妊娠妇女甲状腺功能减退症与尿碘关系.doc

1、 1 孕妇 甲状腺功能减退症与尿碘关系 李建宁 1赵迎春 1 周黎黎 1 何岚 2 高显兰 3 张永红 4 王新荣 5 1 克拉玛依市中心医院内分泌科（新疆， 834000） 2 西安交通大学第一附属医院内分泌科（陕西 710061） 3 克拉玛依市人民医院妇产科（新疆， 834000） 4 克拉玛依市中心医院妇产科（新疆， 834000） 5 独山子石化医院妇产科（新疆， 834000） 摘要 目的 ：明确 孕妇 甲状腺功能减退症与尿碘的关系。 方法 ：对 266 例孕龄妇女 及2076 例孕妇 进行甲状腺功能测、尿碘测定。 结果 ： 1） 育龄妇女及孕妇 甲状腺功能的分 布情况为：正常 2

2、45 例（ 92.1%）、 TSH 减低 3 例（ 1.1%）、 甲减 18例（ 6.8%） 及正常 1836 例（ 88.4%）、TSH 减低 130 例（ 6.3%）、甲减 110例 （ 5.3%） 。 2)育龄妇女 甲减组尿碘 显著 升高 ，两组 高尿碘的发生率 显著性 升高。 结论 ： 孕龄妇女及孕妇的 碘摄入量增加使甲状腺功能减退症的患病率增加。 关键词 ：尿碘 甲状腺功能减退症 孕妇 中图分类号 ： R58 文献标识码 ： A The relationship between hypothyroidism of pregnant woman and the urinary iodi

3、ne Li Jian-ning1, Zhou Li-li1 , Zhao Ying-chun1, He Lan2, Gao Xian-lan3, Zhang Yong-hong4, Wang Xin-rong5. 1 Endocrine Department, Karamay Zhongxin Hospital（ Xinjiang， 834000） 2 Endocrine Department, Affiliated Hospital No. 1, Xian Jiaotong University（ Shanxi, 710061） 3 Maternity Department, Karamay

4、 Renmin Hospital（ Xinjiang， 834000） 4 Maternity Department, Karamay Zhongxin Hospital（ Xinjiang， 834000） 5 Maternity Department, Dushanzi Shihua Hospital（ Xinjiang， 834000） Abstract Objective: To evaluate the relationship between hypothyroidism of pregnant woman and the urinary iodine. Methods: Leve

5、ls of thyroid hormones and iodine in urine, were measured at 266 cases of gestational age women and 2076cases of pregnant women. Results: 1) Among subjects with normal thyroid function, those with hyperthyroidism and those with hypothyroidism were 245(92.1%), 3(1.1%) and 18(6.8%) at 266 cases of ges

6、tational age women, respectively. Among subjects with normal thyroid function, those with hyperthyroidism and those with hypothyroidism were1836（ 88.4%） , 130（ 6.3%） and 110（ 5.3%） at 266 cases of gestational age women, respectively.2) 3) Urinary iodine at 266 cases of gestational age women and inci

7、dence of high urinary iodine in two group were significantly increased in hypothyroidism. Conclusion: Excessive iodine intake may lead to hypothyroidism at gestational age of women and pregnant women. 甲状腺功能减退症是妇女的常见病， 妊娠合并 甲状腺功能减退症可发生严重的围产期并 发症如妊娠高血压综合征、低体重儿、早产、流产、胎盘早剥、死胎等，并引起后代智力的下降。 现有的研究认为碘摄入过量可能

8、是甲状腺功能减退症的一个重要原因。因此， 我们 对妊娠的妇女 进行甲状腺疾病的调查以 了解 甲状腺功能减退症 与尿碘 作者简介：李建宁（ 1972-），男，陕西安康人，副主任医师，硕士，主要从事妊娠甲状腺疾病研究 电话18999515565 2 的关系 。 1 对象及方法 1.1 对象： 孕 妇组： 2076例 2007年 10月 -2008 年 12月在社区妇幼保健站建卡的孕妇，占同期人口出生总数的 72.0%。 孕龄妇女组：按地理位置随机抽取 10 个单位，按单位花名册随机抽取在职的孕龄妇女 266 例（包括工人、干部、机关职员、医生、护士、教师）进行检查， 有心肝脑肾疾病及甲状腺病史 、

