重视抗血小板药物消化道并发症的防治.doc

1、重视抗血小板药物消化道并发症的防治中国专家共识讨论会报道 大量循证医学证据显示，抗血小板治疗对于血栓栓塞性疾病的一级预防和二级预防有益，阿司匹林（75325 mg）已广泛用于冠心病、脑血管病和外周动脉病患者。尤其对于急性冠脉综合征（ACS ）和置入药物洗脱支架（DES）的患者，更强调双重抗血小板治疗的重要性。但是，抗血小板药物是一把“ 双刃剑”。阿司匹林通过抑制前列腺素的生成发挥作用，一方面能抑制血小板活化和血栓形成，另一方面则损伤胃肠道黏膜，导致溃疡形成和出血。其他抗血小板药物如氯吡格雷也能加重胃肠道出血。临床医生掌握长期抗血小板治疗的益处和风险至关重要。为此，中国医师学会心血管内科医师分会

2、、中华医学会消化病学分会和中华内科杂志共同组织制订一项专家共识，关注心血管疾病治疗中抗血小板药物消化道并发症的预防和治疗，希望以此更好地敦促心血管内科医生在处方抗血小板药物的同时，兼顾预防胃肠道副作用，并与消化科医生协作，减少胃肠道并发症，使小剂量阿司匹林为心血管疾病患者带来更大益处。2009 年 3 月 4 日， 来自心血管内科和消化内科领域的 20 余位专家共聚一堂，在胡大一、林三仁教授的主持下，与会专家肯定了小剂量阿司匹林预防和治疗血栓栓塞性疾病的基石作用，并就如何预防和治疗消化道并发症进行了深入、全面地讨论，包括制订完善的评估、预防和治疗方案，使心血管医生在临床工作中更好地控制血栓事件

3、的同时，降低消化道出血风险。平衡获益与风险，更好地使用抗栓“利刃”胡大一教授提出，小剂量阿司匹林用于心脑血管事件一级预防和二级预防的益处肯定。面对我国约 2 亿心脑血管事件高危人群，阿司匹林的使用日益普及，同时，为预防置入 DES 后支架内血栓形成，联合使用阿司匹林和氯吡格雷的情况也越来越多。在接受抗血小板药物治疗患者群不断扩大的背景下，抗血小板药物的消化道并发症问题也引起了广泛关注。众所周知，血栓栓塞性事件可以导致死亡，消化道出血也同样可以导致死亡。消化科医生更加关注消化道出血风险，而心血管内科医生更多关注血栓风险。但是，当医生面对每位患者时，只有兼顾血栓和出血，才能更安全、更有效地使用药物

4、。如何识别抗血小板药物消化道并发症高危患者，预防并减少这种风险，应引起心血管内科医生的高度关注。在欧美国家，交叉学科的问题早已受到关注。在我国，通过此次由两个学会和杂志共同搭建的讨论交叉学科问题的平台，希望能使心血管内科医生更好地使用手中的这把利刃抗血小板药物。肯定疗效，正视风险林三仁教授指出，消化科医生接触到的患者往往是发生了消化道并发症甚至消化道出血的患者，抗血小板药物的胃肠道不良反应常为其关注重点。临床中，医生为了避免患者胃肠道并发症复发，往往建议其停用抗血小板药物。但通过与心血管内科医生共同讨论后，消化科医生对抗血小板药物对心血管疾病患者的益处有了更多了解，即抗血小板药物对心脑血管事件

5、一级预防和二级预防的益处远大于风险。消化科医生应与心血管内科医生加强沟通，在更好地预防消化道并发症的同时，不增加患者血栓事件发生风险。新共识，新思路孙艺红教授指出，既往众多指南建议，对不能耐受阿司匹林的冠心病患者采用氯吡格雷替代，包括服用阿司匹林后出现胃肠道副作用的患者。这一建议的证据主要来自氯吡格雷与阿司匹林预防缺血事件比较研究（CAPRIE）。该研究中氯吡格雷 75 mg 组与阿司匹林 325 mg 组患者因胃肠道出血住院率分别为 0.7%和1.1%（P=0.012）。尽管氯吡格雷组胃肠道出血住院率低于阿司匹林组，但临床推荐的阿司匹林长期使用剂量为 75150 mg，并非 325 mg。虽

