1、一例慢阻肺急性加重患者的用药分析与药学监护,一般情况,姓名:陆,性别:男,年龄:82岁,身高:轮椅入院,体重:卧床,目测身高:170 cm体重:65 kg,现病史,近10多年来在受凉“感冒”后出现咳嗽、咳痰、喘息,呈阵发性咳嗽,咳白色粘液痰,清晨排痰较多,活动后喘息加重,症状反复发作,好发于气候变化或冬春季节,每年发作大于3个月。,2005年我院诊断为“慢性阻塞性肺疾病”,4天前受凉后上述症状再发,咳嗽较前频繁,咳大量白色粘液痰,偶有黄色脓痰,缓慢上一楼出现气喘症状。2015年12月14日- 12月17日到我院急诊留观住院治疗,诊断“AECOPD”,予头孢地嗪抗感染等治疗后出院。为求进一步诊治
2、于2015年12月18日入住我院呼吸内科治疗。,主诉,反复咳嗽、咳痰、气喘10余年,再发加重4天,既往史,2013年“椎基底动脉供血不足”,具体治疗不详。,2014年“脑梗死”,具体治疗不详,未见后遗症。,吸烟50余年,12包/天,戒烟12年,青霉素过敏,个人史,以前饮酒,已戒酒多年,过敏史,入院辅查,14/12 胸部CT:1. 左下肺慢性炎症。2. 右上肺后段小结节,与2015-7-1对比,大致同前,考虑良性结节可能。3. 两肺气肿。,血常规:WBC 4.43109/L,NEUT% 91.0%,CRP 6.24 mg/L;肾功:BUN 4.94 mol/L,Cr 95 mol/L。,双肺叩诊
3、过清音,听诊呼吸音减弱,右肺较左侧稍弱,呼气延长,双肺可闻及哮鸣音,未闻及明显干、湿啰音。,初始给药方案,入院诊断,慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD),20/12 头孢他啶 2g, Bid +左氧氟沙星 0.4 g, Qd甲泼尼龙 40 mg, Q12 h,22/12 头孢他啶 2 g, Bid +左氧氟沙星 0.4 g, Qd甲泼尼龙 40 mg, Qd,24/12 亚胺培南西司他丁 0.5 g, Q8 h甲泼尼龙 40 mg, Qd,30/12 出院诊断:慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD), 咳嗽、咳痰,痰量仍多,活动后气 喘无明显减轻。 双肺闻及哮鸣音,闻及少许湿啰音。,偶有
4、咳嗽、咳痰,活动后气喘较 前明显好转;双肺可闻及哮鸣音,较前减少, 闻及少许湿性啰音。 WBC 7.27109/L,NEUT% 78.5%,CRP 5.00 mg/L。, 咳嗽、咳痰较前好转; WBC 6.80109/L,NEUT% 86.5%,CRP 5.00 mg/L; 粪便隐血试验阳性。,诊疗经过,药学监护, 医源性肾上腺皮质功能亢进 满月脸、水牛背、肌肉萎缩、皮肤变薄、体重增 加、 高血压、高血糖、低血钾,出血倾向、骨质疏松、骨折。 诱发和加重感染 真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌、疱疹病毒。胃肠道反应 恶心、呕吐、消化道溃疡或穿孔、胰腺炎。 青光眼、白内障、颅内压升高 精神
5、症状 欣快、激动、不安、谵妄。, 声音嘶哑; 口咽部念珠菌感染。,常见:震颤、恶心、心率加快或心搏异常强烈;少见:头晕、目眩、口咽发干。,漱口,甲泼尼龙静注,布地奈德雾化吸入,特布他林雾化吸入,药学监护,交叉过敏(青霉素过敏史),胃肠道反应,头孢他啶,左氧氟沙星,CNS反应,光敏及光毒性,亚胺培南西司他丁,CNS反应(癫痫、肌阵挛、意识障碍),双硫仑反应,禁饮酒及含酒精饮料,避免长时间暴露于阳光,体温、血常规、肝肾功能、症状(咳、痰、喘)、体征,用药期间体征及实验室检查结果,病情评估,慢性阻塞性肺疾病(COPD),稳定期,急性加重期(AECOPD), 持续气流受限 进行性发展 有害气体/颗粒相
