SATURN研究解读课件.ppt

1、SATURN: Study of Coronary Atheroma by InTravascular Ultrasound: Effect of Rosuvastatin Versus AtorvastatiN冠状动脉粥样斑块的血管内超声研究：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的效果比较,CV-1111-CR-0281,有效期至2012年11月,声 明,This set of slides are only used for scientific communication rather than recommendation for prescription 此幻灯片旨在与大家进行学术交流，并不作为临

2、床处方的推荐Crestor in China is indicated for the treatment of hypercholesterolaemia (details please find in Crestor PI) 可定目前在中国的适应症为治疗高脂血症(详细内容请参见可定说明书）The recommended starting dose is 5 mg or 10mg 可定目前在中国的推荐起始剂量为5-10mg40 mg presentation is not registered in China 可定40mg目前未在中国注册Crestor has not registered

3、 regress the atherosclerosis in China 可定在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症Crestor has not registered the indication of reduce patients CV risk in China 可定在中国目前未获得预防心血管事件的适应症,CV-1111-CR-0281,瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料,适应症本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型） 本品也适用于纯合子家族性高

4、胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。用法用量口服。本品常用剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。禁忌对本品任何成分过敏者活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限的患者妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女不良反应本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛,CV-1111-CR-0281,SATURN,S

5、ATURN 是一项比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在IVUS测得的CAD患者单支冠状动脉粥样硬化斑块体积上的疗效的研究研究比较了高剂量瑞舒伐他汀（40mg）和高剂量阿托伐他汀（80mg）的疗效,Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129.,CV-1111-CR-0281,旋转式探头,正常冠状动脉解剖,图像来自克里夫兰临床血管内超声中心实验室,血管内超声（IVUS）冠状动脉成像技术,IVUS=血管内超声（intravascular ultrasound）,CV-1111-CR-0281,IVUS 检测出血管造影的“静息”粥样斑块,IV

6、US=血管内超声（intravascular ultrasound）Nissen S, Yock P. Circulation 2001; 103: 604616 Reprinted with permission from Wolters Kluwer.,血管造影图片,IVUS,接近远端部位：极少有疾病的证据,接近近端部位：大的新月形粥样硬化斑块,CV-1111-CR-0281,冠状动脉粥样硬化的进展增加未来心血管事件的风险,PAV=粥样斑块体积百分比（percent atheroma volume）; OR=比值比（odds ratio）; Nicholls SJ et al. J Am

7、Coll Cardiol 2010; 55: 23992407. Reprinted with permission from Elsevier, Inc.,斑块负荷的改变和心血管事件：PAV 年变化率和心血管事件（死亡、心梗和冠状动脉血管重建）比值比之间的联系，根据基线PAV四分位数进行分层,-4-2024,1.31.21.11.00.90.8,比值比 (增加1% ),PAV年变化率,Q1Q2Q3Q4,基线体积,CV-1111-CR-0281,他汀治疗后LDL-C的改变VOYAGER患者个体数据荟萃分析结果,* p0.001 rosuvastatin 10 mg vs atorvastati

8、n 10 mg and 20 mg; p0.001 rosuvastatin 20 mg vs atorvastatin 20 mg and 40 mg; p0.001 rosuvastatin 40 mg vs atorvastatin 40 mg and 80 mg; #p0.05 atorvastatin 20 mg vs rosuvastatin 5 mg; #p100 mg/dL (2.6 mmol/L)过去4周有他汀类治疗: LDL-C 80 mg/dL (2.08 mmol/L)甘油三酯 20%)左主冠状动脉50%的管腔直径减少成像的目标冠脉：50%的管腔直径减少无持续的心梗不考

9、虑行介入治疗,Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129.,CV-1111-CR-0281,主要排除标准,过去12个月中有大于3个月接受了高强度的降脂治疗NYHA 分级为III或IV级的充血性心力衰竭，LVEF 3 x ULN,Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129.,CV-1111-CR-0281,SATURN研究设计,1385例患者再随机化,LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; TG=甘油三酯; CAD=冠心病（coronary heart disease

10、）; RSV=瑞舒伐他汀; ATV=阿托伐他汀Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129.,CV-1111-CR-0281,随机的给予半剂量治疗2周,LDL-C 116 mg/dLTG 500 mg/dL,筛选与治疗,筛选期随机的给予半剂量治疗2周瑞舒伐他汀20mg或阿托伐他汀40mgLDL-C 水平116 mg/dLTG 水平500 mg/dL再随机化进入全剂量治疗期治疗 (全剂量) 期全剂量治疗期104周瑞舒伐他汀40 mg 或阿托伐他汀80 mg,Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin

