抗癌及其相关药物.ppt

1、抗癌及其相关药物,分 类,一、细胞毒类药物二、激素类药物三、肿瘤分子靶向和生物治疗四、肿瘤治疗辅助药物,一、细胞毒类药物,（一）作用于DNA化学结构的药物 1.烷化剂，如氮芥、环磷酰胺； 2.铂类化合物，如顺铂、卡铂、奥沙利铂； 3.蒽环类药，如多柔比星、表柔比星； 4.其他：如丝裂霉素等。（二）影响核酸合成的药物 1.二氢叶酸还原酶抑制药，如甲氨蝶呤、培美曲塞； 2.胸腺核苷合成酶抑制药，如氟尿嘧啶、卡培他滨； 3.嘌呤核苷合成酶抑制药，如6-巯基嘌呤、硫鸟嘌呤； 4.核苷酸还原酶抑制药，如羟基脲； 5.DNA多聚酶抑制药，如阿糖胞苷、吉西他滨等。,（三）作用于核酸转录的药物 如放线菌素D、

2、阿克拉霉素。（四）作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 1.拓扑异构酶抑制药，如伊立替康、羟喜树碱； 2.扑异构酶抑制药，如依托泊苷、替尼泊苷。（五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 如高三尖杉酯碱、紫杉类、长春碱、鬼臼碱类药。（六）其他细胞毒药物 如门冬酰胺酶等。,（一）作用于DNA化学结构的药物,1.烷化剂（1）氮芥【适应证】恶性淋巴瘤，癌性胸水和心包积液。（2）苯丁酸氮芥【适应证】霍奇金病、数种非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、晚期卵巢腺癌，对部分乳腺癌病人也有明显的疗效。（3）环磷酰胺【适应证】 恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤

3、、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤。（4）异环磷酰胺【适应证】 乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、睾丸癌、肉瘤、肺癌。（5）美法仑【适应证】 多发性骨髓瘤、精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、真性红细胞增多症、恶性淋巴瘤、儿童满期神经母细胞瘤、甲状腺癌。（6）塞替派【适应证】 乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射以及膀胱癌的局部灌注等，也可用于胃肠道肿瘤等。（7）卡莫司汀【适应证】 对脑瘤（恶性胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室管膜瘤）、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤，与其它药物合用对恶性黑色素瘤有效。（8）尼莫司汀【适应证】

4、 用于脑肿瘤、消化道癌（胃癌、肝癌、结肠/直肠癌）、肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病。（9）司莫司汀【适应证】 常用于原发肿瘤及转移瘤。与其他药物合用可治疗恶性淋巴瘤。胃癌，大肠癌，黑色素瘤。（10）白消安【适应证】 用于联合环磷酰胺作为慢性随性白血病同种异体的造血祖细胞移植前的处理方案。,2.铂类化合物（1）顺铂 【适应症】 多种实体瘤，如非精原细胞生殖细胞癌、晚期顽固性膀胱癌、顽固性头颈鳞状细胞癌的姑息治疗，与其他化疗药联合用于肺癌、晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤。（2）卡铂 【适应症】 晚期上皮来源的卵巢癌，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，头颈部鳞癌，食管癌，精原细胞癌，膀胱癌，间皮瘤等。（3）

5、奥沙利铂 【适应症】 转移性结直肠癌，原发肿瘤完全切除后的期结肠癌。,博来霉素 【适应症】 皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤（颌癌、舌癌、唇癌、咽部癌、口腔癌等）、肺癌（尤其是原发和转移性鳞癌）、食道癌、恶性淋巴瘤（网状细胞肉瘤、淋巴肉瘤、何杰金氏病）、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。,（二）影响核酸合成的药物,1.二氢叶酸还原酶抑制剂（1）甲氨蝶呤 【适应症】 乳腺癌，妊娠性绒毛膜癌，恶性葡萄胎或葡萄胎，急性白血病，Burkitts淋巴瘤，晚期淋巴肉瘤，中枢神经系统转移酶，成骨肉瘤，支气管肺癌或头颈部上皮癌。2.胸腺核苷合成酶抑制剂（1）氟尿嘧啶 【适应症】 消化道肿瘤，或较大剂量治疗绒毛膜上皮癌。

