晚期NSCLC治疗概况.pptx

1、晚期NSCLC治疗概况,概览,晚期NSCLC治疗概况晚期NSCLC一线治疗概况晚期NSCLC维持治疗概况晚期NSCLC二线治疗概况,晚期NSCLC药物研发进程,European Medicines Agency. http:/www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=/pages/home/Home_Page.jsp,克唑替尼2011,阿法替尼2013,晚期NSCLC的个体化治疗时代,Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L, Pao W. J Clin Oncol. 2009;26

2、:42324235.,2014NCCN指南：晚期NSCLC治疗路径,晚期NSCLC,明确组织学分型；足够的组织标本进行分子检测；劝告戒烟,鳞癌,腺癌、大细胞癌、组织分型不明确的NSCLC,EGFR突变检测；ALK突变,EGFR突变(+)ALK基因(+),EGFR突变(-)ALK基因(-),EGFR突变未知ALK基因未知,不推荐常规进行EGFR突变与ALK检测，除非在不吸烟和获取小活检标本的患者,PS0-2分患者进入一线化疗,进入一线治疗,PS0-2分患者进入一线化疗,PS0-2分患者进入一线化疗,明确组织学类型,明确分子分型,NCCN guideline NSCLC 2014.V.2,2014

3、NCCN指南：明确分子分型,NCCN guideline NSCLC 2014.V.2,“个体化”诊疗是改善肺癌生存的关键,7,Linch, et al, N.Engl.J.Med, 2004,一线治疗,二线治疗,维持治疗,一线,B,维持,A,全线治疗：延长患者总生存,一线,C,维持,一线,二线,D,维持,一线,二线,后续,后续治疗,晚期NSCLC：让患者接受更多线治疗,概览,晚期NSCLC治疗概况晚期NSCLC一线治疗概况晚期NSCLC维持治疗概况晚期NSCLC二线治疗概况,晚期NSCLC一线治疗：立即化疗 Vs. “等待并观察”？,晚期NSCLC一线治疗概况,晚期NSCLC一线治疗：立即化

4、疗 Vs. “观察并等待”,Noonan K, et al. 2013 WCLC O15.01.,2013WCLC：加拿大癌症登记进行回顾性分析,Noonan K, et al. 2013 WCLC O15.01.,等待后错失治疗机会,“等待并观察组”错失化疗的患者：死亡风险显著上升200%,晚期NSCLC一线治疗：立即化疗 Vs. “观察并等待”,晚期NSCLC患者：应该立即一线治疗,三代化疗药物在晚期NSCLC一线治疗的应用,Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2001; 19(13): 3210-18Schiller JH, et al. N Engl J Med

5、. 2002; 346:92-98Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2002; 20(21): 4285-91Fossella F, et al. J Clin Oncol. 2003; 21(16): 3016-24,不同第三代化疗药联合铂类的疗效汇总：OS相近,ECOG 1594回顾性研究：健择鳞癌腺癌都有效，PFS最长,WCLC 2009- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.,三代化疗药物：不受组织学类型的影响,研究设计,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008; 26

6、(21): 3543-51,JMDB：奠定力比泰一线治疗晚期NSCLC地位,迄今样本最大且唯一入组1600例、预设不同组织学分型亚组、晚期NSCLC一线治疗的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的III期研究,非鳞癌患者：力比泰/顺铂疗效更优,整体人群：力比泰/顺铂与健择/顺铂的OS/PFS相近,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51,力比泰：晚期NSCLC非鳞癌一线治疗优选,优效性检验 P=0.005,晚期NSCLC EGFR突变患者一线治疗：TKI Vs. 化疗？,晚期NSCLC一线治疗概况,EGFR突变：EGFR-TKI

7、药物疗效的预测因子,客观缓解率,Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.,Gefitinib Carboplatin / paclitaxelEGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75(1.65, 4.60), p=0.0001 EGFR M- odds ratio (95% CI) = 0.04(0.01, 0.27), p=0.0013,总体反应率(%),(n=132),(n=129),(n=91),(n=85),71.2%,47.3%,1.1%,23.5%,EGFR M+患者：TKI有效率71.2%EGFR M-

8、 患者：TKI有效率仅1.1%,无疾病进展生存(PFS),ITT人群含共变量的Cox分析,通过亚组进行治疗的交互检验, p0.0001,HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001,Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.,EGFR突变：EGFR-TKI药物疗效的预测因子,EGFR突变患者：一线TKI改善PFS，不延长OS,1. Mok, et al. NEJM 2009; 2. Han et al. JCO 2012. 3. Maemondo, et al. NEJM 2010; 4. Mitsudomi,

