缬克内分泌科高血压合并型糖尿病治疗的首选.ppt

1、1,常州四药,高血压合并2型糖尿病治疗的首选,缬沙坦-缬克,2,2,各大指南一致推荐，糖尿病患者血压更需达标,缬克强效平稳降压，更多血压达标,经典循证，全面保护，患者更多获益,目录,3,100,90,80,70,60,50,40,30,无事件发生存活概率 (%),发生事件的时间 (年),0,3,6,9,12,15,Verdecchia P et al. Hypertension. 2004;43:963969.,无糖尿病,新发糖尿病,既往已知患糖尿病,新发糖尿病患者与已知糖尿病患者 心血管事件危险相同 - 比非糖尿病患者高3倍,4,Meta分析显示：糖尿病合并高血压患者达标SBP为130-13

2、5mmHg最佳,Bangalore S, et al. Circulation. 2011 Jun 21;123(24):2799-810. Epub 2011 May 31.,强化降压组患者的全因死亡率降低10%，但主要归因于130mmHgSBP135mmHg,2型糖尿病/空腹血糖异常/糖耐量受损患者的收缩压治疗达标控制在130-135mmHg是可以接受的。然而，对于更积极的达标(130mmHg)，靶器官有不同反应，卒中危险继续降低，但对其他大血管和微血管(心、肾、视网膜)事件危险则无益，严重不良事件危险甚至增加,将收缩压降低至130 mmHg以下 可以更为明显的降低卒中发生率，但其他心血管

3、事件未减少，不良反应事件发生率却显著增高,5,GFR和尿蛋白可共同增加患者心血管及肾脏事件风险,J Am Soc Nephrol .2009.20: 18131821,针对ADVANCE研究人群的后续分析，数据源自10640例患者，观察尿蛋白肌酐比与eGFR对心血管及肾脏事件风险的影响。,6,2013年中国2型糖尿病防治指南,糖尿病是心、脑血管疾患的独立危险因素。与非糖尿病人群相比，糖尿病患者发生心、脑血管疾病的风险增加24倍。我国门诊就诊的2型糖尿病患者中约30%伴有已诊断高血压。糖尿病合并高血压的患者收缩压控制目标应该140 mmHg，舒张压应控制在80 mmHg。年轻没有并发症的患者在没

4、有明显增加治疗负担的情况下可将收缩压控制在130 mmHg。供选择的药物主要有ACEI、ARB、钙拮抗剂、利尿剂、受体阻滞剂等，其中ACEI或ARB为首选药物。,7,7,各大高血压防治指南推荐高血压合并糖尿病达标血压水平,中国医学前沿杂志（电子版）2011年第3卷第5期Hypertens Res 2014; 37: 253392.J Chin Med Assoc. 2015 Jan;78(1):1-47.Canadian Journal of Cardiology 28 (2012) 270287JAMA. 2014 Feb 5;311(5):507-20.Blood Press. 2014

5、Feb;23(1):3-16.,8,与非糖尿病人群相比，糖尿病患者发生心、脑血管疾病的风险增加24倍。对于高血压伴糖尿病的达标血压水平，大多数指南推荐130/80mmHg。,小结（1）,9,9,各大指南一致推荐，糖尿病患者血压更需达标,缬克强效平稳降压，更多血压达标,经典循证，全面保护，患者更多获益,目录,10,该结果可能也反映了ARB类别之间的异质性（不同）！,来自TRANSCEND研究的述评，发表于柳叶刀杂志,因此，并不是所有的ARB都一样,ARB类存在异质性,11,缬克 ：对AT1受体的选择性最高的ARB,Lemari CA, et al. J Renin Angiotensin Ald

6、osterone Syst. 2010;11(1):19-31.Siragy HM. Am J Hypertens. 2002;15(11):1006-14.,12,缬克不经P450酶代谢与其他药物相互作用少,Exp. Opin. Pharmacother. (2000) 1(2):337-350.,缬沙坦为非前体药，不需要经过肝脏的生物转化而直接具有药理活性,13,缬克吸收快速，疗效不受饮食结构影响,Flesch G, Muller P, Lloyd P. J Hypertens. 1997; 52:115-20.,14,Palatini P, et al. J Hypertens. 200

7、1 Sep;19(9):1691-6.,缬克降压疗效与氨氯地平相当,P=NS,P=NS,多中心、随机、双盲研究，690名坐位SBP 160 mmHg且DBP 95 mmHg的高血压患者经过2周安慰剂洗脱期，随机接受缬沙坦(n = 342)或氨氯地平(n = 348)治疗4周。,与基线时相比较血压差值（mmHg）,15,在常用ARB中，缬克降压疗效从未被超越显著优于氯沙坦,Int J Clin Pract, May 2009, 63, 5, 766775,荟萃分析：共纳入1997年10月至2008年5月期间发表的31项双盲、平行组、随机对照试验（RCT），共计13110例成人高血压患者（舒张压在

8、90-110 mmHg间）,与基线时相比较，血压变化值（mmHg）,*与氯沙坦相比较：P0.05,*,*,16,Fogari R, et al. Curr Ther Res, 2002,63:1.,强效降压,17,缬沙坦一天一次，有效控制24小时血压,Neutel J et al. Clin Ther 1997;19:44758,缬沙坦或安慰剂每日一次治疗8周后24小时动态SBP/DBP,安慰剂 (n=42)缬沙坦80 mg (n=44)160 mg (n=41)320 mg (n=45),SBP(mmHg),165,155,145,135,125,115,0,DBP(mmHg),8,10,1

