2015ASCO胃癌治疗进展.ppt

1、2015 ASCO胃癌治疗进展,南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）肿瘤内科 陈锦飞 沈芸竹,,Company Logo,新辅助治疗与辅助治疗,FLOT方案优于传统方案【摘要号4016】比较了FLOT方案和ECF方案用于局部晚期胃食管结合部癌新辅助化疗的III期临床试验AIO的部分结果（II期FLOT4），提示新辅助化疗FLOT方案优于ECF。该试验入组714名患者，随机入组3+3ECF/ECX或4+4 FLOT方案新辅助化疗，ECF/ECX具体为：表柔比星50mg/d1，顺铂60mg/ d1，5-FU 200mg/（卡培他滨1250mg/），q21d；FLOT具体为：多西他赛50mg/

2、d1，5-Fu 2600mg/ d1，亚叶酸钙200mg/，奥沙利铂85mg/d1，q14d，以病理缓解率为观察终点。结果显示，FLOT的完全及部分病理缓解率均优于ECF，分别为完全缓解（completeresponse, CR）12.8% vs. 5.1%，部分缓解（subtotal response, SR）16.7%vs. 10.1%，具有统计学意义。同时，ECF方案中更多的患者并未获病理缓解甚至未能行手术治疗。结论得出新辅助化疗中FLOT方案较ECF/ECX方案有更高的病理缓解率（CR+SR）与此同时，另一项FLOT方案用于胃癌新辅助化疗的II期临床试验也获得了令人欣慰的结果。摘要号4

3、061报道了多中心临床试验NeoFLOTII研究，其中接受短程（4周期）FLOT方案新辅助化疗的T3、T4或淋巴结阳性的胃/胃食管结合部癌患者，其R0切除率高达91.5%。FLOT方案具体用量同前。该研究并未观察到CR病例，部分缓解（partialresponse, PR）为45.2%。,,Company Logo,帕尼单抗并无获益,【摘要号4040】报道了来自德国的一项围手术期帕尼单抗（panitumumab）联合ECX方案治疗局部晚期胃食管腺癌的随机对照多中心II期临床试验结果。panitumumab治疗组局部有效率稍高于单纯化疗组（75%vs. 68%），但PFS及OS均无显著差异。结论

4、得出，局部晚期胃食管癌患者围手术期治疗中加入panitumumab并无获益，这一结果与panitumumab在转移性胃食管癌中的结果类似。,,Company Logo,印戒细胞病理分型与新辅助放化疗抵抗相关,【摘要号4067】回顾性分析了107例接受放化疗后行手术治疗的胃腺癌患者，显示印戒细胞癌患者病理完全缓解（pathCR）较非印戒细胞癌患者低（11%vs. 36%），印戒细胞比例越高，pathCR越低，G3分期的印戒细胞癌患者OS更短。治疗后的病理分期是影响预后的独立因素，与OS及无复发生存期相关。结论得出印戒细胞病理分型与放化疗抵抗相关，印戒细胞比例越高，对新辅助放化疗抵抗越强。II-I

5、V期患者可从放疗获益【摘要号e15015】对44,022名胃癌术后患者进行分析，旨在评价放疗对OS的影响。结论得出II、IIIA及IIIB期胃癌患者可从术后放疗中获益，而IA及IB期无明显获益。其中接受及未接受术后放疗的患者中位OS分别为，II期29 vs. 19个月，IIIA期22 vs. 13个月，IIIB期 20 vs. 12个月。同时，IV期患者亦可由手术或放疗获益，接受手术治疗与未接受手术治疗的患者相比，中位OS分别为10 vs. 3个月，而接受与未接受放疗的IV期患者中位OS分别为14vs.12个月。,,Company Logo,晚期一线MET抑制剂全线败退,【摘要号4000】报道

6、了RILOMET-1研究，rilotumumab联合ECX方案一线治疗进展期MET阳性的胃/胃食管结合部癌III期随机双盲多中心对照临床试验的研究结果，主要观察重点为OS，次要观察重点为PFS、ORR。研究并未达主要观察重点，中位OS甚至低于安慰剂组（9.6月vs. 11.5月）。而此前其II期研究表明OS及PFS均有延长。【摘要号4012】报道了METGastric研究，onartuzumab联合mFOLFOX6方案治疗MET阳性、HER-2阴性的转移性胃/胃食管结合部癌III期随机双盲多中心对照临床试验的研究结果，结果显示mFOLFOX6方案加入onartuzumab并无获益，亚组分析显示