6、关, 呼吸系统症状恶化超出日常变异 需要改变药物治疗 气促加重、喘息、胸闷、咳嗽加 剧、痰量增加、痰液颜色及黏度改 变、发热,用药分析,AECOPD治疗原则,激素,辅助治疗(体液平衡,营养支持、排痰治疗),抗感染,支气管舒张剂,抗菌药物应用指征,呼吸困难加重,痰量增加,脓性痰,需要有创或无创机械通气治疗,反复咳嗽、咳痰、气喘10余年;4天前上述症状再发,咳嗽较前频繁,咳大量白色黏痰,偶有黄色脓痰,缓慢上一楼后出现气喘症状;10年前诊断“慢阻肺”,导致AECOPD最常见原因是呼吸道感染(病毒或细菌感染),慢性阻塞性肺疾病诊治指南2015年GOLD慢阻肺疾病指南,抗菌药物选择,常见病原菌流感嗜血杆
7、菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌,肺炎支原体相对少见-抗菌药物临床应用指导原则,对于反复发生急性加重、严重气流受限和(或)需要机械通气的患者,可能存在革兰阴性杆菌(如假单胞菌属或其他耐药菌株)感染并出现抗菌药物耐药。-慢性阻塞性肺疾病诊治指南,铜绿假单胞菌感染危险因素 近期住院史; 经常(4次/年)或近期(近3个月内)抗菌药物应用史; 病情严重(FEV1% pred30%); 应用口服糖皮质激素(近2周服用泼尼松10 mg/d)。-慢性阻塞性肺疾病诊治指南,反复咳嗽、咳痰、喘息10余年,每年好发于气候变化或冬春季节,每年发作3个月;2005年诊断COPD,症状进行性加重,多次到我院、外院治疗。,病原
8、菌,患者情况,宜选药物,-抗菌药物临床应用指导原则,头孢他啶,左氧氟沙星,亚胺培南西司他丁,30/12 偶有咳嗽、咳痰,活动后气喘较前明显好转,无发热、胸痛、胸闷等不适。,呼吸困难改善和脓痰减少提示治疗有效,抗菌疗程推荐510天。-慢性阻塞性肺疾病诊治指南,24/12咳嗽、咳痰,痰量仍多,活动后气喘无明显减轻。,ESBLs可能,碳青霉烯,治疗有效,停药。,支气管舒张剂,特布他林雾化吸入,首选短效支气管舒张剂为2受体激动剂,若效果不显著,建议加用抗胆碱能药物。临床上应用短效2受体激动剂及抗胆碱能药物时,以吸入用药为佳。-慢性阻塞性肺疾病急性加重中国专家共识,AECOPD治疗首选短效支气管舒张剂,
9、联用或不联用毒覃碱受体拮抗剂。-2015年GOLD慢阻肺疾病指南,短效2受体激动剂,雾化吸入后数分钟内开始起效,1530分钟达到峰值,持续疗效45小时,短效支气管舒张剂雾化吸入治疗较适用于慢阻肺急性加重期的治疗。-慢性阻塞性肺疾病诊治指南,激 素,布地奈德雾化吸入,口服生物利用度低,亲脂性基团易于和肝微粒体酶结合而被代谢,脂溶性高,对受体亲和力强,肺内潴留多,局部抗炎作用强,单独应用布地奈德雾化吸入不能快速缓解气流受限,因此,雾化吸入布地奈德不宜单独用于治疗AECOPD,需联合应用短效支气管扩张剂吸入。-慢性阻塞性肺疾病急性加重中国专家共识,甲泼尼龙静脉注射,住院的慢阻肺急性加重患者宜在应用支
10、气管舒张剂的基础上,口服或静脉滴注激素。-慢性阻塞性肺疾病诊治指南,全身性应用糖皮质激素,可缩短患者的康复时间,改善其肺功能及动脉低氧血症;并能减少患者病情的早期复发、治疗失败及其住院时间延长等风险。-2015年GOLD慢阻肺疾病指南,建议口服泼尼松30 40 mg/d,连续用10 14天后停药;也可以静脉给予甲泼尼龙40 mg,每日1次,3 5日后改为口服。-慢性阻塞性肺疾病诊治指南,推荐剂量为:泼尼松40 mg/d,疗程5天。-2015年GOLD慢阻肺疾病指南,甲泼尼龙40 mg, Bid, iv.,甲泼尼龙40 mg, Qd, iv.,祛痰止咳,氨溴索,黏液调节,黏液促排,提高抗菌药物支