9、et al. Lancet Oncol 2010; 5. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011; 6. Rosell et al. Lancet Oncol 2012.,OPTIMAL研究EGFR突变患者只有都接受了化疗和EGFR-TKI，OS最长,Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.,EGFR突变患者：如何延长OS？,EGFR突变患者的可能选择,一线治疗,二线治疗,维持治疗,E,B,D,A,化疗,EGFR-TKI,OPTIMAL, NEJ002, EURTAC, WJTOG3405试验组(TKI组),OPTIMAL, NEJ

10、002, EURTAC, WJTOG3405对照组(化疗组),SATURN, INFORM,PARAMOUNT,FASTACT II,EGFR突变患者的治疗策略：化疗/TKI都要用,晚期NSCLC EGFR突变未知患者一线治疗：TKI Vs. 化疗？,晚期NSCLC一线治疗概况,EGFR突变未知患者一线治疗：TKI vs. 化疗,TORCH研究,Gridelli C. et al. J Clin Oncol. 2012; 30(24): 3002-11.,EGFR突变未知患者一线治疗：TKI vs. 化疗,一线使用EGFR-TKI的死亡风险显著增加24%,Gridelli C. et al.

11、J Clin Oncol. 2012; 30(24): 3002-11.,2014NCCN指南：EGFR突变未知或阴性患者,化疗是一线治疗标准方案,晚期NSCLC一线治疗概况总结,晚期NSCLC患者一线治疗：“等待并观察”模式不可取三代化疗药物一线治疗：OS相似JMDB首次验证：力比泰是晚期NSCLC非鳞癌患者一线治疗的优选EGFR突变阳性患者：TKI药物和化疗均可作为一线治疗选择,强调治程中两类药物均使用对生存的延长EGFR突变状态未知或阴性的患者：一线治疗首选标准化疗,概览,晚期NSCLC治疗概况晚期NSCLC一线治疗概况晚期NSCLC维持治疗概况晚期NSCLC二线治疗概况,既往一线后“观

12、察并等待”模式的局限性,Stinchcombe TE, et al. J Thoracic Oncol 2009;4:243-250.,维持治疗的早期探索,4-6周期含铂化疗后继续延长治疗未能获益的原因,Gerber DE, et al. J Clin Oncol. 2013. 31(8):1009-20. Custodio A Crit Rev Oncol Hematol. 2012; 82(3): 338-60.,晚期NSCLC维持治疗：显著延长患者PFS,换药维持,继续维持,*从维持阶段开始计算,Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-16

13、3.ASCO 2010 M. Perol, et al., Abstract # 7507.Sandler A, et al. N Engl J Med 2006, 355(24): 2542-50. Paz-Ares LG, et al. Lancet Oncol. 2012;1 3(3):2 47-55.2011 ECCO, Barlesi, eta l. Abstract. 34LBA.,Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2009; 27(4): 591-8.Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.Capp

14、uzzo F, et al. Lancet Oncol 2010; 11: 52129. Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511.,换药维持,继续维持,Sandler A, et al. N Engl J Med 2006, 355(24): 2542-50.Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol. 2013; 31(23): 2895-902.,Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.Cappuzzo F, et al. Lancet Oncol 2010; 11

15、: 52129. Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,晚期NSCLC维持治疗：显著延长患者OS,INFORM研究设计,EGFR=表皮生长因子受体；PS=体力状态；WHO=世界卫生组织,Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511.,TKI药物维持：优选EGFR突变患者,Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511.,TKI药物维持：优选EGFR突变患者,力比泰维持治疗：优选非鳞癌患者,JMEN研究: 力比泰换药维持：显著延长患者总生存2.8个

16、月,PARAMOUNT研究: 力比泰继续维持,显著延长患者总生存2.9个月,力比泰 + BSC,安慰剂 + BSC,力比泰 + 顺铂,根据RECIST评价为CR/PR/SD,R2:1,既往未接受过治疗PS 0/1IIIB-IV期非鳞癌NSCLC,力比泰 + BSC,安慰剂 + BSC,健择、紫杉醇、多西他赛联合铂类,根据RECIST评价为CR/PR/SD,R2:1,既往未接受过治疗PS 0/1IIIB-IV期NSCLC,Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440.Paz-Ares L, et al. 2012 ASCO Abstract LBA

17、7507.,健择维持治疗：优选PS评分好的患者,Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,健择1250mg/m2第1,8天顺铂80 mg/m2 第1天每周期21天,健择1250mg/m2(第1,8天，每周期21天) +BSC，直到PD，不含其他治疗N=138,BSC（不含放疗）N=68,R,CR，PR或SD患者进行2:1随机分组(N=206),N=352,4周期GP化疗,R,Peeters L, et al. J Thorac Oncol 2012; 7:1291-1295.,一项患者对维持治疗观念的调研研究显示：83%的患者认为：如果

