1、第三节 免疫球蛋白制品临床应用第四节 凝血因子临床应用 主讲:宫晓欣,第三节 免疫球蛋白制品临床应用,血液由三种成份组成,第一种成分为晶体物质溶液,内含多种电解质,小分子有机化合物和一些气体第二种成分是悬浮于血浆中的血细胞(包括红细胞、白细胞、血小板)第三种成分是溶解在晶体溶液中的上百种结构功能各异的血浆蛋白(白蛋白、前白蛋白、球蛋白等),免疫球蛋白(Ig),免疫球蛋白的来源免疫球蛋白的种类免疫球蛋白的临床应用,锐普PPT论坛chinakui转载:,免疫球蛋白的来源,淋巴细胞起源于骨髓多能干细胞,主要分为T淋巴细胞和B淋巴细胞两大类,主要参与机体的免疫功能,也被称为免疫活性细胞,免疫球蛋白就是
2、活化的B淋巴细胞分化为浆细胞后分泌和生成的,锐普PPT论坛chinakui转载:,免疫球蛋白的来源,淋巴细胞在分类上归属白细胞,占成人血循环中白细胞总数的20-30%。淋巴细胞在体内分部广泛,除中枢神经系统、角膜和眼前房等组织外,都有淋巴细胞存在。当遭遇外来异已物质(抗原)的刺激时,B淋巴细胞立即被活化,然后进一步分化为浆细胞,浆细胞是B细胞的终末细胞,生成和分泌大量特异性抗体免疫球蛋白,B淋巴细胞,电镜下的抗原与抗体,抗体:是免疫系统在外界抗原的刺激下产生的一种蛋白。,免疫球蛋白的基本结构,免疫球蛋白的种类及主要生理功能,免疫球蛋白普遍存在于人的血液、组织液及外分泌液等体液中。根据其重链稳定
3、区的分子结构和抗原特异性的不同分为五类,分别命名为IgG IgA IgM IgD IgE。人血清中以IgG含量最多,IgM 次之。,1、IgG,IgG是机体再次体液免疫反应时产生的主要抗体,在血清中含量最高,达600-1600mg/100ml,约占血清免疫球蛋白总量的75%-80%。IgG主要由脾脏和淋巴结中浆细胞合成,半衰期约23天,分布于血管内外,在血浆和组织液中各占50%左右,几乎身体的任何组织及体液,包括脑积液中都有IgG分布。它能与补体结合,分子量较小,是唯一可以通过胎盘的抗体,对新生儿抗感染起重要作用,胎盘内IgG含量远高于血清中。具有多种功能:结合、凝集抗原中和细菌毒素、中和病毒
4、激活补体调理吞噬,2、IgM,IgM是初次体液免疫反应早期阶段产生的主要免疫球蛋白。IgM不吞嗜细胞,但可以结合补体。约占血浆免疫球蛋白总量的10%,每100ML血清中含量为60-120 mg,主要在脾脏和淋巴结中产生,半衰期为5天,主要分布在血流中,不能通过胎盘,抗全身感染的作用较强。它是最大的免疫球蛋白分子,由于IgM的抗原结合点多,所以是高效价的抗微生物抗体,其杀菌、溶菌、溶血、促吞噬以及凝集作用比IgG高500-1000倍。天然血型抗体亦为IgM抗体,是输血时发生血型错误导致急性血管内溶血的主要原因。,初次应答与再次应答的比较,3、IgA分血清型和分泌型,血清型IgA主要由肠系膜淋巴组
