Her2阳性乳腺癌辅助治疗副本.ppt

1、乳腺癌病例分享,黄一威2016.1.26,病例分享,患者女，46岁，因“左乳癌术后4月，化疗后11天”入院。2015.8月因“左乳溢血半年”赴复旦大学附属华山医院就诊，诊断为“左乳癌”，行“全麻下左乳癌改良根治术”，术后病理：“（左乳）”乳头见肿瘤累计，底切未见肿瘤累及，腋下淋巴结共20枚，其中5枚见肿瘤转移（5/20）。免疫组化Cer2B2（+），ER(+),PR（+）。,分期？下一步治疗？,分期：pT4N2M0 B期。患者术后至2015.12.25予以“ACT”方案化疗6次。,现患者于我科行放疗，要求行赫赛汀靶向治疗，是否可以？,早期乳腺癌靶向治疗,关键临床试验,HERAN9831BCIR

2、G006,HERA主要研究：HER2阳性的早期乳腺癌经手术、放疗、化疗后行赫赛汀治疗能否获益。（赫赛汀有没有用？）,HERA研究设计,初始治疗 (手术,化疗,放疗),随机分组,赫赛汀 q3w 2年,对照组,赫赛汀 q3w 1年,HER2阳性的早期乳腺癌患者,100,80,60,40,20,0,患者(%),随机分组后月,12,36,赫赛汀1年治疗组（n=1703) 事件数218,观察组（n=1698)事件数321,0,18,6,24,30,HR=0.64,P0.0001,80.6%,74.3%,6.3%,HERA 23-month follow-up data at ASCO on June 3

3、rd, 2006,HERA研究:无病生存时间(DFS)中位随访2年,DFS显著改善，复发风险降低36%,1703,1627,1498,1190,794,407,146,100,80,60,40,20,0,Patients(%),Months from randomisation,观察组,No. at risk,1698,1608,1453,1097,711,366,139,总生存 (ITT分析):2-年中位随访时间,1 年赫赛汀治疗组,Events,HR,95% CI,p value,0.66,0.47, 0.91,0.0115,2-yearOS,92.4,89.7,0,59,90,2.7%,

4、HERA 23-month follow-up data at ASCO on June 3rd, 2006,死亡风险降低34%,HERA研究使用赫赛汀1年平均随访1年得到DFS显著差异，说明：使用赫赛汀1年能尽早改善无病生存,N9831NCCTG N9831 ：HER2阳性的乳腺癌辅助治疗试验中在单独化疗中序贯或同时加入52周曲妥珠单抗的结果（赫赛汀放在什么时候用？）,1Mayo,Clinic, Jacksonville, FL; 2Mayo Clinic, Rochester, MN;,3University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA; 4Seattle

5、Cancer Center Alliance,Seattle, WA ; 5Dartmouth Hitchcock Medical Center, Lebanon, NH;6Cancer Center of Kansas, Wichita, KS; 7National Cancer Institute,Bethesda, MD,NCCTG, ECOG, CALGB, SWOG,SABCS 20093025495-2,N9831N9831:研究设计,A组: AC q 3w x 4,紫杉醇 qw x 12,B组: AC q 3w x 4C组: AC q 3w x 4,紫杉醇 qw x 12紫杉醇

6、qw x 12 + 曲妥珠单抗 qw x 12,曲妥珠单抗 qw x 52曲妥珠单抗 qw x 40,n=3,505,有适应症时，放疗和/或 激素治疗,Perez EA曲妥珠单抗：4 mg/kg 起始剂量, 之后 2 mg/kg); A：阿霉素剂量 60 mg/m2;C：环磷酰胺 600 mg/m2; 紫杉醇, 80 mg/m2; q 3w：每3周; qw：每周3025495-3,随机化,N9831,60,对照组 (A组) vs 序贯组 (B组) 无病生存率,100,AC T H,9080,85.2%79.7%,(164 事件数)80.1%,70,Logrank p=0.0005,AC T(2

7、22 事件数),71.9%,50 10971087,735728,675643,624581,586529,513447,风险患者数,40,0,1,2,3,4,5,随机化后时间3025495-9,无病生存率 (%),因此，本例病人化疗后序贯赫赛汀治疗可以获益。,但和化疗期间同时行赫赛汀治疗相比，怎么样呢？,N9831,序贯组 (B组) vs 联合治疗组 (C组) 无病生存率,无病生存率 (%)100,AC T+H H( 138 事件数),90807060,Logrank p=0.0190,89.1%85.7%,AC T H(174 事件数),84.2%79.8%,50,949954,83783

8、0,788766,740705,676641,456418,风险患者数,40,0,1,2,3,4,5,随机化时间3025495-13,AC T加入52周的曲妥珠单抗显著提高DFS与序贯治疗相比，与紫杉醇同时行曲妥珠单抗有减少任意事件的发生的明显的趋势，风险下降25%5 年 DFS: 80% vs. 84%,结论,N9831,3025495-16,N9831,临床实践提示,基于阳性的风险/获益比例, 我们推荐在紫杉醇治疗同时加入曲妥珠单抗辅助治疗, AC T+H H,3025495-17,BCIRG 006 ：III期试验比较ACT 、 ACTH和 TCH辅助治疗 HER2扩增的早期乳腺癌患者,

9、Slamon D, Eiermann W, Robert N, Pienkowski T, MartinM, Rolski J, Chan A, Mackey J, Liu M, , Pinter T, ValeroV, Falkson C, Fornander T, Shiftan T, Olsen S, BuyseM, Kiskartalyi T, Landreau V, Wilson V, Press M, Crown,J, on behalf of the BCIRG 006 Investigators.,Study sponsored by sanofi-aventis,Suppor

10、t from Genentech,BCIRG 006 试验设计,AC T,4 x AC60/600 mg/m2,4 x 多西他赛100 mg/m2,Her 2+(中心FISH),4 x AC60/600 mg/m2,4 x 多西他赛100 mg/m2,淋巴结阳性或高危淋巴结阴性N=3,222按淋巴结和激素受体状态分层,ACTHTCH,1 年曲妥珠单抗6 x 多西他赛 和卡铂75 mg/m2 AUC 61 年曲妥珠单抗,BCIRG 006当前数据： 无病生存率 第3次中期分析10.984%,0.80.70.6,81%75%,0.50.4,患者 数 事件数 HR (95% C.I.)AC-T 10

11、73 257 1 (基准)AC-TH 1074 185 0.64 (0.53 - 0.78)TCH 1075 214 0.75 (0.63 - 0.90),P 0.0010.04,0,12,24,36,48,60,72,时间（月）,无病生存概率,BCIRG 006 总生存 第3次中期分析192%,0.90.80.7,91%87%,0.60.50.4,患者数 事件数 HR (95% C.I.)AC-T 1073 141 1 (基准)AC-TH 1074 94 0.63 (0.48 - 0.81)TCH 1075 113 0.77 (0.60 - 0.99),P 0.0010.038,0,12,24,36,48,60,72,时间（月）,总生存概率,安全性结果,ACTH和TCH均能改善DFS和OSTCH 组的急性和慢性毒性均小于ACTH组虽然ACTH较TCH组减少了29例DFS事件的发生，但以ACTH组发生21例CHF为代价 (大于TCH方案的5倍) ，至今BCIRG-006 试验中共发生8例急性白血病.所有发生白血病的病例均接受AC方案的化疗,BCIRG-006 提示,BCIRG-006 提示,HER2阳性乳腺癌，临床医师应权衡临床获益与毒性，选择ACTH或TCH,NCCN指南上推荐何时用赫赛汀？,谢 谢!,