9、家族史者除外。 1.2 方法： 对 2076例 孕 妇（其中 5 例未检测尿碘）及 266例 孕龄 妇女询问填写甲状腺疾病调查表（包括年龄、妊娠史、既往史、家族史及碘饮食情况），于清晨空腹取静脉血 3ml 测定游离三碘甲状腺原氨酸（ FT3）、游离甲状腺素（ FT4）、甲状腺刺激激素（ TSH）（瑞士罗氏 Elecsys2010 全自动免疫分析仪及相配套试剂）。取清晨新鲜尿液 3ml测定尿碘（砷铈反应方法武汉众生生化技术有限公司尿碘快速定量检测试剂盒）。并对 266例 孕龄 妇女行甲状腺 B 超检查。 1.3 .统计学处理 :采用 SPSS统计软件 处理。计量资料用 x s 表示 , 非正态分

10、布资料 用中位数表示， 经对数转换后进行分析， 两组比较进行 t 检验 ,多组变量分析进行方差分析 ,P0.05 为差异有统计学意义 。 2 结果 2.1 孕 妇与育龄妇女一般情况比较 （见表 1） ： 两组年龄无显著性3 差异。尿碘中位数 孕 妇高于育龄妇女，有显著性差异。 表 1： 孕 妇与育龄妇女一般情况比较 分组 例数 年龄 （岁） 尿碘 （ ug/L） 孕 妇 2076 29.0 3.9 227.1 育龄妇女 266 29.5 3.5 217.0 t=1.713 p=0.087 为非正态分布经对数转换后 t=3.123 p=0.002 2.2 甲状腺功能（甲功）的正常值： 196例

11、孕龄 妇女的 FT3、 FT4、及 TSH进行分析， 甲功的正常参考值 FT3： 3.17-6.97 pmol/L， FT4：12.64-20.72 pmol/L， TSH： 0.34-5.12 uIU/ml。（见表 2）。（ 除外甲状腺疾病、自身免疫疾病、内分泌病史、甲状腺疾病家族史、甲状腺B 超异常者（包括结节、腺瘤、回声增粗、囊肿及肿大）及 TPOAb阳性者的 孕龄妇女） 表 2：孕龄妇女甲状腺功能 的正常值 项目 均数 标准差 下限 上限 FT3(pmol/L) 5.07 0.97 3.17 6.97 FT4(pmol/L) 16.68 2.06 12.64 20.72 TSH(uIU

12、/ml) 2.73 1.22 0.34 5.12 2.3 甲功分布情况：以表 2 的正常值可将甲状腺功能分为正常、TSH 减低及甲状腺功能减退症（ 包括 临床甲减及亚临床甲减）。本市孕龄妇女及 孕 妇甲减分别为 18 例（临床甲减 1 例）及 110 例（临床甲减 4 例）有显著性差异（见表 3）。 表 3： 孕龄妇女及 孕妇 甲功的分布情况 分组 TSH减低 正常 甲减 孕龄妇女组 3（ 1.1%） 245（ 92.1%） 18（ 6.8%） 孕妇 组 130（ 6.3%） 1836（ 88.4%） 110（ 5.3%） 2=12.231 P=0.02 4 2.4 尿碘 的分布情况 ：以 1

13、00ug/L及 300ug/L为界，分为低尿碘、正常尿碘及高尿碘， 两组的分布如下（见 表 4） ，两组存在显著性差异。表 4： 育龄 妇女及孕妇组尿碘 的 分布 分组 低尿碘（例） 正常尿碘（例） 高尿碘（例） 孕龄妇女组 30(11.8%) 156(61.2%) 69(27.1%) 孕 妇 组 96(4.6%) 1453(70.2%) 522(25.2%) 2=24.258 p =0.000 2.5尿碘与甲功状态的关系： 255例 育龄 妇女（ 11例未留尿检查）在甲功正常、 TSH减低 及甲减三组中，尿碘 中位数 分别为： 210.5、 176.3及 293.6 ug/L。由于 TSH减

