1、第30章 疱疹病毒（Herpesviruses）,中等大小、有包膜的双链DNA病毒,人类疱疹病毒,分类,疱疹病毒的特点,病毒体：球型，150200nm，核衣壳为二十面体立体对称，线性双链DNA，有包膜，其表面含有病毒的糖蛋白。复制：除EBV、HHV-6、HHV-7嗜淋巴细胞外，均能在人二倍体成纤维细胞核内复制，出现明显细胞病变，核内出现嗜酸性包涵体。感染细胞能与邻近未感染的细胞融合，形成多核巨细胞。病毒可通过细胞间桥感染邻近细胞，进行蔓延。感染特点：可引起多种感染类型。显性感染、潜伏感染、先天感染、整合感染,疱疹病毒的结构,第一节 单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV
2、）,生物学性状 基因组由两个片段连接而成HSV能在多种细胞中增殖HSV有两种血清型：HSV-1和HSV- 2,致病性,人群中HSV感染非常普遍，广泛存在潜伏感染传染源：患者和健康带毒者传播途径：直接密切接触与性接触为主要传播途径，也可经呼吸道传播,原发感染,唇疱疹,齿龈炎,生殖器疱疹,主要临床表现为粘膜与皮肤的局部疱疹 HSV-1 常见的有龈口炎，唇疱疹等 HSV-2 主要引起生殖器疱疹,潜伏与再发感染,HSV-：三叉神经节HSV-：脊神经节复发性局部疱疹,先天性及新生儿感染,垂直传播通过胎盘感染易发生流产、胎儿畸形、智力低下等,致癌关系,HSV-1和HSV-2可能分别与唇癌、外阴癌及子宫颈癌
3、有关,免疫性,原发感染后1周左右，血中可出现中和抗体，3-4周达高峰，可持续多年细胞免疫起更重要作用,微生物学检查,病毒分离 采取病人水疱液、宫颈、阴道分泌液等 接种易感细胞中培养12天 细胞肿胀，变圆，相互融合等病变抗原抗体检测病毒DNA检测,防治原则,预防 避免同患者接触 治疗 阿昔洛韦（ACV）,第二节 水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）,基本性状与HSV相似只有一个血清型在人成纤维细胞中增殖，并缓慢产生细胞病变，受染细胞出现多核巨细胞，核内可见嗜酸性包涵体。皮肤是病毒的主要靶细胞引起两种疾病：水痘、带状疱疹,水痘(Chicken Pox),病毒,
4、经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体,先在局部淋巴结增殖,进入血液散布到各个内脏继续大量增殖,23周潜伏期,皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹,儿童感染病情轻，成人感染病情重（病毒性肺炎）细胞免疫缺陷者病情重孕妇感染造成流产、死产或胎儿畸型,带状疱疹（Shingles）,儿童时期患过水痘痊愈,病毒潜伏在脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中,机体免疫力下降等条件刺激,病毒沿感觉神经轴索下行,该神经所支配的皮肤细胞内增殖,在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状,防治原则,水痘病毒减毒活疫苗被动免疫：含特异抗体的水痘-带状疱疹免疫球蛋白治疗可用阿昔洛韦、阿糖胞苷和大剂量干扰素，限制病情发展，
5、缓解局部症状,第三节 巨细胞病毒（cytomegalovirus, CMV）,CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似宿主范围窄，有高度的种特异性病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长感染的细胞肿大、变圆、核变大，核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体，呈“猫头鹰眼”状。,CMV的核内包涵体,致病性,感染广泛，通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状可长期带毒形成潜伏感染潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾等传播途径有接触感染、垂直感染、血源性感染、性感染等,所致疾病,先天性感染通过胎盘感染，造成早产、流产、巨细胞包涵体病等儿童及成人感染细胞转化与致癌潜能,免疫性,抗体不能有效防御CM
6、V感染，主要是细胞免疫微生物学检查法细胞学检查：巨大细胞及核内和浆内嗜酸性包涵体病毒分离抗原检测血清学诊断病毒DNA检测,防治原则,丙氧鸟苷有防止CMV扩散作用 CMV减毒活疫苗,第四节 EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）,Epstein和Barr于1964年首次在研究非洲儿童恶性淋巴瘤细胞时发现主要侵犯B细胞,EBV的增殖性感染,B细胞中病毒增殖，感染细胞溶解死亡增殖性感染相关抗原 EBV早期抗原（EA） EBV衣壳抗原（VCA） EBV膜抗原（MA）,EBV非增殖性感染,包括： 潜伏感染（感染-潜伏-激活） 恶性转化 潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（EBNA） 潜伏感
7、染膜蛋白（LMP）,致病性,EB病毒在人群中广泛感染，3-5岁感染率达90%以上主要通过唾液传播，也可经输血传染EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞，感染的B淋巴细胞进入血循环可造成全身性感染病毒可长期潜伏,1、传染性单核细胞增多症,一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病三个典型症状为发热、咽炎和淋巴结肿大随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多,并出现异型淋巴细胞,所致疾病,2、非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤，BL）,多见于512岁儿童中非新几内亚和美洲温热带地区，呈地方性流行好发部位为颜面、腭部所有BL病人血清均含EBV抗体，其
8、中80%以上滴度高于正常人在肿瘤组织中发现EBV基因组,3、鼻咽癌,一种常见上皮细胞恶性肿瘤多发生于中老年人 在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达，病人血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgA 抗体4、淋巴增生性疾病免疫缺陷患者易发生EBV感染诱发的淋巴增生性疾病，并可致死。,微生物学检查,EBV分离培养困难血清学诊断EBV特异性抗体的检测 鼻咽癌辅助诊断异嗜性抗体凝集试验 传染性单核细胞增多症辅助诊断特异性抗原及EBV核酸检测,防治原则,疫苗我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区gp350膜蛋白疫苗，正在英国大学生中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率治疗 阿昔洛韦和丙氧鸟苷对抑制EBV复制有一定疗效,