18、生存获益提升6个月维持治疗值得67%的患者认为：如果生存获益提升3个月维持治疗值得43%的患者认为：如果生存获益提升1个月维持治疗值得,患者如何看待维持治疗模式？,晚期NSCLC维持治疗概况总结,晚期NSCLC维持治疗：延长患者PFS和OS健择维持治疗：优选PS评分好的患者力比泰维持治疗：JMEN首次验证换药维持可显著延长患者总生存。PARAMOUNT首次验证同药维持可显著延长患者总生存。提示力比泰是晚期NSCLC非鳞癌患者维持治疗的优先TKI药物维持治疗：优选EGFR突变阳性患者,概览,晚期NSCLC治疗概况晚期NSCLC一线治疗概况晚期NSCLC维持治疗概况晚期NSCLC二线治疗概况,晚期

19、NSCLC二线治疗疗效考量,生存期延长-重要的指标 OS, 1YS, etc治疗毒性反应轻 生活质量改善症状改善TTP延长DC,Treatment,评价二线治疗标准：生存期长，毒性低，生活质量好,晚期NSCLC二线治疗概览,Fossella, FV. et al. J Clin Oncol 2000; 18(12): 2354-2362.Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004; 22(9): 158997.Kim ES et al. Lancet 2008; 372(9652): 1809-18.Thatcher N, et al. Lancet 2005; 366

20、(9496): 1527-37.Shepherd FA, et al. N Engl J Med 2005; 353(2): 123-32.,JMEI研究：奠定了力比泰二线治疗NSCLC的地位,Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004; 22:1589-1597.,晚期NSCLC二线治疗：力比泰,晚期NSCLC二线治疗的优化组织学类型,JMEI研究非鳞癌患者：力比泰组的OS优于多西紫杉醇组,WCLC 2007 Peterson P et al., Abstract # P2-328,总体人群力比泰与多西他赛相比显著延长3倍无毒生存期,Pujol JL, et al.

21、J Thorac Oncol 2007; 2:397-401.,晚期NSCLC二线治疗：力比泰,EGFR突变阴性二线治疗：化疗优于TKI,Zhou Q, et al. WCLC 2013, Abstract O15.07; Okano Y, et al. 2013 ASCO Abstract 8006.; Moscetti L, et al. Lancet Oncol. 2013; 14(10): 981-8. Kim ES. et al. Lancet 2008; 372(9652): 1809-18.; Ciuleanu T, et al. 2011 WCLC Abstract O10.0

22、3.,晚期NSCLC二线治疗的优化EGFR突变,EML4-ALK 融合基因,NSCLC中已确定几种EML4-ALK 融合变异体，并证明其具有功能活性转化需要ALK酪氨酸激酶的活性证据表明ALK抑制剂可致体内肿瘤缩小 ，提示癌基因依赖，是潜在靶点,Sasaki et al., Eur J Cancer 2010; 46:1773-1780,ALK 阳性二线治疗：克唑替尼 vs. 化疗,主要入组标准ALK+ (中心FISH检测)IIIB/IV期NSCLC既往一次含铂化疗ECOG PS 0-2可测量疾病允许接受过治疗的脑转移,克唑替尼250mg bidPO, q21d (n=174),力比泰500m

23、g/m2或多西他赛75mg/m2IV, d1 q21d (n=173),R,Shaw AT, et al. 2012 ESMO Abstact LBA1.,ORR (%),晚期NSCLC二线治疗的优化ALK基因重排,PFS (%),100,80,60,40,20,0,0510152025,Time (months),17293381120 993612310 7213 310,No. at riskCrizotinibPemetrexedDocetaxel,PFS,Shaw AT, et al. 2012 ESMO Abstact LBA1.,a: 治疗人群 克唑替尼组1例患者因未接受治疗而排除，化疗组3例患者因未接受治疗而排除; b vs. 克唑替尼,晚期NSCLC二线治疗的优化ALK基因重排,晚期NSCLC二线治疗概况总结,二线治疗需考虑组织学类型、EGFR突变状态、ALK基因重排EGFR突变阴性患者：多组研究显示化疗较TKI药物显著改善患者的PFS，二线治疗需要检测EGFR突变状态ALK基因重排患者：PROFILE1001证实克唑替尼PFS显著优于化疗。提示克唑替尼是ALK阳性患者二线治疗的优选,晚期NSCLC个体化治疗时代：延长患者总生存,晚期NSCLC 治疗概况,让患者接受更多线治疗,筛选个体化的患者,最大发挥每一种药物疗效,患者不错失任何治疗机会,谢 谢！,