11、2011; 27; 11191129.,CV-1111-CR-0281,研究终点,主要指标 目标冠脉40 mm节段PAV的变化次要指标目标冠脉标化TAV的变化治疗后血脂和脂蛋白的时间加权平均值安全性和耐受性 探索性IVUS变量的变化与血脂、脂蛋白以及炎症标记物的关联IVUS变量的变化与主要心血管不良事件的关联,Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129.,CV-1111-CR-0281,IVUS中PAV与TAV的测量方法,A,B,B-A,CV-1111-CR-0281,CV-1111-CR-0281,IVUS中PAV与TAV的

12、测量方法,100,CV-1111-CR-0281,IVUS中TAV与PAV的测量方法,IVUS 疗效终点,主要终点研究过程中粥样斑块体积百分比的变化 (PAV),PAV的变化 = PAV104周 - PAV基线,基线,Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129.,CV-1111-CR-0281,-,IVUS 的疗效终点,次要 IVUS终点标化（TAV）的变化,Nicholls SJ et al. Curr Med Res Opin 2011; 27; 11191129.,* 回撤长度的不同进行标化，以此确保每个个体患者的权重相

13、同,回撤过程中的图像数,图像数量的中位数,CV-1111-CR-0281,基线特征 人口学数据,所有完成研究患者和平均结果， RSV=瑞舒伐他汀，ATV=阿托伐他汀， MI=心肌梗死（myocardial infarction）， ACS=急性冠脉综合征（acute coronary syndrome）,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,基线特征合并用药,所有完成演技患者的平均值：RSV=r瑞舒伐他汀, ATV=阿托伐他汀, ACEI=血管紧张素转换酶抑制剂,

14、ARB = 血管紧张素受体拮抗剂,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,基线特征血脂和脂蛋白水平,所有完成研究患者均数结果， RSV=瑞舒伐他汀， ATV=阿托伐他汀， LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇， HDL-C =高密度脂蛋白胆固醇，Apo=载脂蛋白,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,基线特征其他生化指标和高血压,如非特别标注，均

15、为完成研究的患者，结果以平均值 + 标准差表示。 非正态分布的参数以中位数和四分位间距表示并用Wilcoxon rank-sum检验. 瑞舒伐他汀组有361例，阿托伐他汀组有348例。 RSV=瑞舒伐他汀, ATV=阿托伐他汀,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,结果斑块体积百分比 (PAV),主要终点 = PAV 变化中位数(以粗体字标出)。 1 中位数的自由分布95%可信区间， 2组内自基线变化的Wilcoxon 符号秩检验，3 基于协方差分析模型应用于分类变

16、换数据的分析（自基线的变化), 该模型包括截距、基线值（非分类转换）、区域和治疗。,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,结果主要终点：PAV的变化,P=0.17,(n=520),(n=519),Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,结果标化的斑块总体积 (TAV),Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2

17、011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,次要终点= TAV中位数的变化 (以粗体字标出). 1 中位数的自由分布95%可信区间， 2组内自基线变化的Wilcoxon 符号秩检验，3 基于协方差分析模型应用于分类变换数据的分析（自基线的变化), 该模型包括截距、基线值（非分类转换）、区域和治疗。,CV-1111-CR-0281,结果TAV的变化,(n=519),(n=520),P=0.01,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,结果显示出斑块体

18、积进展或逆转的患者比例,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,结果PAV自基线变化的预设亚组分析 (1),Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874 *P：交互P值,CV-1111-CR-0281,结果PAV自基线变化的预设亚组分析 (1),* P交互P值,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa

19、1110874,CV-1111-CR-0281,结果治疗后血脂和脂蛋白水平,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,如非说明，所有完成研究患者的结果用均数+标准差表示 , 非正态分布的参数以中位数和四分位间距表示并用Wilcoxon rank-sum检验. RSV=瑞舒伐他汀， ATV=阿托伐他汀， LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇， HDL-C =高密度脂蛋白胆固醇，Apo=载脂蛋白,CV-1111-CR-0281,结果治疗后生化指标和血压,如非标注，所有完成研究患者的结果以治疗时间加权 最小二乘均

20、数+ 标准误 非正态分布的参数以中位数和四分位间距表示并用Wilcoxon rank-sum检验. 最终获得治疗后瑞舒伐他汀组共361例患者，阿托伐他汀组348例患者的数值进行分析。 RSV=瑞舒伐他汀, ATV=阿托伐他汀,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,2011年ESC/EAS 血脂异常治疗指南推荐：冠心病患者的血脂应控制在70 mg/dL以下,European Heart Journal .2011;32:17691818,CV-1111-CR-0281

