环氧乙烷灭菌的产品追加和过程等效.doc

1、ICS 11.080.01C47YY中 华 人 民 共 和 国 医 药 行 业 标 准YY/T XXXXXXXXX代替 环氧乙烷灭菌的产品追加和过程等效Product adoption and process equivalence for ethylene oxide sterilization点击此处添加与国际标准一致性程度的标识（征求意见稿）XXXX - XX - XX 发布 XXXX - XX - XX 实施国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 发 布YY/T XXXXXXXXXI目 次1 范围 .12 规范性引用文件 .13 术语和定义 .14 产品追加 .35 过程等效 .6

2、附录 A（资料性附录） 产品追加至 EO 产品族或 EO 处理组的评估指南 .9YY/T XXXXXXXXXII前 言本标准按 GB/T 1.12009 编写。本标准的内容参考了 AAMI TIR28:2009环氧乙烷灭菌的产品追加和过程等效 （英文版） 。本标准的附录 A 是资料性附录。本标准由国家食品药品监督管理局提出。本标准由全国消毒技术与设备标准化技术委员会(SAC/TC 200)归口。本标准起草单位： 本标准主要起草人：YY/T XXXXXXXXX1环氧乙烷灭菌的产品追加（加入、采纳）和过程等效1 范围本标准适用于经环氧乙烷（EO）灭菌法处理、采用传统放行或参数放行的医疗器械。本标准

3、适用的医疗器械环氧乙烷灭菌情况包括：a) 在已经确认的环氧乙烷灭菌过程中增加新产品；b) 评估已确认产品的变化；c) 已确认的过程转移到不同的场地或设备；d) 评估灭菌过程的等效性。尽管本标准预期应用于医疗器械，但其内容也适用于其他相关的产品或材料。2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。ISO 11135-1:2007 医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制（Sterilization of health care pr

4、oducts Ethylene oxide Part 1:Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices）GB/T16886.7 医疗器械生物学评价 第7部分：环氧乙烷灭菌残留量 (GB/T 168867-2001， ISO10993-7:2008，IDT)3 术语和定义3.1 待选设备 candidate equipment新的或改进的设备，旨在传递现有已确认的灭菌过程。3.2 待选产品 candidate product新的

5、或改进的产品，包括包装系统，建议追加至现有已确认的灭菌过程中。3.3 EO 加工组 EO processing group能在相同EO 灭菌过程中进行灭菌的产品或产品族的组合。YY/T XXXXXXXXX2注：已确定处理组中的所有产品对灭菌过程的挑战性小于等于处理组挑战器材的挑战性。3.4 EO 产品族 EO product family经确定具有相似或相同确认目的的产品组合。3.5 装载结构 load configuration定义灭菌过程产品体现形式的总属性。此结构包括 ：a) 无菌屏障系统（初包装）内产品的方向； b) 保护性包装（第二层或第三层包装）内的初包装数量和方向；c) 在灭菌器

6、托盘上（或搬运器内）的保护性包装内产品的数量、方向和放置方式；d）灭菌器或灭菌区域内托盘（或搬运器）的数量和放置方式。3.6 建议将 GB/T19971-2010 的定义修改。3.7 过程等效 process equivalence在规定的参数内，由两个或多个灭菌过程设备传递相同灭菌过程的文件化评价。 3.8 产品追加 product adoption正式地将待选产品追加至现有已确认的EO处理组或EO 产品族的过程。3.9 再鉴定 requalification为了确定规定过程的持续可接受性，重复进行的部分确认。3.10 灭菌过程设备 sterilization process equipme

7、nt预处理区域（若使用） 、柜室或灭菌器、解析区域（若使用）以及各自的辅助设备。3.11 灭菌专家 sterilization specialist掌握应用的灭菌技术，及灭菌对材料和微生物影响知识的人员。注：此知识水平已从实际和理论方式中获得，该人员无需灭菌技术的基本原理指南。4 产品追加YY/T XXXXXXXXX3“产品追加”通常与将新产品或改进的产品（待选产品）引入到已确认的灭菌过程相联系。传统上， “产品追加”是用于简化产品分组至EO产品族或EO处理组所需的性能鉴定（PQ）程序。本标准阐述了产品追加方法的重要方面，也包括EO产品族和EO处理组的建立以及这些族和组的推荐性维护措施。4.1