7、未曾行手术治疗的非亚裔患者可能获益。该研究因前期II期研究结果阴性即停止入组。,,Company Logo,【摘要号4013】报道了另一项MET抑制剂的研究，FOLFOX方案联合rilotumumab或panitumumab一线治疗晚期胃食管腺癌的II期临床试验（PRODIGE17 ACCORD 20 MEGA）的研究结果，对照组为单用FOLFOX化疗。该试验的主要观察终点为4个月PFS。结果表明实验组与对照组均达到观察终点，mFOLFOX方案加入panitumumab或rilotumumab均未提高有效性并增加毒性。【摘要号4065】亦报道了c-Met抑制剂tivantinib（tiv）联合

8、FOLFOX方案一线治疗晚期胃食管癌的II期临床试验结果，结果表明联合治疗并不优于单纯化疗，但入组的34例患者中，有3例获得较好的疗效并仍在接受治疗，已长达16个月，推测可能与肿瘤为met驱动有关。帕唑替尼亦受挫败,,Company Logo,【摘要号4033】报道了帕唑替尼（pazopanib）联合5-FU/奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的II期临床试验PAFLO的结果。Pazopanib为口服酪氨酸激酶抑制剂，选择性阻断VEGFR-1、2、3，ckit及PDGF-R从而抑制血管生成。试验分为化疗+帕唑替尼组及单纯化疗组，结果显示两组PFS均劣于既有数据。帕唑替尼联合化疗组的PFS处于临界有效值。

9、进一步研究将对接受帕唑替尼治疗的患者进行亚组分析，以期寻找可获益的亚组人群。,,Company Logo,PD-1抑制剂崭露头角,【摘要号4001】报道了KEYNOTE-012试验中PD-L1表达水平与疗效的相关性，接受PD-1单抗pembrolizumab（MK-3475）10mg/kg治疗的晚期胃癌患者安全有效，其疗效与PD-L1表达水平成正相关。这一研究结果支持了近期pembrolizumab的研究进展。而摘要号4031的研究发现，具有高PD-L1表达的患者，其CD8+细胞水平亦增高，表明高PD-L1表达的肿瘤可能同时具有特异性免疫抵抗。PD-1抑制剂作为近期研究的热点及少数在胃癌中有效

10、的新药之一，其进一步的研究结果值得期待。XELOX序贯TX安全有效【摘要号4024】报道了XELOX序贯TX一线治疗不可切除的胃腺癌的II期试验TCOGT3211的研究结果。该试验共入组51名患者，先接受6周期XELOX方案化疗（卡培他滨1000mg/bid d1-10 + 奥沙利铂85mg/ d1，q2W），序贯4周期TX方案治疗（多西他赛30mg/d1、8，卡培他滨825mg/bid d1-14，q3W）。入组患者平均年龄为63岁，3-4级毒性反应主要为中性粒细胞减少（25.5%）、腹泻（11.8%）、手足综合征（15.7%）及贫血（11.8%）。客观缓解率为56.9%，中位PFS及OS分

11、别为8.6及10.8个月。5名患者治疗后接受了手术治疗，其中4名仍处于无瘤生存期。结论得出XELOX序贯TX方案用于晚期胃癌的一线治疗安全有效，结果令人欣慰。,,Company Logo,CAPOX+BEV+TRAS亦可耐受,【摘要号4038】报道了卡培他滨（CAP）+奥沙利铂（OX）+贝伐单抗（BEV）+曲妥珠单抗（TRAS）治疗转移性胃食管癌的多中心II期试验MEGCA的研究结果。该试验入组HER2免疫组化（+）或FISH阳性、未接受过或接受过1种化疗失败的患者，旨在用贝伐单抗及曲妥珠单抗双药联合CAPOX化疗进一步提高疗效。患者先接受TRAS初始剂量 4mg/kg d1治疗，一周后，接受