6、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。（2）替加氟 【适应症】 消化道肿瘤，如胃癌、直肠癌、胰腺癌、肝癌，亦可用于乳腺癌。（3）卡莫氟 【适应症】 消化道癌（食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌），乳腺癌。（4）去氧氟尿苷 【适应症】乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、鼻咽癌、宫颈癌。（5）氟脲苷 【适应症】 肝癌、直肠癌、食道癌、胃癌、乳腺癌和肺癌等。手术不能切除的原发性肝癌。,3.嘌呤核苷合成酶抑制剂（1）6-巯基嘌呤 【适应症】 绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性淋巴细胞白血病及非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病的急变期。4.核苷酸还原酶抑制剂（1）羟基脲 【适应证】 慢性粒细胞白血病、对马利兰耐药的

7、慢性粒细胞白血病、黑色素瘤、肾癌、头颈部癌、宫颈鳞癌（与放疗联合）。5.DNA多聚酶抑制剂（1）阿糖胞苷 【适应证】 急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞白血病（急变期）、儿童非何杰金淋巴瘤、鞘内应用预防和治疗脑膜白血病。（2）吉西他滨 【适应证】 局部晚期或已转移的非小细胞肺癌、局部晚期或已转移的胰腺癌。（3）卡培他滨 【适应证】 结肠癌辅助化疗、结肠直肠癌、乳腺癌。,（三）作用于核酸转录的药物,1.放线菌素D 【适应证】 霍奇病（HD）及神经母细胞瘤、无转移的绒癌、睾丸癌、儿童肾母细胞瘤（Wilms瘤）、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤。2.柔红霉素 【适应证】 急性粒细胞白血病、急性

8、淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤。3.多柔比星 【适应证】 急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤和成人实体瘤（乳腺癌、肺癌）。4.表柔比星 【适应证】 恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、白血病、膀胱癌（膀胱内给药）。5.吡柔比星 【适应证】 乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、头颈部恶性肿瘤、胃癌、泌尿生殖系统肿瘤（膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌）。6.阿克拉霉素 【适应证】 肺癌、乳腺癌、消化道癌。,（四）作用于DNA复制的拓扑异构酶I抑制剂,1.伊立替康 【适应证】晚期大肠癌。

9、2.托泊替康 【适应证】 小细胞肺癌，初始化疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌。3.羟喜树碱 【适应证】 原发性肝癌，胃癌，膀胱癌，直肠癌，头颈部上皮癌，白血病等恶性肿瘤。,（五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物,1.紫杉醇 【适应证】 卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食管癌、精原细胞瘤、复发非霍奇金淋巴瘤等。2.多西他赛 【适应证】 局部晚期或转移性乳腺癌，局部晚期或转移性非小细胞肺癌。3.长春碱 【适应证】 霍奇金病、淋巴细胞瘤、组织细胞性淋巴瘤、晚期蕈样霉菌病、晚期睾丸肿瘤、Kaposi肉瘤、Lellerer Siwe病。亦可用于对其他化疗剂抗药的绒癌、对手术及激素治疗无效

10、的乳癌、卵巢癌及单核细胞白血病等。4.长春新碱 【适应证】 急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤等。5.长春地辛 【适应证】 非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及恶性黑色素瘤等。6.长春瑞滨 【适应证】 非小细胞肺癌、乳腺癌。7.依托泊苷 【适应证】 小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、白血病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌和食管癌等。8.替尼泊苷 【适应证】 恶性淋巴瘤、霍奇金氏病、急性淋巴细胞性白血病、颅内恶性肿瘤、膀胱癌、神经母细胞瘤和儿

11、童的其它实体瘤。9.高三尖杉酯碱 【适应证】 急性非淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症等。,（六）其他细胞毒药物,门冬酰胺酶 【适应证】 急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等。,二、激素类药物,（一）芳香化酶抑制剂 胺鲁米特、兰特隆、来曲唑、阿那曲唑等（二）雌激素和抗雌激素 睾丸酮、雌激素（己烯雌醇）三苯氧胺、托瑞米芬、依西美坦等（三）雄激素与抗雄激素 氟它氨（四）孕激素 甲孕酮、甲地孕酮（五）RH-LH激动剂/拮抗剂 戈舍瑞林、醋酸亮丙瑞林等,三、肿瘤分子靶向和生物治疗,（一）生物反应调节剂（二）单克隆抗体（三）细胞分化诱导

12、剂（四）细胞凋亡诱导剂（五）新生血管生成抑制剂,（一）生物反应调节剂,1.干扰素（IFN-） 【适应证】毛细胞白血病（HCL）、慢性粒细胞白血病（CML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）、肾癌、恶性黑色素瘤、类癌、癌性胸水和心包积液。 2.干扰素（IFN-） 【适应证】宫颈上皮内肿瘤、肿瘤性胸腔积液、毛细胞性白血病（Hairycellleukaemia）、用于将接受激素治疗的乳腺肿瘤或子宫内膜肿瘤患者的甾体激素受体诱导。 3.干扰素（IFN-） 【适应证】肾细胞癌等恶性肿瘤。 4.白细胞介素-2（IL-2） 【适应证】肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、肺