8、 EO 产品族的建立基于产品的结构、材料、密度、包装或灭菌难度的相似性，将产品分组至EO产品族。当把产品置于EO产品族时，以下提供了需考虑的要素指南：a）产品设计和功能；b）生产方法；c）生产环境或区域；d）构成材料；e）包装材料；f）无菌屏障或保护性包装结构；g）密度；h）尺寸和/或表面积以及；i）生物负载。EO产品族可由相似产品的不同组合构成。如：EO 产品族可包含一系列仅尺寸不同的导管；在相同环境下，使用相同材料生产的不同产品；或含有纱布、杯、器具、毛巾、窗帘和其他产品的不同组合的器械包，产品族中包含在器械包中的产品仅类型、数量和尺寸不同。EO产品族可由最难灭菌产品（常称为“主产品” ）

9、作为代表；整个产品族被认为对灭菌过程具有相同挑战性，或以过程挑战装置作为代表。代表性产品或过程挑战装置作为与待选产品比较的基础。4.2 EO 处理组的建立EO处理组是 EO产品族的组合，在用于建立 EO产品族的细节方面可不同，如：构成材料或包装，但每一EO 处理组内的每一产品族应使用同一灭菌过程鉴定。如：一产品组合（静脉输液器）可构成EO产品族，可能被加至含有另一不同产品组合（如：注射器族）的EO 处理组内。EO处理组的共同代表可以是该组中代表产品上微生物挑战性的过程挑战装置。EO处理组内的所有产品对灭菌过程的挑战性应小于等于最难灭菌产品、代表性产品或过程挑战装置。产品分组对基于如EO残留、生

10、物负载或生物兼容性的属性进行分组也是有益的。4.3 产品追加的评价4.3.1 总则，同 5.1应实施技术评审，将待选产品和当前已确认的产品或用于确认现有EO过程的过程挑战装置进行比较。可针对每个EO产品族或 EO处理组进行评审，或者，选择最难灭菌的产品或代表性产品用于鉴定研究。附录A作为指南可用于该评审。附录 A未包含所有内容。可考虑其他因素。相反，有些因素可能不适用，这取决于待选产品。 4.3.2 不利影响的确定在决定是否能将待选产品或包装系统追加至EO产品族或 EO处理组前，应确定待选产品或包装系统仍然保持功能性和有效性。应通过设计控制或变更控制过程来阐述评估这些方面的体系。应考虑产品的功

11、能性、完整性、稳定性、生物兼容性和残留量，特别应确定灭菌过程对器械或组件上药物的影YY/T XXXXXXXXX4响。对含有特定类型的成品组件（如：带药的器械包）的产品，制造商除了要考虑灭菌过程对内含的产品有效期的影响，还应考虑产品组件安全性和功效的法规要求。 用于产品测试的EO过程应包含对产品及其包装系统具有代表性的条件使用最有挑战的过程参数。该要求在ISO 11135-1:2007的7.2.1内有详细说明。应有文件记录挑战过程与常规过程的区别，对产品接受性来说，产品鉴定应证明这些参数是可接受的。注：应评估待选产品及其包装的EO残留，以及二者的任何变化对产品放行的影响。GB/T16886.7可

12、用作此评价的指南。4.3.3 产品设计影响的确定应仔细评审待选产品的设计与现有产品或过程挑战装置在EO、热或湿气渗透方面相比可能呈现更多障碍的变化或不同。可能变化的例子包括更长的内腔，闭合增加，或更多的配合表面。评审产品设计与最初产品功能测试以确保这些变化不会对产品的功能产生负面影响。注：此评价通常不包括密封的以及在预期使用过程中不能暴露的器械表面。如：密封的、中空的、模制品或内腔封闭的组件。4.3.4 产品材料和特性影响的确定应仔细检查待选产品特性中潜在影响产品生物负载的任何不同点，如：制造生产方法、设备、场所以及原材料类型和来源。应评审材料组成以确保产品不会保持更高残留水平或超过规定限度的

