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1、,第 二 章,掌握： 修复、再生: 概念，细胞再生潜能。 肉芽组织: 概念,形态结构,功能,结局； 创伤愈合: 类型及特点；,目的要求,损 伤 的 修 复,再 生,纤维性修复,创 伤 愈合,1,2,3,（二）病理性再生：病理状态下细胞、组织 缺损后所发生的再生。 1、完全性再生：损伤轻 同种细胞再生 特点：原组织形态、结构、功能不变； 2、不完全再生：损伤重 肉芽组织完成修复 （纤维性再生） 特点：与原组织形态、结构、功能不同,再生- 类型,三、组织的再生能力 与生物进化度、细胞分化度,发育成熟度有关。,再生能力强者：例：1.低等动物：如蚓、蜥尾、海参、虾蟹的足螯等2.低分化组织：如结缔组织等

2、；3.幼儿较老人：如幼儿创伤、骨折愈合快；4.易损伤、易更新组织 ：如表皮、血细胞、胃、 肠粘膜等。,1、强（不稳定细胞 持续分裂细胞）： （1）表皮C、呼吸、消化道粘膜上皮C； （2）淋巴造血C； （3）浆膜面的间皮C； （4）男女生殖器管腔被覆上皮C。 2、较强（稳定细胞静止细胞）： （1）腺体或腺样体器官的实质细胞：如肝、胰、涎腺、 内分泌腺、汗腺、皮脂腺、肾小管上皮C等， 平时静止，损伤时再生。 （2）原始间叶细胞及其分化出的各种细胞：如骨折愈合时， 间叶细胞分化为软骨母细胞及骨母细胞等； （3）平滑肌细胞亦属稳定细胞，但再生能力弱。3、弱或无（永久性细胞非分裂细胞）： （1）神经细胞

3、（中枢、周围均无），但神经纤维可再生； （2）心肌、骨骼肌再生能力弱，无修复意义。 因心肌、神经细胞为高分化，功能独特。,细 胞 的 再 生 能 力 类 型,1、上皮组织再生,2、血管的再生,3、肌组织（平、横、心）再生：弱， 主由纤维组织修复。,4、,被覆上皮 腺上皮,大血管(手术缝合，内皮增生 肌层-纤维修复。,各 种 组 织 的 再 生 过 程,毛细血管再生过程,神经纤维再生过程,细胞再生影响因素,干细胞 作 用,脑及脊髓神经细胞坏死后不能再生，由周围神经胶质细胞 及其纤维来修补胶质瘢痕。,概述 1、由纤维结缔组织来修复缺损者称之。 2、见于组织坏死多/再生能力低的组织缺损时-而由 肉芽

4、组织修复形成瘢痕(属不完全性修复)。 过程:1.创伤局部的间质增生的肉芽组织, 溶解、吸收 局部的坏死组织及异物, 填补缺损； 2、肉芽逐渐成熟,演变为瘢痕组织，修复完成。,第二节 纤维性修复,肉 芽 组 织 （granulation tissue）,概念 : 由丰富的成纤维细胞、新生的毛细 血管 及多少不等的炎性细胞浸润所 构成的幼稚结缔组织。 肉眼观： 鲜红 、 湿润、柔软、颗粒状，形似 鲜嫩的肉芽, 故名。,肉芽模图,肉芽组织 成分、形态,1.,3. 炎 性 细 胞,镜,纤维母细胞演变过程,毛 细 血 管 再 生,2、,作 用,抗感染保护创面；2. 填充创口及其他组织缺损；3. 机化或包

5、裹坏死物、血栓、炎性 渗出物及其他异物。,结 局,成熟-纤维结缔组织-填充缺损 -渐老化-,肉芽组织的作用及结局,瘢痕组织,瘢痕组织（scar tissue),概念 指肉芽组织经改建成熟 形成的纤维结 缔组织（由大量平形/交错分布的胶原纤 维束组成）。,镜下 纤维束呈均质性红染即玻璃样变。 特点：纤维细胞渐少，核细长深染； 血管渐少, 胶原纤维渐多。,大体 局部收缩，苍白/灰白、半透明，质韧、 无弹性。,图,1.保持组织器官完整性（填补连接）2.保持组织器官坚固性（胶原纤 维抗拉力强）,瘢痕组织 作用 影响,害,1. 瘢痕收缩组织变形、关节挛缩、2. 瘢痕粘连腔室狭窄（胸腹腔、肠腔、脑室） 3

6、. 器官硬化如肝硬化等4. 瘢痕疙瘩（蟹足肿）,利,彩图,第三节 创伤愈合,概念：指机体遭受外力作用，皮肤等组织出 现离断或缺损后的愈合过程。 包括：1、各种组织再生 2、肉芽组织增生 3、瘢痕形成等 复杂过程的协同作用。,伤口早期变化：血管出血 + 组织坏死； 炎性渗出（浆液-WRC-M）； 血痂形成等 2. 伤口收缩（2-3天：肌纤维母细胞收缩作用） 3. 肉芽组织增生（第3天始） + 瘢痕形成（第5、6天始1个月止）4. 表皮再生（伤后24小时始）5. 皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺不能再生 瘢痕修复）,创伤愈合-基本过程,创伤愈合-类型,创愈类型,损伤小，创缘齐，感染轻，愈合快，瘢痕少

