地西泮注射液说明书(安定).doc

1、【 药 品 名 称 】通 用 名 称 ： 地 西 泮 注 射 液英 文 名 称 ： Diazepam Injection汉 语 拼 音 ： Dixipan Zhusheye【 成 份 】 本 品 主 要 成 份 为 地 西 泮 ， 化 学 名 称 ： 1-甲 基 -5-苯 基 -7-氯 -1， 3-二 氢 -2H-1，4-苯 并 二 氮 杂 -2-酮 。化 学 结 构 式 ：分 子 式 ： C16H13ClN2O分 子 量 ： 284.74辅 料 为 ： 丙 二 醇 、 乙 醇 、 苯 甲 醇 、 注 射 用 水 。【 性 状 】 本 品 为 几 乎 无 色 至 黄 绿 色 的 澄 明 液 体

2、 。【 适 应 症 】1.可 用 于 抗 癫 痫 和 抗 惊 厥 ； 静 脉 注 射 为 治 疗 癫 痫 持 续 状 态 的 首 选 药 ， 对 破 伤 风 轻 度 阵 发 性惊 厥 也 有 效 ；2.静 注 可 用 于 全 麻 的 诱 导 和 麻 醉 前 给 药 。【 规 格 】 2ml:10mg【 用 法 用 量 】成 人 常 用 量 ： 基 础 麻 醉 或 静 脉 全 麻 ， 1030mg。 镇 静 、 催 眠 或 急 性 酒 精 戒 断 ， 开 始10mg， 以 后 按 需 每 隔 34 小 时 加 510mg。 24 小 时 总 量 以 4050mg 为 限 。 癫 痫 持 续 状

3、态 和严 重 频 发 性 癫 痫 ， 开 始 静 注 10mg， 每 隔 1015 分 钟 可 按 需 增 加 甚 至 达 最 大 限 用 量 。 破 伤 风可 能 需 要 较 大 剂 量 。 静 注 宜 缓 慢 ， 每 分 钟 25mg。 小 儿 常 用 量 ： 抗 癫 痫 、 癫 痫 持 续 状 态 和严 重 频 发 性 癫 痫 ， 出 生 30 天 5 岁 ， 静 注 为 宜 ， 每 25 分 钟 0.20.5mg， 最 大 限 用 量 为5mg。 5 岁 以 上 每 25 分 钟 1mg， 最 大 限 用 量 10mg。 如 需 要 ， 24 小 时 后 可 重 复 治 疗 。 重症

4、破 伤 风 解 痉 时 ， 出 生 30 天 到 5 岁 12mg， 必 要 时 34 小 时 后 可 重 复 注 射 ， 5 岁 以 上 注射 510mg。 小 儿 静 注 宜 缓 慢 ， 3 分 钟 内 按 体 重 不 超 过 0.25mg/kg， 间 隔 1530 分 钟 可 重复 。 新 生 儿 慎 用 。【 不 良 反 应 】（ 1） 常 见 的 不 良 反 应 ， 嗜 睡 ， 头 昏 、 乏 力 等 ， 大 剂 量 可 有 共 济 失 调 、 震 颤 。（ 2） 罕 见 的 有 皮 疹 ， 白 细 胞 减 少 。（ 3） 个 别 病 人 发 生 兴 奋 ， 多 语 ， 睡 眠 障

5、碍 ， 甚 至 幻 觉 。 停 药 后 ， 上 述 症 状 很 快 消 失 。（ 4） 长 期 连 续 用 药 可 产 生 依 赖 性 和 成 瘾 性 ， 停 药 可 能 发 生 撤 药 症 状 ， 表 现 为 激 动 或 忧 郁 。【 禁 忌 】 1.孕 妇 、 妊 娠 期 妇 女 、 新 生 儿 禁 用 。 2.本 品 含 苯 甲 醇 ， 禁 止 用 于 儿 童 肌 肉 注 射 。【 注 意 事 项 】（ 1） 对 苯 二 氮 类 药 物 过 敏 者 ， 可 能 对 本 药 过 敏 ； （ 2） 肝 肾 功 能 损 害 者 能 延 长 本 药清 除 半 衰 期 。 （ 3） 癫 痫 患 者

6、 突 然 停 药 可 引 起 癫 痫 持 续 状 态 ； （ 4） 严 重 的 精 神 抑 郁 可 使病 情 加 重 ,甚 至 产 生 自 杀 倾 向 ， 应 采 取 预 防 措 施 。 （ 5） 避 免 长 期 大 量 使 用 而 成 瘾 ， 如 长 期使 用 应 逐 渐 减 量 ， 不 宜 骤 停 。 （ 6） 对 本 类 药 耐 受 量 小 的 患 者 初 用 量 宜 小 ， 逐 渐 增 加 剂 量 。（ 7） 以 下 情 况 慎 用 ： 严 重 的 急 性 乙 醇 中 毒 ， 可 加 重 中 枢 神 经 系 统 抑 制 作 用 。 重 度重 症 肌 无 力 ， 病 情 可 能 被 加

