用的原因,政府监督管理不力销售环节存在漏洞,造成中国抗生素滥用的原因,抗生素在养殖业的滥用通过各种途径进入人体(视频2),抗生素的阻击和替代,寻找抗生素的替代品新的科学技术 探索杀菌新方法减少对抗生素的依赖营养医学方法 提高免疫力,研发
8、及使用抗生素替代品,抗生素替代产品按作用方式可分为两类:一类是具有杀灭病菌作用、可直接替代抗生素的产品,如抗菌肽、细菌素、溶菌酶以及一些中药制剂等一类是通过提高机体免疫力或破坏病原菌生存的物质基础来实现减少抗生素应用为目的的产品。,抗生素替代品分类,按其性质和范畴主要分为:利用基因工程手段开发的新型抗菌抗病毒产品,如动物用细胞因子、抗菌肽、溶菌酶等采用现代发酵技术和基因工程技术开发的微生态制剂、中草药制剂,以及功能性低聚糖、酶制剂、酸制剂等,基因工程产品,细胞因子:由活化的免疫细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞等)和相关细胞(纤维细胞、内皮细胞等)产生的,具有介导和调节免疫反应、炎症反应及修复组织等
9、生物活性的一类小分子多肽和糖蛋白的统称。 细胞因子:白细胞介素、干扰素、转移因子、集落刺激因子等 细胞因子产品是指通过先进的基因工程重组表达技术,在动物体外规模化生产的具有生物活性的“细胞因子”。,中药替代抗生素,中药制剂特点,中草药是天然物质,具有低毒、无抗药性、功能性强、经济实用等特点中药其有效成分主要有多糖、生物碱、甙类、脂类、植物色素等,它们分属于生物活性物质和蛋白质、氨基酸、脂类、矿物质元素、维生素等营养物质中药制剂具有促进动物生长、提高饲料转化率、抗菌驱虫、抗病毒、增强免疫力、抗应激等功能,中药制剂的抗菌作用,一方面通过其中含有的抗菌物质,如小檗碱、大蒜素、鱼腥草素等植物杀菌素作用
10、于微生物另一方面通过调动机体免疫系统来杀灭微生物,如黄芪多糖,植物黄酮,存在的主要问题,中草药药效成分复杂而且易受原料产地和采收季节等因素的影响,使其药效和质量不稳定,所以应用效果常不一致有效添加剂量过高(5%20%),使其应用成本较高缺乏有关安全性的评价资料,牛至油,从天然植物牛至中提取出来的生物碱,主要成分为酚类化合物,具有很强的抗菌、杀菌及抗氧化防腐作用,对预防和治疗畜禽消化道细菌性疾病有显著疗效,可以作为畜禽很好的生长促进剂。牛至油含有植物复合酚类,对大肠杆菌和沙门杆菌等所引起的肠道疾病有很好的控制效果,黄芪多糖,对免疫系统的作用抗病毒、抗菌作用其它药理作用,糖萜素,是从山茶科饼粕中提取的三萜皂甙类与糖类的混合物,具有对动物无毒、不良反应和不产生环境污染等特性增强机体免疫功能清除自由基,增强机体抗应激能力提高机体消化酶活性,卵黄抗体,是通过高免母禽得到不同质量浓度、活性和功能的禽蛋卵黄中抗体的总称 对动物无毒副作用无残留问题不会引起耐药性问题性质稳定,产量高,成本低,谢谢!,
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