细菌感染与免疫.ppt

1、Infection and Immunity of Bacteria,细菌的感染与免疫,主要内容,概述 外源性感染与传播方式 内源性感染 细菌感染的类型 细菌的致病性与致病机制 细菌感染的基本过程及影响因素 抗细菌感染的免疫机制,感染（传染）：细菌侵入机体生长繁殖,释 放毒素，引起不同程度病理变化的过程。 致病菌（病原菌）：能使宿主致病的细菌 非致病菌：不能使宿主致病的细菌。 致病性：细菌的致病能力。,第一节 外源性感染与传播方式,传染源：,病人 外源性感染 带菌者：无症状带菌者， 恢复期带菌者 病畜及带菌动物： 人畜共患病 内源性感染：来自体内，大多为正常菌群,传播方式：水平传播：人与人、动

2、物与人之间，皮肤、粘膜垂直传播：母体到胎儿/新生儿，胎盘、产道,第二节 内源性感染,正常菌群(normal flora) ：正常人的体表以及与外界相通的腔道中存在不同种类和数量，对人体无害而有益 的微生物群。,正常菌群的生理学意义 1、生物拮抗：受体、营养竞争、产生有 毒物质 2、营养作用：E.coli- 维生素 K 3、免疫作用：免疫器官发育，免疫应答 4、抗衰老作用：双歧杆菌 5、抗肿瘤作用,机会致病菌：由正常菌群在机体免疫力低下、异位寄生或菌群失调等特定条件下引起感染。 -致内源性感染,1.异位寄生,腹膜炎,尿路感染,败血症,腹腔,泌尿道,血液,大肠肝菌（肠道）,2.免疫功能低下：激素、

3、抗癌药物、放疗、 AIDS患者等3.菌群失调(dysbacteriosis) 长期使用广谱抗生素，宿主某部位正常菌群中的各菌 种间的比例发生大幅度变化，超出正范围的状常态。菌群 失调时引起的病症称二重感染（superinfection）。,（一）隐性感染（亚临床感染） （二）显性感染,第三节 细菌感染的类型,隐性感染（亚临床感染） 临床症状不出现或不明显 宿主免疫力较高 细菌毒力较弱、数量较少 机体可获特异性免疫力 感染者是传染源,显性感染临床症状明显宿主免疫力较弱细菌毒力较强、数量较多,类型： 急性感染：发病急，病程短（数日数周） 愈后病原菌彻底消失 慢性感染：病程长（数月数年） 局部感染：

4、致病菌局限在一定部位生长繁殖 全身感染：致病菌或毒性代谢产物向全身播 散，引起全身症状,显性感染,全身感染：毒血症:外毒素进入血流内毒素血症：内毒素进入血流菌血症：细菌进入血流未繁殖败血症：细菌进入血流并繁殖脓毒血症：化脓菌引起的败血症，并在其它组织产生病灶,病原菌,血 流,毒素,毒血症,不繁殖,菌血症,繁殖,败血症,化脓菌,多发性脓肿,脓毒血症,第四节 细菌的致病机制,细菌的致病作用,致病性(pathogenicity)： 细菌感染宿主导致疾病的能力（质）毒力(virulence)： 细菌致病性的强弱程度 （量） 侵袭能力 毒素毒性,细菌的致病能力(性）,细菌的毒力,细菌侵入部位,细菌侵入数

5、量,侵袭力,毒素,致病性的影响因素,毒力：致病菌的致病性强弱程度(量) 半数致死量（LD50） 半数感染量（ID50） 在规定的时间内，通过指定的感染途径， 使一定体重的某种动物半数死亡或半数感 染需要的最小细菌数或毒素量,侵袭力,毒 素,荚膜,粘附素,侵袭性物质:酶,外毒素,内毒素,细菌的毒力物质,协助细菌黏附定植侵入繁殖扩散,黏附素：是细菌表面一类与黏附相关的蛋白，有菌毛黏附素和非菌毛黏附素。 黏附素与宿主细胞膜的黏附素受体结合，然后定植在细胞上。,侵袭力：细菌进入机体并在体内定植、繁殖扩散 的能力。,荚膜：抗吞噬和抗杀菌物质的作用。 侵袭性物质： 侵袭素：能使细菌侵入邻近上皮细胞、由侵