7、重 。 急 性 或 隐 性 发 生 闭 角 型 青 光 眼 可 因 本 品 的 抗 胆 碱 能 效 应 而使 病 情 加 重 。 低 蛋 白 血 症 时 ， 可 导 致 易 嗜 睡 难 醒 。 多 动 症 者 可 有 反 常 反 应 。 严 重慢 性 阻 塞 性 肺 部 病 变 ， 可 加 重 呼 吸 衰 竭 。 外 科 或 长 期 卧 床 病 人 ， 咳 嗽 反 射 可 受 到 抑 制 。 有 药 物 滥 用 和 成 瘾 史 者 。【 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 用 药 】（ 1） 在 妊 娠 三 个 月 内 ， 本 药 有 增 加 胎 儿 致 畸 的 危 险 ， 孕 妇 长 期 服 用

8、 可 成 瘾 ， 使 新 生 儿 呈 现撤 药 症 状 激 惹 、 震 颤 、 呕 吐 、 腹 泻 ； 妊 娠 后 期 用 药 影 响 新 生 儿 中 枢 神 经 活 动 。 分 娩 前 及 分 娩 时用 药 可 导 致 新 生 儿 肌 张 力 较 弱 ， 应 禁 用 。 （ 2） 本 品 可 分 泌 入 乳 汁 ， 哺 乳 期 妇 女 应 避 免 使 用。【 儿 童 用 药 】 幼 儿 中 枢 神 经 系 统 对 本 药 异 常 敏 感 ， 应 谨 慎 给 药 。【 老 年 用 药 】 老 年 人 对 本 药 较 敏 感 ， 用 量 应 酌 减 。【 药 物 相 互 作 用 】（ 1） 与

9、中 枢 抑 制 药 合 用 可 增 加 呼 吸 抑 制 作 用 。 （ 2） 与 易 成 瘾 和 其 他 可 能 成 瘾 药 合 用时 ， 成 瘾 的 危 险 性 增 加 。 （ 3） 与 酒 及 全 麻 药 、 可 乐 定 、 镇 痛 药 、 吩 噻 嗪 类 、 单 胺 氧 化 酶 A型 抑 制 药 和 三 环 类 抗 抑 郁 药 合 用 时 ， 可 彼 此 增 效 ， 应 调 整 用 量 。 （ 4） 与 抗 高 血 压 药 和 利尿 降 压 药 合 用 ， 可 使 降 压 作 用 增 强 。 （ 5） 与 西 咪 替 丁 、 普 奈 洛 尔 合 用 本 药 清 除 减 慢 ， 血 浆半

10、衰 期 延 长 。 （ 6） 与 扑 米 酮 合 用 由 于 减 慢 后 者 代 谢 ， 需 调 整 扑 米 酮 的 用 量 。 （ 7） 与 左旋 多 巴 合 用 时 ， 可 降 低 后 者 的 疗 效 。 （ 8） 与 利 福 平 合 用 ， 增 加 本 品 的 消 除 ， 血 药 浓 度 降 低。 （ 9） 异 烟 肼 抑 制 本 品 的 消 除 ， 致 血 药 浓 度 增 高 。 （ 10） 与 地 高 辛 合 用 ， 可 增 加 地 高 辛血 药 浓 度 而 致 中 毒 。【 药 物 过 量 】出 现 持 续 的 精 神 错 乱 、 严 重 嗜 睡 、 抖 动 、 语 言 不 清 、

11、 蹒 跚 、 心 跳 异 常 减 慢 、 呼 吸 短 促 或 困难 、 严 重 乏 力 。 超 量 或 中 毒 宜 及 早 对 症 处 理 ， 最 重 要 的 是 对 呼 吸 循 环 方 面 的 支 持 疗 法 ， 此 外 苯二 氮 受 体 拮 抗 剂 氟 马 西 尼 (flumazenil)可 用 于 该 类 药 物 过 量 中 毒 的 解 救 和 诊 断 。 中 毒 出现 兴 奋 异 常 时 ， 不 能 用 巴 比 妥 类 药 。【 药 理 毒 理 】本 品 为 长 效 苯 二 氮 类 药 。 苯 二 氮 类 为 中 枢 神 经 系 统 抑 制 药 ， 可 引 起 中 枢 神 经 系 统不

12、 同 部 位 的 抑 制 ， 随 着 用 量 的 加 大 ， 临 床 表 现 可 自 轻 度 的 镇 静 到 催 眠 甚 至 昏 迷 。 本 类 药 的 作 用部 位 与 机 制 尚 未 完 全 阐 明 ， 认 为 可 以 加 强 或 易 化 -氨 基 丁 酸 （ GABA） 的 抑 制 性 神 经 递质 的 作 用 ， GABA 在 苯 二 氮 受 体 相 互 作 用 下 ， 主 要 在 中 枢 神 经 各 个 部 位 ， 起 突 触 前 和 突 触后 的 抑 制 作 用 。 本 类 药 为 苯 二 氮 受 体 的 激 动 剂 ， 苯 二 氮 受 体 为 功 能 性 超 分 子 （ supr

