1、抗组胺药,去年去滨海度假的小明，看到海鲜美食城琳琅满目的海鲜，便大快朵颐起来，可是吃了不到半个小时，眼看着眼睑和嘴唇突然肿胀，全身大片风疙瘩(风团疹)，奇痒无比，不一会儿连呼吸也变得困难起来，在服务员的帮助下，急送到医院，诊断为过敏性荨麻疹,思考： 该疾病如何治疗？,组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶脱羧产生，主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞。肥大细胞受物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。,组胺受体分布与效应,受体类型 分 布 效应 H1 支气管、胃肠、子宫平滑肌 收缩 皮肤血管 扩张 心肌 收缩增强、传导减慢 H2 胃壁细胞 胃酸分泌增加 血管 扩张 心肌 收缩增强、心率加快 H3
2、 中枢与外周神经末梢 负反馈性调节组胺合成释放,1腺体: 激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。2平滑肌: 组胺激动平滑肌细胞膜上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。,【药理作用】,3心血管系统（1）扩张血管：激动H1-R，扩张毛细血管，使通透性增加，导致局部水肿。大剂量扩张小A、小V血管，血压下降，甚至休克。（2）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。,【应用】 作为诊断用药1. 胃酸分泌机能诊断 ：以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。2. 作为麻风病的辅助诊断。观察“三重反应”（红斑、水肿性丘疹 、红晕 ）。,抗组胺药,一、H1
3、受体阻滞药,第二代H1 受体阻滞药：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。,药物分类第一代H1 受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、 氯苯那敏（扑尔敏）、 曲吡那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。,【药理作用】,1. 抗外周H1受体效应 拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。,2抑制中枢作用镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障）。3. 抗胆碱 抑制前庭：防晕、镇吐。,【临床应用】,1. 皮肤黏膜变态反应性疾病 组胺
4、释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。 昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效。常用异丙嗪（非那根）、苯海拉明、扑尔敏 但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。,2防晕止吐: 用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。 3. 失眠,【不良反应】,1. CNS反应：头晕、镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。 2. 消化道反应及头痛、口干。,2002年7月1日，国家药品不良反应监测中心发现，部分患者在使用该药后有出现心血管系统反应和过敏反应的现象，其主要表现为：心律失常、过敏性休克、体重增加、皮疹、眩晕、转氨酶升高等。 国
5、家食品药品监督管理局：息斯敏目前只适用于季节性过敏性鼻炎，并提醒患者最好在医生的指导下用药。 慎用不等于禁用,药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（h） 苯海拉明 + + + 46 茶苯海明 + + + 46 异丙嗪 + + + 46 曲吡那敏 + 46 氯苯那敏 + + + 46 阿司咪唑 24 特非那定 1224 苯茚胺 略兴奋 + 68 注：+作用强，+作用中等，+作用弱，无作用,常用 H1受体阻断药作用的比较,二、H2受体阻滞药,药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。,西咪替丁（cimetidine）,药理作用 1抑制胃酸分泌：选择性阻断胃壁细胞H2 受体，拮抗胃酸分泌。也能抑制五肽胃泌素、M-R激动剂所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌。,2心血管系统 大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管扩张。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。,【临床应用】1. 胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。2. 胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，ZES）和反流性食管炎。,1. 胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀、转氨酶升高。2. CNS反应：眩晕、头痛。3. 长期用可致男性乳腺增生，精子减少，性功能减退，女性溢乳症。4. 西米替丁为肝药酶抑制剂。,【不良反应】,