6、袭基因编码的一种蛋白质。 侵袭性酶：利于细菌扩散、抗吞噬的胞外酶生物被膜：由细菌及其分泌的胞外多聚物组成 的膜状的细菌群体，更适应环境的一种生 存方式。,细菌生物膜：是细菌附着在有生命或无生命的材料表面 后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物(主要是胞外多糖) 共同组成的呈膜状的细菌群体(community).,外毒素：内毒素：,毒素,外毒素,产生细菌：细菌在生长过程中合成分泌到 菌体外的毒性物质。主要G菌产生，少数 G菌产生. 分子结构：A-B模式 A亚单位毒性部分 B亚单位结合部分（受体）,ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素,A：活性亚单位 B：结合亚单位,分子结构：A-B模式

7、,可提纯那个亚单位制备疫苗？,外毒素特性：,产生细菌：主要由G菌产生，少数G菌 化学成分：蛋白质 毒性强 不耐热 免疫原性强，可制备类毒素（除去A亚单位） 组织器官选择性，特殊的临床症状,外毒素分类：,神经毒素：作用于神经组织，毒性强，致 死率高。 细胞毒素：抑制细胞蛋白合成，损伤细胞膜。 肠毒素：作用于肠上皮细胞，引起功能紊乱。,内毒素,特点： 产生细菌：是G性菌的细胞壁成分，当细菌裂解或 菌体破坏后释放的毒性物质。 螺旋体、衣原 体、支原体、立克次体产生LPS类似物化学成分：脂多糖对理化因素稳定，耐热毒性作用相对较弱免疫原性弱，不能形成类毒素,内毒素,激活巨噬细胞,激活补体,激活凝血因子,

8、IL-1,TNF,发热,发热,氧化氮,降血压,降血压,C3a,C5a,水肿,趋化作用,降血压,凝血系统,弥漫性血管内凝血（DIC）、休克,细菌内毒素的作用机制,白细胞效应,内毒素,所有内毒素都有相似作用： 发热反应外源性致热源 白细胞反应 内毒素血症与DIC 内毒素休克,TNF-，IL-1，IL-6起重要作用,内毒素与外毒素的比较,细菌入侵的数量,细菌侵入部位,各种细菌侵入机体，须有合适的途径。 破伤风杆菌：伤口深而窄、污染严重 感染 痢疾杆菌：消化道感染肠道粘液脓血便 结核杆菌：呼吸道、消化道、皮肤 肺结核、肠结核、皮肤结核,胞内细菌感染,胞外细菌感染,局部感染,屏障结构,皮肤粘膜屏障 物理

9、屏障作用完整性，肠蠕动，纤毛摆动 化学屏障作用分泌液的杀菌物质 生物屏障作用正常菌群,血脑屏障 由软脑膜、毛细血管壁、壁外星形胶质细胞形成的胶质膜组成。5Y发育不完善。胎盘屏障 由基蜕膜和绒毛膜滋养层细胞组成。妊娠3月发育不完善。,吞噬细胞,中性粒细胞；MO/M（大吞噬细胞）,The two Phagocytes Neutrophils,特点：小吞噬细胞；血循环中存在68h；每天产生11011个；未被招募，23天凋亡。作用：吞噬，杀伤和消化细菌。,The two PhagocytesMacrophages,MPS： 柯否氏细胞 肺泡细胞 MO M 破骨细胞 腹腔巨噬细胞 等等,吞噬和杀菌过程：

10、,趋化 接触 吞入 杀伤消化 诱导IRa. 趋化：吞噬细胞粘附到血管内皮细胞，游走迁移到炎症部位。,b. 接触： 甘露糖R甘露糖or岩澡塘残基 IgGFcRIgGFc CR+C3b Toll样RPAMP（病原相关分子模式）c.吞入：吞饮、吞噬吞噬体吞噬溶酶体d.杀菌与消化：,氧依赖系统：氧化酶系统respiratory burst ROI，RNI 氧非依赖系统：产生溶菌酶,蛋白水解酶、CK等,杀伤机制：,完全吞噬不完全吞噬组织损伤,吞噬结果：,体液因素,防御素（defensin）：是一组耐蛋白酶的多 肽，具有广谱的非Ag特异性的杀伤作用。种类：人体内有-防御素, -防御素，分别由Neu,上皮细