13、amolecular） 功 能 单 位 ， 又 称 为 苯 二 氮 -GABA 受 体 -亲 氯 离 子 复 合 物 的 组 成 部 分 。 受体 复 合 物 位 于 神 经 细 胞 膜 ， 调 节 细 胞 的 放 电 ， 主 要 起 氯 通 道 的 阈 阀 （ gating） 功 能 。 GABA 受 体 激 活 导 致 氯 通 道 开 发 ， 使 氯 离 子 通 过 神 经 细 胞 膜 流 动 ， 引 起 突 触 后 神 经 元 的 超 极 化 ，抑 制 神 经 元 的 放 电 ， 这 个 抑 制 转 译 为 降 低 神 经 元 兴 奋 性 ， 减 少 下 一 步 去 极 化 兴 奋 性

14、递 质 。 苯 二氮 类 增 加 氯 通 道 开 发 的 频 率 ， 可 能 通 过 增 强 GABA 与 其 受 体 的 结 合 或 易 化 GABA 受 体与 氯 离 子 通 道 的 联 系 来 实 现 。 苯 二 氮 类 还 作 用 在 GABA 依 赖 性 受 体 。 （ 1） 抗 焦 虑 、 镇静 催 眠 作 用 。 通 过 刺 激 上 行 性 网 状 激 活 系 统 内 的 GABA 受 体 ， 提 高 GABA 在 中 枢 神 经 系 统的 抑 制 ， 增 强 脑 干 网 状 结 构 受 刺 激 后 的 皮 层 和 边 缘 性 觉 醒 反 应 的 抑 制 和 阻 断 。 分 子

15、药 理 学 研 究提 示 ， 减 少 或 拮 抗 GABA 的 合 成 ， 本 类 药 的 镇 静 催 眠 作 用 降 低 ， 如 增 加 其 浓 度 则 能 加 强 苯 二氮 类 药 的 催 眠 作 用 。 （ 2） 遗 忘 作 用 。 地 西 泮 在 治 疗 剂 量 时 可 以 干 扰 记 忆 通 路 的 建 立 ， 从而 影 响 近 事 记 忆 。 （ 3） 抗 惊 厥 作 用 。 可 能 由 于 增 强 突 触 前 抑 制 ， 抑 制 皮 质 -丘 脑 和 边 缘系 统 的 致 痫 灶 引 起 癫 痫 活 动 的 扩 散 ， 但 不 能 消 除 病 灶 的 异 常 活 动 。 （ 4）

16、 骨 骼 肌 松 弛 作用 。 主 要 抑 制 脊 髓 多 突 触 传 出 通 路 和 单 突 触 传 出 通 路 。 地 西 泮 由 于 具 有 抑 制 性 神 经 递 质 或 阻 断兴 奋 性 突 触 传 递 而 抑 制 多 突 触 和 单 突 触 反 射 。 苯 二 氮 类 也 可 能 直 接 抑 制 运 动 神 经 和 肌肉 功 能 。【 药 代 动 力 学 】肌 注 吸 收 慢 而 不 规 则 ， 亦 不 完 全 ， 急 需 发 挥 疗 效 时 应 静 脉 注 射 。 肌 注 20 分 钟 内 、 静注 13 分 钟 起 效 。 开 始 静 注 后 迅 速 经 血 流 进 入 中 枢

17、 神 经 ， 作 用 快 ， 但 转 移 进 入 其 他 组 织 也 快 ，作 用 消 失 也 快 。 肌 注 0.51.5 小 时 、 静 注 0.25 小 时 血 药 浓 度 达 峰 值 ， 410 天 血 药 浓 度达 稳 态 ， T1/2 为 2070 小 时 ， 血 浆 蛋 白 结 合 率 高 达 99%。 本 品 主 要 在 肝 脏 代 谢 ， 代 谢 产 物有 去 甲 地 西 泮 、 去 甲 羟 地 西 泮 等 ， 亦 有 不 同 程 度 的 药 理 活 性 ， 去 甲 地 西 泮 的 T1/2 可 达30100 小 时 。 本 品 有 肠 肝 循 环 ， 长 期 用 药 有 蓄 积 作 用 。 代 谢 产 物 可 滞 留 在 血 液 中 数 天 甚 至 数周 ， 停 药 后 消 除 较 慢 。 地 西 泮 主 要 以 代 谢 物 的 游 离 或 结 合 形 式 经 肾 排 泄 。【 贮 藏 】 遮 光 ， 密 闭 保 存 。【 包 装 】 低 硼 硅 玻 璃 安 瓿 ； 每 盒 10 支 。【 有 效 期 】 24 个 月