13、残留水平。4.3.5 无菌屏障系统影响的确定应仔细检查待选产品无菌屏障系统中对EO、热或湿气渗透产生屏障的任何因素。这些因素可以是透气材料多孔性的降低、更小的透气表面面积、透气面的封闭、或使待选产品对灭菌过程比现有产品或过程挑战装置更具有挑战性的其他任何特征。另外，应评估无菌屏障系统的变化对产品的生物负载的影响以及对残留影响。4.3.6 装载结构影响的确定应仔细检查待选产品装载结构对灭菌过程热力学反应影响的任何变化。这些变化可能包括额外增加层、托盘的重新配置、装载尺寸的变化、装载的整体密度变化、或使待选产品对灭菌过程更具有挑战性的任何其他变化。4.4 产品追加评价结论4.4.1 评审结果若书面

14、的技术评审结果表明待选产品和现有产品或过程挑战装置是相似的，它们之间的不同点是可忽略的，或比当前已确认产品或过程挑战装置呈现出更低挑战性，那么，可将待选产品追加至 EO 产品族或 EO 处理组，无须进一步研究。事实上，若附录 A 用于评审，所有问题答案为“否”时，支持上述决定。该决定的基本原理应由灭菌专家得出并形成文件。若技术评审表明待选产品比现有产品或过程挑战装置对灭菌过程更具有潜在挑战性，那么预示需进一步研究（见4.4.2，4.4.3和4.4.4 ） 。若确定待选产品表现出对灭菌过程具有更大挑战性，那么该产品不满足追加至现有EO产品族或 EO处理组的要求，应按照 ISO 11135-1:2

15、007的要求进行性能鉴定。该性能鉴定可以：a) 建立一个新的 EO 产品族或 EO 处理组，待选产品作为代表性产品；b) 为灭菌过程建立一个新的过程挑战装置，或；YY/T XXXXXXXXX5c) 为待选产品建立一个新的灭菌过程。4.4.2 比较抗力研究若技术评审表明待选产品对灭菌过程表现出更大的灭活挑战性，应实施比较抗力研究以评估待选产品。按照ISO 11135-1:2007的附录A 或附录B的要求，用待选产品的复制品和现有产品或过程挑战装置至少运行一个短时周期实施该研究。当待选产品的微生物抗力证明其小于等于已鉴定产品或过程挑战装置的抗力，那么该待选产品可以追加至现有EO产品族或 EO处理组

16、。当待选产品未能证实抗力小于等于已鉴定产品，那么至少需要一次微生物性能鉴定，其不满足追加至现有EO产品族或EO 处理组的要求。 （问：当证明待选产品抗力强于已鉴定产品或PCD，那么再运行一个MPQ的意义何在，根据11135的要求，应至少3 次MPQ，所以上面的“那么至少需要一次微生物性能鉴定 ”不满足标准要求。）注：和待选产品以及过程挑战装置相关的比较抗力研究可在试验柜中进行。应评估影响灭菌过程装载展现形式的待选产品以确定在生产性柜与试验性柜的效果。4.4.3 温度和湿度分布研究若技术评审表明待选产品可能影响灭菌过程的装载热力学反应，可进行温度和湿度分布的研究以评估待选产品。重复初始性能鉴定，

17、将温度和湿度传感器分布至整个灭菌装载中，至少运行一个周期实施该研究。若待选产品的温度和湿度反应与现有产品的温湿度反应是可比较的或证明对现有的装载没有负面影响，那么该待选产品可以追加至现有EO产品族或 EO处理组。若在装载中不能获得以上结果，那么至少需要运行一个微生物性能鉴定。对温度或湿度有限制的产品，虽然不影响无菌状态，但分布研究结果可能显示需要进一步的产品鉴定或改变灭菌过程以满足这些限制。这种情况下可能需要运行一次性能鉴定。4.4.4 残留研究若技术评审表明待选产品在去除杀菌剂残留方面表现出更大的挑战性，可进行残留研究以评估待选产品。通过使用完整的灭菌过程实施该研究，若适用，应确认多次灭菌对