21、,结果达到LDL-C目标 70mg/dL的患者,P0.001,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,结果停药情况,所有接受随机治疗的患者，n = 患者数. RSV=瑞舒伐他汀, ATV=阿托伐他汀.,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,结果实验室异常值,所有接受随机治疗患者的结果。ULN=最大正常上限, RSV=瑞舒伐他汀, ATV=阿

22、托伐他汀. 蛋白尿定义为基线值蛋白尿为阴性或者是微量，在随访期间出现2+以上蛋白尿* 44名患者的实验室数据缺失,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,结果心血管事件,所有接受随机治疗患者的结果。 n = 患者人数. MACE = 主要不良心血管事件, RSV=瑞舒伐他汀, ATV=阿托伐他汀.,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,几项

23、IVUS研究中LDL-C水平和PAV变化的关系,ASTEROID 和REVERSAL 是关于他汀治疗的研究；A-PLUS、ACTIVATE 和CAMELOT 是非他汀研究但是在安慰剂组有患者服用他汀比例分别为：62%, 80% 和84).* ASTEROID和REVERSAL中PAV变化的中位数; A-PLUS、 ACTIVATE 和CAMELOT 中PAV变化的最小二乘均数1. Nissen S et al. N Engl J Med 2006; 354: 12531263. 2. Tardif J et al. Circulation 2004; 110: 33723377. 3. Nis

24、sen S et al. JAMA 2006; 295: 15561565. 4. Nissen S et al. JAMA 2004; 292: 22172225. 5. Nissen S et al. JAMA 2004; 291: 10711080.,CV-1111-CR-0281,结果LDL-C水平与PAV的变化 的关系,应用IVUS测量动脉粥样斑块负荷研究的总结。A-PLUS, CAMELOT, ILLUSTRATE and STRADIVARIUS是非他汀研究但是在安慰剂组有患者服用他汀比例分别为：62%, 80% 、84%、100%和82%). ILLUSTRATE研究中，阿托伐

25、他汀在导入期以10mg起始，剂量滴定至80mg以使LDL-C达到100mg/dlL下15mg/dL。平均剂量23mg。其后患者在整个研究过程中保持该剂量。CAMELOT中LDL-C水平为基线值，而A-PLUS研究是通过自基线的变化计算得出，ASTEROID 和REVERSAL 是关于他汀治疗的研究； * ASTEROID、REVERSAL和SATURN中PAV变化的中位数; A-PLUS、 CAMELOT、ILLUSTRATE和STRADIVARIUS中PAV变化的最小二乘均数 1) Nissen S et al. JAMA 2004; 291: 107180; 2) Nissen S et

26、al. JAMA 2004; 292: 22172225; 3) Tardif J et al. Circulation 2004; 110: 337277; 4) Nissen S et al. JAMA 2006; 295: 15561565; 5) Nissen S et al. N Engl J Med 2007; 356: 130416; 6) Nissen S et al. JAMA 2008; 299: 1547-1560; 7) Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111

27、-CR-0281,总结 (1),瑞舒伐他汀（40mg）相比阿托伐他汀（80mg）治疗后达到的LDL-C水平更低，分别为62.6+1.0 mg/dL 和 70.2+1.0 mg/dL (P0.01)瑞舒伐他汀（40mg）相比阿托伐他汀（80mg）治疗后达到的HDL-C水平更高， 分别为50.4+0.5 mg/dL 和 48.6+0.5 mg/dL(P=0.01)两种治疗方案均显示能显著的（P0.001)逆转冠状动脉粥样硬化斑块,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,总

28、结 (2),两组间，主要终点PAV的改变没有发现显著差异，分别为-1.22% (95%CI: -1.52,-1.90) 相比-0.99% (95%CI: -1.19,-0.63) (P=0.17)，而次要终点瑞舒伐他汀（40mg）相比阿托伐他汀（80mg），下降更明显，分别为：-6.39mm3 (95% CI:-7.52,-5.12) 、4.42mm3 (95% CI: -5.98,-3.26)，差异具有统计学意义 (P=0.01)在预设亚组中，对主要终点PAV变化的进行分析，揭示了在女性和基线LDL-C水平较高的患者，瑞舒伐他汀优于阿托伐他汀，差异具有统计学意义研究显示，两者在逆转斑块获益的同时，不良事件的发生率低,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,结论,在他汀治疗使LDL-C下降至平均70mg/dL或更低（现有降脂指南推荐的最强化的目标）同时升高HDL-C至平均约50mg/dL时，可实现冠状动脉粥样硬化斑块的逆转,Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874,CV-1111-CR-0281,谢 谢！,