12、BEV7.5mg/kg d1、TRAS 6mg/kg d1、OX130mg/ d1, 21、卡培他滨d1-14q21d治疗（卡培他滨剂量在最初3名患者1700mg/d发生3级腹泻后降至1200mg/d）。首要观察终点为RR。结果表明，入组的35例患者接受平均16周期的治疗，其中，PR24例，CR 2例，RR达76.5%，中位PFS为13.93个月，中位OS为26.92个月。其中16例进行了剂量调整：CAP12例，OX 14例，BEV2例，TRAS 0例。主要3-4级不良反应为外周神经病变、出血、血栓形成、高甘油三脂血症及中性粒细胞减少。结论得出CAPOX+BEV+TRAS耐受性较好，可作为HE

13、R2阳性的患者治疗选择之一。CS与CF疗效相当,,Company Logo,【摘要号4015】报道了III期临床试验DIGEST的研究结果，该试验对比了晚期一线胃腺癌治疗中S-1+顺铂（CS方案）与5-Fu+顺铂（CF方案）的优劣，结果显示CS与CF的疗效及安全性相当，CS方案并不能延长OS。,,Company Logo,腹膜转移XP ID可供选择,【摘要号4026】报道了有腹膜转移的晚期胃癌患者中，腹腔内多西他赛用药联合卡培他滨+顺铂（XP ID）的I/II期临床试验结果。I期试验中，入组的患者接受多西他赛腹腔内给药，剂量分别为60、80、100mg/，联合卡培他滨937.5mg/bid d

14、1-14+顺铂60mg/d1 q3W治疗。接受60及80mg/多西他赛治疗的患者未表现出剂量限制毒性（dose limiting toxicity, DLT），接受100mg/治疗的患者中1例发生肠梗阻（1/6），100mg/被定为RD。II期试验中有39例患者接受RD治疗，最多接受8周期治疗，中位随访时间为20.8个月，中位PFS为11.0个月，中位OS为15.1个月。并发腹水的30例患者中12例腹水完全消退，8例消退10%以上。不良反应中，腹痛的发生率随治疗周期的增加而上升，无治疗相关死亡。结论得出XP ID在有腹膜转移的胃癌患者中安全有效。考虑到腹痛的发生可能与ID对肠道的刺激有关，可能

15、仍需对ID的剂量进一步进行调整。,,Company Logo,老年患者XELOX优于卡培他滨单药,【摘要号4051】比较了70岁以上老年晚期胃癌患者一线治疗中单药卡培他滨与XELOX方案的优劣。结果表明XELOX组中位PFS较单药卡培他滨明显延长（7vs. 3个月），OS亦优于单药卡培他滨组（14 vs. 6个月），同时并未增加毒性反应。该试验因XELOX组明显优势提前终止。,,Company Logo,数项I、II期临床试验进一步研究结果值得期待,【摘要号4037】报道了AZD8931联合XELOX方案治疗初治转移性胃食管癌的I期临床试验结果。AZD8931为小分子阻滞剂，可同时阻断erbB

16、家族的三个信号通路（EGFR、erbB2及erbB3）的信号传导。I期试验对剂量及安全性进行初步探讨，并在进一步的研究中纳入可手术切除的患者。【摘要号4049】报道了韩国的一项多靶点酪氨酸激酶抑制剂pazopanib联合CapeOX（卡培他滨+奥沙利铂）一线治疗晚期胃癌的II期临床试验结果，该试验共入组66名未接受过治疗的晚期胃癌患者，接受pazopanib联合CapeOx方案治疗，其中1例获得CR，37例PR，22例SD，疾病控制率达90.9%。中位PFS及OS分别为6.5个月及10.5个月，51.5%的患者发生3级以上毒性反应，常见为中性粒细胞减少、贫血、血栓形成、厌食、恶心、呕吐等。无治

17、疗相关死亡。结论得出pazopanib联合CapeOX一线治疗转移性及复发的晚期胃癌安全有效。,,Company Logo,【摘要号4053】报道了瑞戈非尼（regorafenib，REGO）联合FOLFOX方案一线治疗不可切除/转移性胃食管癌的单中心II期临床试验结果。该试验的治疗目标为用REGO将6个月PFS由40%延长至61%（36例中20例），次要观察终点为安全性、部分缓解率、疾病控制率及OS。该试验入组的36例患者中17例达6个月无疾病进展，其余3例仍在6个月观察期。进一步研究结果值得期待。,,Company Logo,瑞戈非尼可延长OS及PFS,二线及以上【摘要号4003】报道了r