5、织的浆细胞产生。每100ML血清中含量约为200-500 mg,约占血浆免疫球蛋白总量的10%-20%,血清IgA具有抗菌、抗毒、抗病毒、同种血凝素等多种抗体活性。若机体缺乏血清IgA,可发生体内抗甲状腺球蛋白、肾上腺组织、DNA等自身抗体水平升高。缺乏IgA的患者,多次输血可产生抗-IgA抗体,而发生过敏反应,严重者可引起过敏性休克。,3、IgA分血清型和分泌型,分泌型IgA是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的黏膜固有层中的浆细胞产生,主要存在于各种外分泌液(如眼泪、初乳以及消化道、呼吸道与泌尿道的分泌物)中,是局部黏膜抗感染的重要成分。它的半衰期为6天。,IgD 和 IgE,IgD 和 I
6、gE在血浆中含量极少,每100ml血浆中仅含IgD3mg,半衰期3天,含IgE0.3mg半衰期为2天。虽然在血浆中含量极少,却有很强的生物学活性,活化后可使肥大细胞和嗜碱粒细胞释放多种血管活性物质,是引起型速发型变态反应的主要抗体。例如患者在输血过程中无诱因突然发生的重度过敏反应,在短时间内出现喉头水肿、严重呼吸困难、血压下降甚至休克,均属于此类。,免疫球蛋白的主要生理功能可概括为,与相应的抗原结合激活补体结合细胞调理作用通过胎盘和粘膜具有抗原性,免疫球蛋白制品的种类及临床应用,注射免疫球蛋白治疗是一种被动免疫疗法,把免疫球蛋白制品中所含的大量抗体输给受者,使之从免疫低下或无免疫状态很快达到暂
7、时免疫保护状态,可在短期内为受者提供被动免疫,加强或调节其免疫状态。目前,在血液制品生产和临床应用的主要是IgG免疫球蛋白。,人免疫球蛋白制品目前分为三类,锐普PPT论坛chinakui转载:,正常人免疫球蛋白(IMIg),通用名称:人免疫球蛋白、冻干人免疫球 蛋白曾用名称:人血丙种球蛋白,冻干人血丙种球蛋白是由经过乙型肝炎疫苗免疫的健康人血浆为原料,上千人份以上大容量混合后,用低温乙醇蛋白分离法分离纯化,并经病毒去除和灭活处理制成。,正常人免疫球蛋白作用,主要成分为免疫球蛋白,制剂含有多种常见病原体的保护性抗体(如甲肝、麻疹、流感、流行性腮腺炎等)。由于本品中含有健康人群血清中所具有的抗病毒
8、、抗细菌和抗毒素等各种抗体,因此是一种对预防细菌、病毒性感染有一定作用的被动免疫治疗方法。制品中的IgG 抗体可与受者体内相应的抗原相互作用,起到直接中和毒素或杀死细菌和病毒的作用。,正常人免疫球蛋白适应症:,用于防治某些病毒和细菌感染:如麻疹、传染性肝炎、水痘、腮腺炎、带状疱疹等。若与抗生素合并使用,可提高对某些严重细菌和病毒感染的疗效代替异种血清制品:可避免不良反应发生,通常用于破伤风、白喉、带状疱疹、狂犬病等替代治疗:免疫缺陷疾病(原发性低免疫球蛋白血症)和新生儿败血症,可使用本品。,正常人免疫球蛋白的价格与保存温度,5g规格的价格为500-600元左右。另外,需要注意的是,人免疫球蛋白
9、的保存条件要求比较高,通常是28避光保存,在室温下30分钟后药效就会大大降低。,(二)特异性免疫球蛋白,特异性免疫球蛋白是用具有高效价的特异性抗体血浆为原料制备的免疫球蛋白制剂,与标准免疫球蛋白的制备工艺相同,只是采用的原料血浆不同。血浆来源于患某种疾病的病人恢复期具有高效价抗体的血浆。以及对健康献血者进行超免疫注射,即注射疫苗使受注者产生抗体,用单采血浆术获得含有特异性抗体的血浆。,(二)、特异性免疫球蛋白(HIg),锐普PPT论坛chinakui转载:,乙型肝炎人免疫球蛋白,乙型肝炎人免疫球蛋白 (HBIg),适应症:1、用于乙型肝炎表面抗原阳性的母亲及所生的新生儿。2、意外感染,皮肤损伤