11、气管和肺部浓度,抗炎、抗氧化作用,出院带药,布地奈德福莫特罗粉吸入剂,协同作用 布地奈德预激活支气管平滑肌细胞中的糖皮质激素受体(GCR),此时仅需小剂量的GC进入细胞内,即可使预激活的GCR迅速活化,从而加速抗炎因子的转录,增强抗炎作用。 布地奈德在促使抗炎因子转录过程中,同时还转录了许多2受体蛋白,使支气管平滑肌上的受体数量增多和功能上调,增强支气管舒张作用。,使用注意事项 使旋柄在下方,握住吸入器使之直立,尽量 把旋柄拧到底,然后再回到原来的位置 先呼气,尽量把肺里的气呼出去,注意不可 对着吸嘴呼气。 轻轻地把吸嘴放在上下牙齿之间,双唇包住 吸嘴,用力且深长地吸气,不要用力咬吸嘴。 屏住
12、气,从口中拿出吸嘴,不要呼吸,闭住 嘴,屏气35秒,然后慢慢呼气即可。 吸入完毕,用温热水漱口,不要吞咽。,讨 论,1. 是否使用美罗培南更为合理?,亚胺培南,美罗培南, 82岁老年 脑梗死病史 头孢他啶+左 氧氟沙星治疗 效果欠佳,与GABA竞争受体结合,老年患者肾功减退,中枢疾病史,癫痫发生风险增加,C2位弱碱性二甲氨基甲酰吡咯烷侧链取代,增强对需氧G-菌的抗菌活性。,与中枢GABA受体亲和力远低于亚胺培南,癫痫发生率低。,对G+菌抗菌活性稍逊于亚胺培南,对大多数肠杆科细菌的体外抗菌活性较亚胺培南强28倍。,2. 甲泼尼龙静脉注射11天,给药途径是否合理,疗程是否适宜?,甲泼尼龙静脉注射,
13、住院的慢阻肺急性加重患者宜在应用支气管舒张剂的基础上,口服或静脉滴注激素。-慢性阻塞性肺疾病诊治指南,全身性应用糖皮质激素,可缩短患者的康复时间,改善其肺功能及动脉低氧血症;并能减少患者病情的早期复发、治疗失败及其住院时间延长等风险。-2015年GOLD慢阻肺疾病指南,建议口服泼尼松30 40 mg/d,连续用10 14天后停药;也可以静脉给予甲泼尼龙40 mg,每日1次,3 5日后改为口服。-慢性阻塞性肺疾病诊治指南,推荐剂量为:泼尼松40 mg/d,疗程5天。-2015年GOLD慢阻肺疾病指南,甲泼尼龙40 mg, Bid, iv.,甲泼尼龙40 mg, Qd, iv.,3. 初期平喘效果
14、欠佳, 是否应加用异丙托溴铵雾化吸入?,4. AECOPD是否适用口服茶碱缓释制剂?,通常2受体激动剂较适用于AECOPD的治疗。若效果不显著,建议加用抗胆碱能药物(如异丙托溴铵等)。-慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识,由于2受体激动剂、抗胆碱能药物及茶碱类药物的作用机制及药代动力学特点不同,且分别作用于不同级别的气道,所以联合用药的支气管舒张作用更强。-慢性阻塞性肺疾病诊治指南, 特布他林雾化吸入后数分钟内开始起效,1530分钟达到峰值,持续疗效45小时,主要作用于周围气道; 异丙托溴铵溶液吸入后,起效时间较SABA慢,3090分钟达到最大效果,维持68小时,主要作用于中央气道。,AECOPD:未作推荐。COPD稳定期:基于茶碱类药物相对较低的疗效和较高的副作用证据,不建议选用此类药物治疗,仅在当地无其他的支气管扩张剂可用,或患者无法负担其他支气管舒张剂长期治疗的费用时使用。-2015年GOLD慢阻肺疾病指南,短效支气管舒张剂雾化吸入治疗较适用于慢阻肺急性加重期的治疗,对于病情较严重者可考虑静脉滴注茶碱类药物。-慢性阻塞性肺疾病诊治指南静脉使用甲基黄嘌呤类药物(茶碱或氨茶碱)作为二线用药,如果在2受体激动剂、抗胆碱能药物治疗1224小时后,病情无改善则可加用茶碱。-慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识,感谢聆听!,
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