9、2,14,16,18,20,22,24,2,4,6,8,105,100,90,80,70,95,85,75,0,时间（小时）,18,缬克 ：真正长效的降压药物,美国FDA要求降压药物的谷峰比值必须大于 0.5 才能一天一次使用 缬克和氨氯地平是真正的长效降压药，有助于减少凌晨心血管事件发病率。,1.Donnelly R, et al. Clin Pharmacol Ther, 1993,54:3032.Vaur L, et al. Cardiovasc Pharmacol, 1995,26:1273.Fogari R,et al, Curr Ther Res, 1999,60:165,0.3,

10、0.5,0.6,0.7,0.49,0.68,依那普利,缬克,氨氯地平,动脉血压T/P比值,阿替洛尔,0.4,0.40,雷米普利,氯沙坦,0.52,0.65,0.50,低 T/ P,高 T/ P,中 T/ P,19,P0.001 vs. 氯沙坦和替米沙坦； *P0.01 vs. 氯沙坦和替米沙坦,缬克、氯沙坦和替米沙坦治疗2周和4周后，收缩压（SBP）和舒张压(DBP)的平滑指数（SI）,缬克 组SBP和DBP的平滑指数，在2周和4周时均显著高于氯沙坦和替米沙坦,Fogari R, et al. Current Therapeutic Research 2002; 63(1): 1.,0,0.2

11、5,0.50,0.75,1.00,1.25,1.50,2周,4周,2周,4周,SBP,DBP,1.19*,0.70,0.61,1.29*,0.98,1.04,0.83,0.72,1.18,1.29,1.40*,1.45*,平滑指数,平滑指数：平稳降压,20,不同的ARB存在异质性；缬沙坦是对AT1受体的选择性最高的ARB，且无需通过P450酶代谢。降压效果与氨氯地平相当，优于氯沙坦、替米沙坦。缬克强效平稳降压，一天一次，有效24小时控制血压,减少晨峰心血管事件发生率。,小结（2）,21,21,各大指南一致推荐，糖尿病患者血压更需达标,缬克强效平稳降压，更多血压达标,经典循证，全面保护，患者更多

12、获益,目录,22,改善糖代谢预防新发糖尿病改善胰岛素抵抗,改善脂代谢降低总胆固醇降低LDL-C水平增加脂联素,循证证据表明，缬沙坦可以有效改善糖脂代谢,ARB改善糖脂代谢,23,并非所有ARB都能减少新发糖尿病,*P=NS,参考文献见备注,参考文献见备注,24,缬沙坦被一致证实能够预防糖尿病发生,HR: 0.8695% CI: 0.800.92缬沙坦组 Vs 安慰剂组：,P 0.001,在生活方式干预基础上进一步降低新发糖尿病2,Stevo Julius, et al. Lancet 2004; 363: 202231.The NAVIGATOR Study Group. N Engl J M

13、ed 2010;362:1477-90.,P 0.0001,HR: 0.7795% CI: 0.690.86,新发糖尿病风险降低1,23%,-14%,25,缬沙坦降低新发糖尿病风险的作用优于氯沙坦,回顾性队列研究：入选1998年1月至2005年3月之间的14,588例初始用药为缬沙坦或氯沙坦单药治疗的高血压患者（来源于美国医疗保险数据）,Weycker et al. J Clin Hypertens 2007; Suppl A (9):P-448,21.5,27.8,30,25,20,15,10,5,0,缬沙坦(n=9,968),氯沙坦(n=4,620),每1000病人年新发糖尿病危险,23%

14、*,*缬沙坦的相对风险为0.77（95%CI: 0.63-0.95）,26,蛋白尿是糖尿病总体死亡率和心血管死亡率的独立危险因素,(年),存活率 (总体死亡率),正常 (n=191),微量白蛋白尿 (n=86),大量白蛋白尿 (n=51),MA Gall, et al. Diabetes 1995;44:1303-1309,P0.01 正常 vs. 微量和 大量白蛋白尿P0.05 微量 vs. 大量白蛋白尿,27,多中心、随机、双盲、活性药物对照、平行组研究，291例2型糖尿病伴微量白蛋白尿(20-200g/min）患者（伴或不伴高血压，平均58岁)，随机接受缬沙坦80-160mg或氨氯地平5

15、-10mg治疗，随访24周,Viberti G, et al. Circulation. 2002;106(6):672-8.,缬沙坦80-160mg显著降低微量白蛋白尿,0,4,8,12,18,24,p 0.001,-8%,-44%,UAER的变化,时间(周),(%),28,P=0.01058,缬沙坦 160 mg (n=130),缬沙坦 320 mg(n=130),与基线时相比较，UAER变化值 (%),UAER 20-700 g/min; *p0.001 vs.160 mg (30 weeks vs. 4 weeks); *p50%；全程降低蛋白尿，缬沙坦和氨氯地平降压疗效相当，较其更显

16、著降低蛋白尿；缬沙坦大剂量更优，更有效降低蛋白尿水平。更多循证证明缬沙坦（如缬克）降压领导品牌，减少心脑肾血管事件及死亡率，更多保护靶器官，患者更多获益。,小结（3）,30,缬克简明处方资料,通用名称：缬沙坦胶囊商品名称：缬沙坦胶囊(缬克)化学成分：每片含有缬沙坦40mg/80mg.适应症:缬沙坦适用于各类轻至中度高血压，尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。用法用量：本品推荐起始剂量为80mg(2片)，每日口服一次。一般4周无效时可加大剂量至160mg(4片)，每日一次。国外临床应用资料报道，最大剂量可达320mg(8片)，每日一次。重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意者，可加用小剂量的利尿剂(如噻嗪类)或其它降压药物。禁忌：对本品成份过敏者禁用；妊娠与哺乳期妇女禁用。批准文号：国药准字H20010811生产企业：常州四药制药有限公司,缬克产品说明书,31,Thank you ！,