10、。3、与乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者密切接触者4、用于乙型肝炎表面抗原阳性受者的肝移植,破伤风人免疫球蛋白(TIg),主要用于预防和治疗破伤风,尤其适用于对破伤风抗毒素有过敏反应者应用本品进行被动免疫治疗的同时,可注射破伤风疫苗进行主动免疫治疗,但注射部位和用具要分开,狂犬病人免疫球蛋白(RIg),主要用于被狂犬病或其他疯动物咬伤、抓伤的预防和治疗。但对已与中枢神经细胞结合的病毒无作用,因此对已出现狂犬病症状的患者无效注意事项:1、治疗性疫苗启动后,不再推荐再次使用狂犬病人免疫球蛋白,因为会妨碍主动免疫的充分表达。 2、使用本品后,三个月内不能接种麻疹等活病毒疫苗,因为抗体干扰疫苗免疫应答
11、。,抗D人免疫球蛋白,主要用于预防新生儿溶血性疾病也可以用于RH阴性病人,在误输了RH阳性的血液或被RH阳性红细胞污染的血小板或白细胞制剂时,立即尽快注射抗D人免疫球蛋白预防抗体产生。,(三)静脉注射免疫球蛋白(IVIg),适应症1、抗感染:属被动免疫,用于提高机体免疫力,预防细菌性感染和病毒性感染。2、免疫调节:特发性血小板减少性紫癜、免疫性血小板减少(如系统性红斑狼疮,风湿性关节炎、慢性多发性肌炎、新生儿重症肌无力、再障、血友病)等,均可大剂量注射本品作为辅助治疗,进行免疫封闭。,(四)组织胺人免疫球蛋白,主要用于预防和治疗支气管哮喘、过敏性皮肤病、荨麻疹等过敏性疾病。,第四节 凝血因子的
12、临床应用,正常止血机制,血管在止血中的作用:血管受到损伤后立即收缩,使血管的伤口缩小或闭合,血流减慢,这种局部缩血管反应有利于止血,但持续时间很短。主要是血管内膜损伤后暴露出内膜下组织,可以激活血小板和血浆中的凝血系统。血小板在止血中的作用:血小板的功能是维护血管壁的完整,维持一定数量功能正常的血小板,是保证毛细血管壁正常结构和通透性,当血管受到损伤出血时,血小板相互粘连聚集,促进止血。,正常止血机制,血液凝固在止血中的作用:血液凝固即凝血,是指血液由流动的液态转变为不能流动的凝胶状态的过程。血浆与组织中直接参与血液凝固的物质统称为凝血因子。凝血因子都是蛋白质,在血浆中以无活性的酶原形式存在,
13、当机体血管受损时,体内凝血机制启动,多种凝血因子按一定顺序相继经酶解激活,从无活性的酶原变为有活性的功能酶发挥作用。,血浆中的12个凝血因子,因子I (纤维蛋白原),因子II (凝血酶原),因子III (组织凝血活酶),因子IV (钙离子),因子V (易变因子),因子VII (稳定因子),因子VIII (抗血友病球蛋白),因子(血浆凝血活酶),因子(斯图尔特氏因子),因子(血浆凝血活酶),因子(接触因子),因子 III (纤维蛋白稳定因子)。,凝血因子缺乏分类,临床上由于凝血因子缺乏导致的出血性疾病并不少见,主要表现为自发性出血或损伤后难以止血等症状。 分为先天性和获得性两类,先天性多为单个凝