11、胞产生。作用：杀伤某些细菌、真菌和有包膜V。机制：与病原体带负电的成分结合，致膜通透性改变；刺激细菌产生自溶酶；诱导CK产生，致炎和趋化作用；阻止包膜V复制。,补体：旁路途径，MBL途径 早期抗感染作用： 趋化作用C3a,C5a,C567 调理作用-C3b 粘附作用-C3b,C4b 炎症作用-C2a,C3a,C4a,C5a 溶菌、溶细胞作用-C56789,CK：引起炎症反应,趋化作用,激活免疫细胞,抑制V复制,细胞毒等作用。溶菌酶 存在于体液及吞噬细胞溶酶体中，抗G+菌其他 如PG, NO，乙型溶素等。,特异性抗菌免疫,体液免疫：ADCC作用；激活补体经典 途径；调理吞噬作用；中和 作用,细胞

12、免疫：CTL；Th1细胞,黏膜免疫：SIgA抑制病原体黏附,一、抗胞外细菌感染的免疫：以体液免疫为主 1. 吞噬细胞的吞噬作用 2. 调理作用 3. 激活补体溶菌作用 4. 中和细菌外毒素 5. 阻止细菌黏附(SIgA) 6. 细胞免疫：Th2分泌CK,抗菌感染特点：,抗原,ADCC,中和作用,调理作用（补体参与）,调理作用,抗体的功能,二、抗胞内细菌感染的免疫 1. 吞噬细胞的吞噬作用,NK杀伤作用 2. 特异性细胞免疫 3. 局部黏附免疫,A1型题61条件致病菌致病的条件为 A.正常菌群的耐药性改变 B.正常菌群的寄居部位改变 C.肠蠕动减慢使细菌增多 D.短期使用抗生素抗感染 E.免疫功

13、能亢进62与细菌侵袭力无关的致病因素是A.外毒素 B.荚膜C.磷壁酸D.血浆凝固酶E.透明质酸酶63对于细菌内毒素作用的描述，错误的是A.引起发热 B.白细胞升高C.微循环障碍D. DIC E.对组织器官有选择性毒害效应,64在下列各种外毒素中，属于神经毒素的是A.产气荚膜梭菌毒素 B.红疹毒素C.肉毒毒素D.白喉毒素 E.葡萄球菌毒性休克综合征毒素65关于病原菌致病性的构成因素，叙述最全面的是 A.毒力+侵入途径+细菌数量 B.毒素+侵袭力+侵入途径 C.侵袭力+侵入途径+细菌数量 D.侵袭酶类+毒素+细菌数量 E.侵入途径+毒素+细菌表面结构66抗毒素 A.为外毒素经甲醛处理后获得 B.可

14、中和游离外毒素的毒性作用。 C.可中和与易感细胞结合的外毒素的毒性作用 D.由细菌内毒素刺激机体产生 E.B十C,67关于外毒素，不对的是 A.大多由革兰阳性菌产生 B.蛋白质，毒性强 C.可刺激机体产生抗毒素 D.对组织器官有高度的选择性 E.耐热，使用高压蒸汽灭菌法不能将其破坏68医院内感染的控制，不对的是 A.隔离预防老年人、婴幼儿 B.严格执行无菌操作技术 C.切断感染的传播途径 D.合理使用抗生素 E.对急诊室、供应室等部门进行密切检测和预报69正常菌群 A.免疫功能正常时，正常菌群对人体有益无害 B.即使是健康胎儿，也携带正常菌群 C.口腔中的正常菌群主要是需氧菌 D.肠道内的痢疾杆菌可产生碱性物质拮抗其他细菌 E.正常菌群的种类和数量始终不变,70.引起菌群失调症的原因是 E A.生态制剂的大量使用 B.正常菌群的遗传特性明显改变 C.正常菌群的耐药性明显改变 D.正常菌群的增殖方式明显改变 E.正常菌群的组成和数量明显改变71正常菌群的生理学作用不包括 A.抗肿瘤作用 B.刺激机体的免疫应答 C.合成维生素 D.与外来菌竞争营养物质 E.刺激补体合成,B1型题（7273题共用备选答案） A脓毒血症 B菌血症 C败血症 D体液免疫为主E细胞免疫为主72胞内菌感染 73细菌在血液中大量繁殖并产生毒性产物,the end！,