13、癌等恶性肿瘤及癌性胸腹水和心包积液。 5.胸腺肽 【适应证】肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤。,6.胸腺肽1 【适应证】 作为肿瘤患者的免疫应答增强剂。7.肿瘤坏死因子（TNF） 【适应证】肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤，抗瘤作用是广谱的。8.左旋咪唑 【适应证】因有免疫调节和免疫兴奋功能，用作免疫调节剂。9.塞来昔布 【适应证】用于家族性腺瘤息肉病（FAP）的辅助治疗。10.阿司匹林： 【适应证】恶性肿瘤的辅助治疗。,（二）单克隆抗体,1.利妥昔单抗 【适应证】CD20阳性的B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤。2.

14、曲妥珠单抗 【适应证】Her-2过度表达的乳腺癌。3.西妥昔单抗 【适应证】大肠癌和头颈鳞状细胞癌。4.贝伐单抗 【适应证】大肠癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、头颈部肿瘤。5.尼妥珠单抗 【适应证】表皮生长因子受体 (EGFR) 阳性表达的/期鼻咽癌。6.碘131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体 【适应症】 试用于放化疗不能控制或复发的晚期肺癌的放射免疫治疗。7.131I-tositumomab（百克沙，Bexxar） 【适应症】化疗无效CD20阳性分化低的非霍奇金淋巴瘤。8.替伊莫单抗（ibritumomab tiuxetan，Zevalin） 【适应证】 复发或难治性低度恶性的滤泡型

15、或转化型B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。,（三）细胞分化诱导剂,1.全反式维甲酸 【适应证】急性早有粒细胞性白血病和骨髓异常增生症。 2.三氧化二砷 【适应证】急性早幼粒细胞白血病。,（四）细胞凋亡诱导剂,1.硼替佐米 【适应症】本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近次治疗中病情还在进展。 2.三氧化二砷 【适应证】 适用于急性早幼粒细胞性白血病。 3.地西他滨 【适应证】骨髓增生异常综合征（MDS）。,（五）新生血管生成抑制剂,1.沙利度胺 【适应证】皮肤病治疗药，用于控制瘤型麻风反应症。因抑制肿瘤新生血管生成，被批准用于多发性骨髓瘤(MM)的治疗，亦

16、在肾癌、肉瘤、肺癌, 胶质瘤、皮肤癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中具有一定的疗效。 2.重组人血管内皮抑制素 【适应证】本品联合长春瑞滨和顺铂化疗方案用于治疗初治或复治的/期非小细胞肺癌患者。 3.贝伐单抗 【适应证】用于联合5-FU为主的化疗联合，作为转移性或晚期结直肠癌一线、二线治疗方案；贝伐单抗与铂类联合用于非小细胞肺癌的治疗；与紫杉醇联合治疗转移性乳腺癌；贝伐单抗联合干扰素治疗晚期肾癌。,四、肿瘤治疗辅助药物,（一）造血生长因子（二）止吐药（三）镇痛药（四）抑制破骨细胞药（五）神经精神用药,（一）造血生长因子,1. 集落刺激因子（CSF） （1）粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 干细胞移植后

17、促进中性粒细胞升高；恶性实体肿瘤、白血病化疗后的中性粒细胞减少；骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血伴发的中性粒细胞减少症；先天性、特发性中性粒细胞减少症等。 （2）粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 主要用于干细胞移植后、化疗放疗后骨髓严重抑制和中性粒细胞减少的患者。2. 白细胞介素-11（IL-11） 适合多种原因导致的血小板减少症。在肿瘤化疗中使用，可做预防或治疗用药。基本用药原则与CSF相同，二者可同时使用。3. 红细胞生成素（EPO） 肾性疾患引起的贫血是EPO的首选适应证；也可在一定程度上纠正由恶性肿瘤及化疗引起的贫血；对类风湿性关节炎、再生障碍性贫血、多发性骨髓瘤及阵发性