14、血因子缺乏,而获得性常为多种凝血因子缺乏。,凝血因子制品的种类及临床应用,人凝血因子 人凝血酶原复合物人纤维蛋白原,(一)人凝血因子(冻干人凝血因子 ),来源:采用经乙型肝炎疫苗免疫的健康人,自采集之日起不超过1年的血浆制备冷沉淀,经分离、提纯、并经病毒去除和灭活处理,冻干制成。,人凝血因子,适应证:甲型血友病:本病约占先天性出血性疾病85%,人凝血因子为首选制剂,及时恰当地用药可以迅速止血,甚至挽救生命。甲型血友病围术期治疗:在围术期的正确用药,是保证此类病人手术成功的关键。获得性凝血因子缺乏所致的出血症状,可纠正凝血功能障碍。产生同种异体因子抗体的病人,需要加大剂量治疗。血管性血友病患者出
15、血或手术时的治疗。,甲型血友病,甲型血友病又称为抗血友病球蛋白缺乏症或第因子缺乏症。它是凝血因子编码基因突变导致该凝血因子功能缺陷所致的一种凝血功能障碍性遗传病,呈X连锁隐性遗传,由女性传递,男性发病,女性患者极为罕见。出血症状是本组疾病的主要表现,终身于轻微损伤或小手术后有长时间出血的倾向。,输注人凝血因子不良反应,寒战、发热、恶心、腹痛、腹泻、头痛、头晕、味觉障碍、血小板减少及出血等,以上症状通常是暂时的注射速度过快,会出现发绀、心动过速、呼吸困难甚至血压下降输液部位瘙痒或感染有可能发生过敏反应,(二)人凝血酶原复合物,来源:由健康人经乙型肝炎疫苗免疫成功后采集的去除冷沉淀、凝血因子VII
16、I的血浆,并经病毒去除和灭活处理后冻干制成。,(二)人凝血酶原复合物,适应证:乙型血友病(先天性因子缺乏)先天性和获得性单个或多个凝血因子II、VII、IX、X缺乏症维生素K缺乏症因肝病导致的凝血机制紊乱各种原因所致的凝血酶原时间延长而拟作外科手术患者治疗已产生凝血因子抑制性抗体的甲型血友病患者的出血症状输血过多时抗凝剂过量所致的出血,不良反应血栓栓塞:偶见血栓栓塞并发症,甚至诱发DIC快速滴注可引起发热、潮红、头痛等不良反应,减慢或停止输注后,以上症状即可消失,(三)人纤维蛋白原,来源:由健康人经乙型肝炎疫苗免疫成功后采集的血浆,经低温乙醇蛋白分离法分离、提纯,并经病毒去除和灭活处理后冻干制
17、成。主要成分为人纤维蛋白原。在凝血过程中,纤维蛋白原经过凝血酶酶解,变成不溶性纤维蛋白,发挥有效的止血作用。正常人血浆纤维蛋白原含量约为2-5g/L,由肝细胞合成。,(三)人纤维蛋白原,适应症先天性纤维蛋白原减少或缺乏症获得性纤维蛋白原减少症:产科胎盘早期剥离、羊水栓塞、死胎滞留、产后大出血、胸科大手术、前列腺手术、外伤、内出血等纤维蛋白原合成减少:严重肝脏损伤、肝硬化等均可导致纤维蛋白原缺乏性凝血障碍DIC伴急性低纤维蛋白原血症患者,,不良反应可能发生发绀、心动过速快速滴注时可引起发热、潮红、头痛等不良反应快速过量可引起血栓,造成血管内凝血,一般以每分钟60滴左右为宜。一旦发生凝血,立即停止使用,并用肝素拮抗,复习题,抗体(Ab) :是免疫系统在外界的 抗原刺激下产生的一种蛋白 免疫球蛋白(Ig):当机体遭遇外来异已物质(抗原)的刺激时,B淋巴细胞立即被活化,然后进一步分化为浆细胞,浆细胞是B细胞的终末细胞,生成和分泌的大量特异性抗体免疫球蛋白的主要生理功能:1与相应的抗原结合;2激活补体;3结合细胞;4调理作用;5通过胎盘和粘膜;6具有抗原性,凝血因子缺乏分类:分为先天性和获得性两类,先天性多为单个凝血因子缺乏,而获得性常为多种凝血因子缺乏。,谢 谢!,
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