7、。,损伤大，创缘不齐，感染重，愈合慢，瘢痕多。,特点: a. 血痂干燥,保护创面; 痂下感染,影响愈合; b.愈合稍慢 血痂溶解,上皮方生;,1. 一期愈合,2. 二期愈合,3. 痂下愈合,见于体表损伤（擦伤、烧烫伤等）,血痂形成：伤口内血液、渗液、坏死物凝固、干燥而成；痂 下： 纤维增生上皮再生完毕血痂脱落。,骨 折 愈 合,1、基本过程,2、影响因素 骨折断端及时、正确的复位； 断端及时、牢靠的固定； 全身、局部功能锻炼，保持良好血供。,骨愈图示,骨愈文示,1、全身因素：,2、局部因素,影 响 因 素,年 龄营 养,感染与异物局部血循环 神经支配 电离辐射,肉 芽 组 织,肉芽组织(镜下)

8、1. 纤维母细胞 2. 毛细血管 3. 炎性细胞（M、N、L、浆）,瘢痕 + 瘢痕疙瘩,瘢痕组织示胶原纤维玻变-均质红染无 结构之束、带状胶原纤维,瘢痕疙瘩,一期愈合损伤少、创缘齐、感染轻特 点：时间短，斑痕少,二期愈合损伤多、缘不齐、感染重特 点： 时间长，斑痕多。,骨 折 愈 合 过 程,回,血肿形成,毛细血管,血肿机化（纤维骨痂期） 骨折后1-2天 2-3周,骨母细胞,骨母C分泌骨基质,+,骨细胞,骨样组织（折后3-6周）,基质钙化,骨 组 织（骨性骨痂期） 折后2-3月,骨 性 改 建（折后4月 -1-2年）,骨小梁紊乱,破骨细胞作用,（一）,（二）,（三）,（四）,骨折愈合过程（分期

9、）,骨折断端 出 血,骨 膜 中纤维母细胞,三、细胞再生的影响因素 医本7版 P24（一）细胞外基质在细胞再生过程中的作用 1、胶原蛋白 2、弹力蛋白 3、粘附性糖蛋白和整合素 4、基质细胞蛋白 5、蛋白多糖和透明质酸素（二）生长因子 P26 1、血小板源性生长因子（PDGF） 2、成纤维细胞生长因子（FGF） 3、表皮生长因子（EGF） 4、转化生长因子（TGF） 5、血管内皮生长因子（VEGF） 6、具有刺激生长作用的其他细胞因子（三）抑制素与接触抑制,纤维粘连蛋白层粘连 蛋 白整 合 素,四、干细胞在细胞再生和组织修复中作用 医本7版 P27 概念：干细胞：是个体发育过程中产生的具有无限

10、或较 长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。 分类：据来源和个体发育过程中出现的先后次序不同分： 1、胚胎干细胞：是指起源于着床前胚胎内细胞群的 全能干细胞具有向三个胚层分化的能力， 可以分化为成体所有类型的成熟细胞。 2、成体干细胞：是指存在于各组织器官中具有自我 更新和一定分化潜能的不成熟细胞。,胚胎干细胞：是在人胚胎发育早期囊胚（受精后约5-7天） 中未分化的细胞。 由于内细胞群可以发育成完整个体，因而这些细胞被 认为具有全能性。当内细胞群在培养皿中培养时，我们称 胚胎干细胞（图2-2）。,外表：是一层扁平细胞，称 滋养层可 发育为胚胎的支持组织（如胎盘等）,中心的腔称囊胚腔，腔内一侧

11、的细胞群称 内细胞群（未分化细胞）， 进一步分 裂、分化、发育成为个体。 内细胞群再分化为内、中、外三个胚层 每胚层将分别分化成人体各个组织 器官。,囊 胚 含140个细胞,胚胎干细胞研究意义： 因胚胎干细胞具全能分化性，故1、研究阐明人类正常胚胎的发生发育，非正常胚胎出现 （通过改变细胞系的靶基因）等复杂调控机制，包括人类 新基因发现已成为可能。2、人胚胎干细胞的分离及体外培养的成功，对生物医学领 域的一系列重大研究（如致畸致瘤实验、组织移植、细胞 治疗和基因治疗等）都将产生重要影响。3、用胚胎干细胞来修复或替换功能丧失的组织和器官， 如任何丧失正常细胞的疾病：如： 1）神经变性疾病（帕金森