14、低组 病例例数少且 1例既往有甲亢病史长期低碘饮食，故仅分析正常组与甲减组的关系，甲减组尿碘明显升高且高尿碘的发生率明显升高，均有显著性差异 ，甲减组高尿碘的发生率明显高于正常组，存在显著性差异 （ 尿碘为非正态分布 进对数转换后比较见表 5）。 2071例 孕妇（ 5例未留尿检查）在甲功正常、 TSH减低及甲减三组中，尿碘中位数分别为： 226.5、 231.0、 及 232.2ug/L，无统计学差异 ；但甲减组高尿碘的发生率明显高于正常组，存在显著性差异（见表 6） 表 5： 育龄妇女 尿碘与甲功的关系 甲功 尿碘（ ug/L） 低尿碘（例） 正常尿碘（例） 高尿碘（例） 正常 210.5

15、 30(12.8%) 144(61.5%) 60(25.6%) TSH减低 176.3 0(0.0%) 3(100.0%) 0(0.0%) 甲减 293.6 0(0.0%) 9(50.0%) 9(50.0%) t=2.78 p=0.006， 2=6.30 p=0.043 表 6： 孕妇的 尿碘与甲功的关系 5 甲功 尿碘（ ug/L） 低尿碘（例） 正常尿碘（例） 高尿碘（例） 正常 231.0 82(4.5%) 1297(70.8%) 452(24.7%) TSH减低 226.5 4(3.1%) 95(73.1%) 31(23.8%) 甲减 232.2 10(9.1%) 61(55.5%)

16、39(35.5%) F=1.474 p=0.229， 2=14.032 p=0.007 3 讨论 在妊娠早期胎儿神经系统发育和成熟所需的甲状腺激素几乎完全由母体提供，一旦母体不能合成足够的甲状腺激素，就会导致围产期并发症 (妊娠期高血压、胎盘早剥、流产、早产 )增高，并随孕期增加影响胎儿神经智力发育。近期多项研究发现 1,2,3妊娠期患轻微甲减或亚临床甲减的孕妇其胎儿大脑的发育可受影响 由于轻度甲减或亚临床甲减无特异临床表现， 不易被孕妇认识 ， 若不进行甲状腺功能的检查，极难被发现。本组研究对克拉玛依市 2076例孕妇进行甲功检查，甲减的患 病率为 5.3%（绝大部分为亚临床甲减），与国内外

17、报道孕妇的亚临床甲减患病率为 4-10%4,5的结果相似；与本组同年龄组育龄妇女的患病率 6.8%相比较低，可能与妊娠期绒毛膜促性腺激素具有类甲状腺素作用，导致 TSH下降有关。 甲状腺合成甲状腺激素需要适量的碘作为原料。碘缺乏病严重影响了人类的健康。全世界实行普遍食盐碘化后，碘缺乏所造成的甲状腺疾病已明显减少，但是，临床甲状腺疾病的发病率呈现显著增加的趋势。大量研究资料表明 , 碘与 自身免疫性甲状腺病 （ AITD） 之间有密切的关系 ，导致甲减的发生 。 本研究调查了 2076例孕妇，发现 甲减者高尿碘发生率显著大于低尿碘（ 35.5%、 9.1%）。 6 2001年， WHO、联合国儿

18、童基金会、国际控制碘缺乏病委员会提出了碘营养状态的流行病学标准：即尿碘中位数 100-199 ug/l , 是足够碘摄入量； 200-300 ug/l , 是超足量碘摄入；超过 300 ug/l, 是碘过量， 50-99 ug/l为轻度碘缺乏， 20-49为中度碘缺乏， 20为重度碘缺乏。 本组 显示 孕妇 尿碘中位数为 227ug/L，有 4.6%为碘缺乏，未发现重度碘缺乏。 与育龄妇女相比尿碘中位数升高（ 217 ug/L）， 碘缺乏者减少（ 育龄妇女为 11.3%）存在显著性差异。这可能与大家已广泛认识到缺碘危害，孕妇积极的补充含碘制品（海带、紫菜、海鲜等）有关。 本研究对 96例孕妇组