18、残留的影响。若残留研究结果显示待选产品的残留与现有产品相当，则不必进一步研究。若两者结果不可比，应确定如何使待选产品符合GB/T16886.7的要求。4.5 EO 产品追加的维护EO产品族、 EO处理组或产品追加建立的基础应持续保持有效。当进行待选产品评估时，会对EO产品族、EO 处理组或产品的追加进行评审，这时应进行有效性的确认。应定期审核EO 产品族或EO处理组，按规定的频次对定期评审形成文件以确保EO产品族或 EO处理组保持有效。4.6 文件确定待选产品是否可以追加至已鉴定的EO产品族或EO 处理组的相关分析结果的所有决定应形成文件。该文件应至少包括以下内容：a) 待选产品所有规格，详细

19、描述产品结构以及产品在EO灭菌过程的呈现形式（包装和装载模式） 。也应包括或参考所需的无菌保证水平（SAL ） ；b) 待选产品和现有已确认产品的比较结果。此结果应清晰地证明已评估了产品复杂性、材料、包装和装载模式。也应包括数据评审评估以保证待选产品功能未因追加至该过程而受到影响；c) 待选产品的生物负载以及生物负载与过程挑战装置的相对抗性的证据或评估；d) 待选产品的 EO 残留水平评估；YY/T XXXXXXXXX6e) 参考当前的确认研究，将待选产品追加至EO 产品族或 EO处理组是合适的，可获得规定的无菌保证水平的结论。该结论应包括或参考任何附加测试结果以补充现有的确认研究，以及用于现

20、有已确认循环的常规产品放行确认或鉴定（例如：残留测试，功能性测试等） ；f) 由灭菌专家和组织内实施变更控制所需的其他人的批准。5 过程等效5.1 总则过程等效是用于证明两台或多台设备传递相同已确认灭菌过程的一种方法，并不要求设备本身完全相同。即使设备传递的参数在统计学上不相同，如果设备均有能力在规定已确认过程的范围内运行，这些传递的过程仍是等效的。在多台设备中运行等效过程旨在减少鉴定过程所需的测试数量。灭菌过程应在其中的一个灭菌器内进行确认。若其余设备已完成安装鉴定(IQ)和运行鉴定(OQ)见ISO 11135-1:2007的9.3.2.5，则这些设备可只运行简化的性能鉴定(PQ)。等效也可

21、以用于简化多台设备的再鉴定。用于传递灭菌过程的设备通常包括柜室或房间和辅助控制系统。灭菌过程设备可位于一特定的处理设施内或多个设施中。该设备能够独立用于传递相同的过程条件，与其他设备在设计方面可能完全相同或者可能在大小或在辅助设备方面不同。通过过程数据分析并结合微生物学评估可以建立过程等效。过程数据应证明待选设备是在可接受的控制范围内运行（例如：已确认的过程参数能持续地传递至产品） 。数据分析应确定过程持续地在已确认参数规定的公差内运行。微生物学评估需证明达到了要求的无菌保证水平。5.2 过程等效的要求无论设备是否位于同一场所或不同场所，都可以建立过程等效。在建立过程等效程序之前，应满足：a）

22、 根据ISO 11135-1:2007的要求，至少在一个现有的系统内实施了完整的灭菌过程确认；b） 证明并记录所有设备已根据工程说明书的要求安装并根据相应的要求运行的IQ 和OQ 性能研究；c） 包括允许的公差和过程各阶段文件的过程定义；d） 与待选设备和初始确认设备已确认的公差相关的过程数据分析（见5.3.1） 。5.3 过程等效确定通过比较每台设备运行相同已确认过程所获得的数据建立在不同设备间传递的灭菌过程等效。该比较应包括运行常规生产装载时，对设备传递预期过程参数再现能力的评估，也可使用性能鉴定获得的过程数据。传递的参数和公差应为先前在初始设备中确认的灭菌过程性能鉴定中获得的数据。等效评估包括实施过程分析和评估以及微生物评估。5.3.1 过程分析和评估实施与待选设备和初始设备已确认过程相关的数据分析。过程数据应收集自待选设备。这些数据应与特定灭菌过程的参数范围以及初始设备性能鉴定过程获得的数据进行比较。参数范围是灭菌过程（包括ISO 11135-1:2007识别的所有过程要求） 【在现有设备中进行】初始确认时建立的。这些规范、接收标准和托盘或装载结构应与初始性能鉴定规定的相同。通常在等效确认中待评估的实际参数是整个过程规范的子集。选择的参数和选择的原理应形成文件。评价测试数据的集中趋势和数据离散度的