12、病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病等） 2）糖尿病， 3）心肌梗死， 4）用于基因治疗和防止免疫排斥反应，还可修饰胚胎 干细胞的某些基因。,（二）成体干细胞： 机体内多种分化成熟的组织中存在成体干细胞： 如造血干细胞、表皮干细胞、间充质干细胞、 肌肉干细胞 肝脏干细胞、神经干细胞等）。 研究发现：部分组织的成体干细胞不仅可向自身组织 进行分化，也可向无关组织类型的成熟细胞进行分化， 称横向分化（横向分化分子机制尚待阐明） 展望：利用病人自身健康组织中的干细胞、诱导分化成可替 代病变组织功能的细胞来治疗各种疾病。 优点：（1）可克服异体移植的免疫排斥； （2）可克服胚胎干细胞来源不足及伦理问题,成体

13、干细胞，普遍存在并定位于特定的微环境中（该环 境中存在一系列生长因子或配体与干细胞相互作 用，调节成体干细胞的更新和分化） 人们希望从自体中分离出成体干细胞，在体表定向诱导分化为靶组织细胞并保持增殖能力，将这些干细胞再回输人体内，达到长期治疗的目的，因此“横向分化”的发现为干细胞生物工程在临床治疗的广泛应用奠定了基础。,（三）干细胞在组织修复与细胞再生中的作用 P28 当组织损伤后，骨髓内的干细胞和组织内的干细胞都可进入损伤部位，进一步分化成熟来修复受损组织的结构和功能。以下简单讨论干细胞在骨髓组织、肝脏、脑、肌肉和表皮损伤中的作用。 1、骨骼造血干细胞： （1）是体内各种血细胞的唯一来源，存

14、在于骨骼、外周血和脐带血中。 （2）具有自我更新、维持能力（通过不对称性有丝分裂不断产生大量祖细胞保持不分化状态）。 （3）具有可型性：A、可分化为肝脏、肌肉、神经组织细胞。 B、一定条件下肌肉干细胞、神经干细胞也可分 为造血干细胞，参与相应组织修复。,用于：1) 造血系病：急慢性白血病、 重症再降、 地中海贫血、 恶性淋巴瘤、 多发性骨骼瘤。 2）小细胞肺癌、乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌、 神经细胞瘤等。,附：急、慢性白血病的造血干细胞的移植治疗 1、先用超大剂量的化疗和放疗最大限度杀灭病体白血病细胞和全面摧毁免疫功能、造血功能。 2、再将正常人造血干细胞输入病体内，重建造血和免疫功能，以达治疗目

15、的。,（2）骨髓间充质干细胞： 是骨髓中另一种成体干细胞，除骨骼外，在骨骼肌、脂肪骨膜、脐血、外周血中亦存在。 间充质干细胞与造血干细胞有相同的作用。 因间充质干细胞具有的骨、软骨、脂肪、肌肉及肌腱等组织分化的潜能，因而用它进行组织工程研究有如下优势：（1）取材方便，且对机体无害（可取自体骨骼，如骨骼穿刺而来）（2）因间充质干细胞取于自体骨髓，由它诱导而来的组织进 行移植，不存在组织配型及免疫排斥问题。（3）因间充质干细胞分化广泛，能分化成所有间叶组织类型： A、如骨、软骨、肌肉、肌腱等，在治疗创伤中具重要价值。 B、分化为心肌组织，构建人工心脏。 C、分化为真皮组织，治疗体表烧伤。,2、脑内

16、神经干细胞可分化为： （1）神经干细胞可分化成神经系统的三种组织细胞： 神经元 星型胶质细胞 少突胶质细胞 (2)分化为平滑肌细胞（转化生长因子-即TGF-诱导而成） （3）分化为血细胞（将神经干细胞移于骨骼） （4）分化为肌细胞（将神经干细胞植入肌肉）3、表皮组织：表皮干细胞： （1）胎儿期：存在于初级表皮嵴。 （2）成人：分布于表皮基底层，呈片状。 （3）毛囊隆突部含丰富表皮干细胞。 （4）无毛发部位（如手、足掌、干细胞位于与真皮乳头顶部 相连的基底层。4、角膜：角膜和结膜的移行区（即角膜缘的基底部）存在 角膜缘干细胞，作用： 1）角膜缘干细胞可分化为上皮细胞。 2）防止结膜上皮细胞移行于角膜表面（屏障作用） （保持角膜透明性和正常生理功能）。,5、肝脏：位于肝实质与胆管系统结合部位（及赫伶管） 存在干细胞，可向肝细胞和胆管上皮方向双向 分化，在肝功衰、肝癌、慢性肝炎和肝硬化 时，此种细胞可显著增生，参与损伤修复。6、骨骼肌：干细胞位于骨骼肌肌膜下（即肌卫星细胞） 当骨骼肌损伤-干细胞可分化为肌细胞。7、心肌组织：目前为止，未发现干细胞。,意义：干细胞在促进组织修复和细胞再生，进而完美修复 或替代因疾病外伤或遗传因素造成的组织器官伤残。 推动生命科学和医学进步。,