19、的低尿碘者进行详细询问病史， 71例 （ 74.0%） 与炒菜前先放入食盐致碘挥发有关，改善上述习惯后 65例 （ 67.7%） 患者尿碘大于 100 ug/L,提示合理的补充碘盐可以消除绝大部分的碘缺乏。 育龄妇女组 27.1%为碘过量， 甲减组尿碘 显著性 高于甲功正常组，在孕妇组 25.2%为碘过量，甲减组尿碘高于甲功正常组，但无统计学意义，这可能与孕妇在孕期刻意补碘从而掩盖 了这种差异；还可能与孕妇 TSH下降 导致分组的偏移有关。无论在育龄妇女还是孕妇组 碘过量组甲减的检出率 都显著性升高， 提示碘过量是甲减发 生 的一个危险因素，这可能与 过量碘摄入可以导致甲状腺炎症 ,碘的摄入影

20、响自身免疫性甲状腺疾病发生 6， 7。近年来研究显示 ,碘引起甲状腺自身免疫的分子机制主要 为 :碘 过量 可以增加甲状腺球蛋白的免疫原性 ； 碘过量 致甲状腺自身免疫 并 可能与其致 细胞 凋亡效应有关 8。 由于 碘摄人量与甲状腺疾病呈现了一个 U字型曲线的关系，即碘7 缺 乏和碘过量都可以引起甲状腺疾病，因此 在积极的补充碘盐预防碘缺乏所 致的甲减同时，也应控制碘过量所致的 自身免疫性甲状腺疾病引起的甲减，减少孕妇的甲减的发病，提高儿童的智力，提高国民人口素质。 参考文献 1. Kooistra L, Crawford S, van Baar AL, et al. Neonatal ef

21、fects of maternal hypothyroxinemia during early pregnancyJ. Pediatrics. 2006, 117(1): 161-167. 2. Pop VJ, Brouwers EP, Vader HL, et al. Maternal hypothyroxinemia during early pregnancy and subsequent child development: a 3-year follow-up studyJ. Clin Endocrinol. 2003, 59(3):282288. 3 Haddow JE, Palo

22、maki GE, Allan WC, et al. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the childJ. N Engl J Med 1999, 341(8): 549-555. 4. 于晓会 . 妊娠期甲状腺疾病的流行病学研究 D. 中国医科大学 . 2008. YU XH. Epidemiological Study on Thyroid Diseases during PregnancyD. China Medical Univers

23、ity. 2008. 5. Gharib H, et al. Subclinical thyroid dysfunction: A joint statement on management from the American association of clinical endocrinologists, the American thyroid association, and the Endocrine societyJ. J Clin Endocrinol Metab 2005, 90(1): 581-585. 6. Inge BP, Nils K, Torben J,et al.

24、Large differences in incidences of overt hyper-and hypothyroidism associated with a small difference in iodine intake: a prospective comparative register-based population surveyJ. J Clin Endocrinol & Metabol, 2002, 87(10): 4462-4469. 7. 膝晓春 , 膝笛 , 单忠艳 等 . 碘摄人量增加对甲状腺疾病影响的五年前瞻性流行病学研究 . 中华内分泌代谢病杂志 , 20

25、06, 22(6): 512-517. TENG XCH, TENG D, SHAN ZHY, et al. Impact of iodine intake on thyroid diseases-A five-year prospective epidemiological study. Chin J Endocrinol Metab, 2006, 22(6): 512-517. 8. Saboori AM, Rose NR, Burek CL,et al. Iodination of human thyroglobulin alters its immunoreactivityJ. Clin Exp Immunol, 1998,13(1): 303-308.