18、夜间血尿等所致贫血有一定疗效。EPO还可减少手术中的输血量。,（二）止吐药,止吐药的作用机制各异，可大致分为：（1）P物质/神经激肽-1（NK1）受体拮抗剂：阿瑞吡坦。（2）5-HT3 受体拮抗剂：包括昂丹西酮、格拉司琼、托烷司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼等。（3）多巴胺受体阻断药：多潘立酮、甲氧氯普胺、丁酰苯类药物（如：氟哌啶醇）。（4）皮质类固醇激素：地塞米松、甲泼尼龙等。 （5）精神类药物：苯二氮类（如：劳拉西泮、奥氮平等）。（6）吩噻嗪类药物：氯丙嗪。,（三）镇痛药,用于癌症疼痛的镇痛药物包括非甾体类抗炎药、阿片类药物和辅助药物。 常用非甾体类抗炎药包括：对乙酰氨基酚、布洛芬、双氯芬酸、乙

19、酰水杨酸、吲哚美辛等。 常用阿片类药物包括：1. 弱阿片类药物：可待因、曲马多、双克因等，常与非甾体抗炎药制成复合制剂；2. 强阿片类药物：吗啡（即释片、控缓释片）、芬太尼（透皮贴剂）、羟考酮、美沙酮（即释剂）等。 辅助药物包括：1. 三环类抗抑郁药：阿米替林；2. 抗惊厥类药：卡马西平、加巴喷丁、普瑞巴林等；3.皮质类固醇激素：地塞米松、甲泼尼龙等。,（1）非甾体类抗炎药：用于由肿瘤原发或转移病灶局部非感染性炎症、水肿所导致的轻度到中度癌痛。对乙酰氨基酚对许多轻度疼痛有效，但抗炎作用微弱，所以多用于不合并局部炎症的轻度疼痛患者。非甾体类抗炎药与阿片类药物同时使用有协同作用，特别是对乙酰氨基酚

20、，是许多复方解热镇痛药的重要成分，可以减少阿片类药物用量。（2）弱阿片类药物：用于缓解持续的轻度到中度疼痛。（3）强阿片类药物：用于缓解持续的中度到重度疼痛，包括癌性疼痛和非癌性疼痛。（4）三环类抗抑郁药：主要用于神经病理性疼痛，对灼痛、坠胀痛、麻木样疼痛有效。（5）抗惊厥类药：主要用于神经病理性疼痛，对撕裂痛、电击样疼痛或枪击样疼痛有效。（6）皮质类固醇激素：适于脑部原发或继发性肿瘤所致的颅内高压、神经受压迫引起的疼痛；常与阿片类药物和抗抑郁药联合用于神经病理性疼痛；对臂丛、腰骶丛疼痛与阿片类合用效果良好；此外，对恶性肿瘤引起的骨痛、肝转移及内脏转移的牵拉痛，头颈、腹部、盆腔肿瘤的浸润性酸痛

21、及脉管阻塞的胀痛亦有效。,（四）抑制破骨细胞药,主要为双膦酸盐类药物，包括： 1. 第一代双膦酸盐：以氯屈膦酸盐为代表； 2. 第二代为含氮的双膦酸盐，包括帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠； 3. 第三代为具有杂环结构的含氮双膦酸盐（唑来膦酸）和不含环状结构含氮的伊班膦酸。 适用于肿瘤骨转移所致的高钙血症及骨痛，治疗和预防骨相关事件以及多发性骨髓瘤和各类型骨质疏松症。双膦酸盐类药物可与化疗、放疗、手术、内分泌治疗及阿片类镇痛药等联合使用。,（五）神经精神用药,用于肿瘤患者的神经精神药物主要有： 1.抗抑郁药物：阿米替林； 2.抗惊厥和抗癫痫药物：卡马西平、加巴喷丁等； 3.精神用药：氟哌啶醇。,（1）抗

22、抑郁药物： 用于患各类抑郁症的肿瘤患者，如内源性抑郁症、更年期抑郁症、反应性抑郁症等；镇静、催眠；与阿片类药物协同治疗难治性及神经病理性疼痛。（2）抗惊厥和抗癫痫药物： 卡马西平为抗惊厥药和抗癫痫药，也可用于癌症疼痛，特别是神经病理性疼痛。 加巴喷丁为抗癫痫药，但近年也常用于多种重度疼痛综合征的辅助治疗，特别是对一些特定的慢性疼痛综合征有显著疗效，而且与其它药物几无相互作用，严重不良反应发生率低，尤其适用于老年病人或肝功能异常患者。（3）氟哌啶醇： 属丁酰苯类抗精神病药，治疗精神分裂症和焦虑症。在肿瘤科主要用于顽固呕吐、呃逆和焦虑的患者，另外与阿片类药物合用，可增强其镇痛作用。其心血管系统不良反应较少，可用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍。,谢 谢！,