6、然氯吡格雷的作用机制不同于阿司匹林，但一项回顾性病例对照研究显示，二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂与阿司匹林（100 mg）所致胃肠道出血并发症发生危险相似。并且，多项研究（CURE、MATCH、CHARISMA 研究）均证实，当阿司匹林与氯吡格雷联用时，胃肠道并发症发生率明显高于单用其中一种抗血小板药物。2008 年美国心脏病学会基金会（ACCF）、美国胃肠病学会（ACG）和美国心脏学会（AHA）联合公布的专家共识对氯吡格雷替代阿司匹林提出质疑，建议对存在消化道溃疡复发风险的患者，采用阿司匹林加质子泵抑制剂（PPI ）。因此，为减少消化道并发症，心血管医生在使用抗血小板药物时，应注意选择最佳的

7、药物剂量，对高危患者避免长期使用抗血小板药物联合治疗，并应合理联用 PPI 或 H2 受体拮抗剂。此外，尽量选择置入裸金属支架可缩短双重抗血小板治疗的疗程。心血管内科医生与消化内科医生同议共识事先预防，优于事后补救陈景 文湖教授提出，抗血小板药物的消化道并发症除与药物作用机制有关外，多数还与患者所存在的消化道溃疡高危因素有关。因此，除了规范抗血小板药物使用剂量、剂型以及抗血小板药物联合治疗的疗程外，还应该评估消化道并发症的发生风险。对于需要长期接受抗血小板治疗的患者，首先进行消化道出血危险因素评估。对于有溃疡或溃疡并发症病史的患者，应行幽门螺杆菌检测，若检测结果阳性，应予以根除治疗。对于有消化

8、道出血史、消化性溃疡史，接受联合抗血小板治疗，合用抗凝药物等的患者，应加用 PPI 治疗。而对于 65 岁以上、使用激素、食欲不振及有腹部不适等症状者，应使用有效的抑酸药，必要时联用 PPI。对于长期使用抗血小板药物的患者，则建议定期检测便潜血。阿司匹林PPI 优于氯吡格雷替代严晓伟教授提到，在临床中，对于出现了阿司匹林消化道并发症的患者，常见的处理办法有 3 种：一是根据既往指南推荐，停用阿司匹林，换用氯吡格雷；二是加用 H2 受体拮抗剂或胃黏膜保护剂，以缓解患者症状；三是在阿司匹林治疗基础上加用 PPI。根据现有临床证据，最有效的方法是阿司匹林与 PPI 联用。前瞻性临床研究显示，阿司匹林

9、致胃肠道并发症的患者治愈后，随机给予阿司匹林联合 PPI 治疗或氯吡格雷，阿司匹林联合 PPI 可显著降低消化道并发症复发率。因此，目前的观点是，与用氯吡格雷替代或加用 H2 受体拮抗剂相比，阿司匹林与 PPI 联用可将患者消化道出血事件复发危险降到最低。此次交叉学科专家共识的推出，能给心血管医生提供更多处理抗血小板药物不良反应的思路和方法。合理用药，以保证老年患者安全性刘梅林教授就老年患者抗血小板药物消化道并发症的预防和处理发表了看法。老年患者是心脑血管事件高发人群，也是接受抗血小板药物二级预防的主要人群，但同时还是抗血小板药物消化道并发症的高危人群。目前，虽然没有较多针对高龄老人的研究，但老年人使用阿司匹林作为一级预防或二级预防还是有临床证据支持的。对于老年患者，应根据适应证合理选择抗血小板药物，进行个体化治疗，将阿司匹林的剂量控制在 75100 mg 更加合理、安全。对于阿司匹林与氯吡格雷联合抗血小板治疗的疗程，也应严格控制。同时，对于有消化道并发症风险的患者，应该更加谨慎。对于长期接受抗血小板药物治疗的患者，应定期进行便潜血检查。对于需要长期接受抗血小板药物治疗，而消化道出血风险较高的老年患者，联合使用 PPI 还是有价值的，但因目前长期应用的循证医学证据较少，因此联合使用的时间将是今后探索的方向。（万冬梅 整理， 北京大学人民医院孙艺红教授审校）