18、egorafenib（瑞戈非尼）治疗晚期一线/二线治疗失败的胃癌及胃食管结合部癌的随机双盲对照II期临床研究INTEGRATE的最终研究结果及亚组分析结果。该研究共入组澳大利亚、新西兰、韩国及加拿大的152名患者，主要观察终点为PFS。结果显示，接受REG治疗的患者OS及PFS较安慰剂组均有延长，OS25 vs. 19.4周，PFS 11.1 vs. 3.9周，HR0.74。不同人群疗效有所差别，但对所有地区所有亚组均安全有效。MAS+IRI进入III期临床,,Company Logo,【摘要号4027】报道了Masitinib联合伊立替康二线治疗胃食管腺癌的Ib/II期临床试验结果。Masi

19、tinib（MAS）为选择性c-Kit阻滞剂，阻断肥大细胞功能。体外实验已证实MAS可增强5-FU及伊立替康（IRI）的疗效。该试验入组的36名患者在一线铂类为基础的治疗进展后，接受MAS（6mg/kg/d）联合5-FU（400mg/静注，2400mg/持续46h，q2W），或伊立替康（350mg/，q3W），或FOLFIRI方案治疗。MAS+5-FU组因无PFS获益终止，IRI组及FOLFIRI组因剂量限制毒性的发生减量25%。MAS+IRI组的中位OS及PFS分别为13.4个月和3.9个月，疾病控制率为33%。MAS+FOLFIRI组中位OS及PFS分别为10.9个月级2.4个月，疾病控制

20、率为31%，无治疗相关死亡。MAS+IRI组9/15例患者出现3-4级不良事件（AE），其中4例为严重AE，主要为中性粒细胞减少；MAS+FOLFIRI组10/15例患者出现3-4级AE，其中2例为严重AE。结论得出MAS+IRI治疗晚期胃癌患者安全有效。该研究的III期临床试验已启动，其结果值得期待。,,Company Logo,依维莫司作为挽救治疗,【摘要号4057】报道了依维莫司（everolimus）作为氟尿嘧啶及铂类治疗失败后的挽救治疗在转移性胃癌患者中的疗效。与既往研究不同，该研究以pS6Ser240/4 阳性为选择标准，结果表明在筛选后的患者中，依维莫司具有更好的活性，中位PFS

21、为2.6个月，4个月PFS为25.6%，中位OS为5.8个月。,,Company Logo,AZD并不优于紫杉醇单药,【摘要号4014】报道了纤维细胞生长因子受体FGFR阻滞剂AZD二线治疗晚期胃癌的II期研究SHINE研究的结果，对照组为单药紫杉醇。主要观察终点为PFS，次要观察终点为安全性。结果表明AZD并不优于紫杉醇单药，中位PFS为AZD1.8个月 vs. 紫杉醇3.5个月。数项新药通过I期临床，迎接进一步挑战【摘要号4030】报道了新药GS-5745用于治疗晚期实体瘤的I期临床试验结果，该试验入组88名晚期胰腺癌及胃食管腺癌患者，予GS-5745联合化疗，其安全性在可接受范围，同时入

22、组的胃食管腺癌患者中有两例得到完全缓解（CR），该研究已进一步进行。,,Company Logo,【摘要号4047】报道了日本的一项PD-L1单抗avelumab（MSB0010718C）I期临床试验结果，该试验入组前期治疗失败的转移性胃癌患者，接受avelumab 10mg/kg q2W治疗，其安全性已得到证实，目前正在进一步扩大研究。,,Company Logo,【摘要号4069】报道了肿瘤干细胞阻滞剂BBI608联合多西他赛二线治疗晚期胃食管癌的Ib/II期试验，证实了BBI608联合多西他赛周方案的安全性，其进一步的研究结果值得期待。预后相关因素。,,Company Logo,本次ASCO会议与胃癌预后相关的因素仍然得到关注。MET基因拷贝数与预后相关（拷贝数高预后差）（摘要号4034、4043、4048），ER基因、FOXF1基因的基因多态性与预后相关（摘要号4036、4039）。此外，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）及PD-L1表达与预后相关，CTLA-4表达与Lauren分型有关，而PD-L1及CTLA-4表达与预后相关（摘要号4042、4056）。接受曲妥珠单抗治疗的患者HER2过表达（3+）有更好的OS获益（摘要号4050），而细胞毒性T细胞浸润（CD3+、CD8+）与肿瘤无淋巴结转移相关（摘要号4068）。,