复方磺胺甲恶唑片说明书.doc

1、1复方磺胺甲噁唑分散片【药品名称】通用名：复方磺胺甲噁唑分散片商品名：玉安立清英文名：Compound Sulfamethoxazole Dispersible Tablets汉语拼音：Fufang Huang ， anJia， ezuo FensanPian本品为复方制剂，每片含磺胺甲噁唑 0.1g，甲氧苄啶 0.02g。【性状】本品为白色片剂，味微苦。【药理毒理】药理作用本品为磺胺甲噁唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）组成的复方制剂。其中 SMZ通过竞争对氨基苯甲酸（PABA）而抑制二氢叶酸的合成；TMP 通过与二氢叶酸还原酶的结合并可逆性抑制二氢叶酸还原酶，而阻断二氢叶酸生成四氢叶酸。因此

2、合用 SMZ与 TMP可阻断许多细菌必需的核酸和蛋白质生物合成中的两个连续步骤。体外研究显示，与单独使用 SMZ或TMP比较，SMZ 和 TMP联合应用时耐药性的产生明显减慢。本品对肺炎链球菌、大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、流感嗜血杆菌、摩根菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、弗氏志贺菌、宋氏志贺菌等敏感。毒理研究遗传毒性：未进行 SMZ和 TMP联合应用的细菌致突变研究。TMP 的 Ames试验结果阴性。人白细胞体外培养试验中，SMZ 和 TMP单独或联合给药对人白细胞染色体无明显损伤，其药物浓度大于该复方临床给药所达血药浓度。该复方所治患者的白细胞中，未见染色体异常。生殖毒性：大鼠联合

3、给予 SMZ剂量高达 350mg/kg和 TMP剂量高达 70mg/kg（此剂量高于人临床推荐剂量的 10.9倍），对生育力和一般生殖行为未见影响。大鼠口服 SMZ 533mg/kg（高于人临床推荐剂量的 16.7倍）或 TMP 200mg/kg（高于人临床推荐剂量的31.3倍），产生的致畸胎作用主要为腭裂。大鼠单独给予 SMZ或 TMP未出现腭裂的剂量分别为 512mg/kg（高于人临床推荐剂量的 16倍）或 192mg/kg（为人临床推荐剂量的 30倍）。大鼠 SMZ 512mg/kg（高于人临床推荐剂量的 16倍）和 TMP 128mg/kg（高于人临床推荐剂量的 20倍）联合用药，也未

4、见致畸作用。但是在一项生殖毒性研究中，联合给予 SMZ 355mg/kg（高于人临床推荐剂量的 11.1倍）和 TM P88mg/kg（高于人临床推荐剂量的 13.8倍），观察到 1/9窝的胎仔出现腭裂。兔给予剂量为人临床剂量 6倍时，各种胎仔毒性2（包括死亡、吸收胎和畸形）增加。由于本品干扰叶酸的代谢，只有当其潜在利益大于对胎儿的潜在危险时，才能用于怀孕期妇女。【药代动力学】本品中的 SMZ和 TMP口服后自胃肠道吸收完全，均可吸收给药量的 90以上，血药峰浓度(Cmax)在服药后 14 小时达到。给予 TMP 160mg，SMZ 800mg一日服用 2次，3 日后达稳态血药浓度，TMP 为

5、 1.72mg/L，SMZ 的血浆游离浓度及总浓度分别为 57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ 及 TMP均主要自肾小球滤过和肾小管分泌，尿药浓度明显高于血药浓度。单剂口服给药后 072 小时内自尿中排出 SMZ总量的 84.5%，其中 30%为包括代谢物在内的游离磺胺；TMP 以游离药物形式排出 66.8%。SMZ 和 TMP两药的排泄过程互不影响。SMZ 和TMP的血消除半衰期(t 1/2 )分别为 10小时和 810 小时，肾功能减退者，半衰期延长，需调整剂量。吸收后两者均可广泛分布至痰液、中耳液、阴道分泌物等全身组织和体液中。并可穿透血-脑脊液屏障，达治疗浓度。也可穿过血胎盘屏障

6、，进入胎儿血循环并可分泌至乳汁中。【适应症】近年来由于许多临床常见病原菌对本品常呈现耐药，故治疗细菌感染时需参考药敏结果，本品的主要适应症为敏感菌株所致的下列感染：1.大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染。2.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致 2岁以上小儿的急性中耳炎。3.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。4.由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的细菌性痢疾。5.治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。6.卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用于已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者,其 CD4淋巴细胞计数200/mm

7、3或少于总淋巴细胞数的 20。7.由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻。【用法用量】1.成人常用量 治疗细菌性感染，一次甲氧苄啶 160mg和磺胺甲噁唑 800mg，每 12小时服用 1次。治疗卡氏肺孢子虫肺炎一次甲氧苄啶 3.755mg/kg,磺胺甲噁唑18.7525mg/kg，每 6小时服用 1次。成人预防用药：初予甲氧苄啶 160mg和磺胺甲噁唑800mg，一日 2次，继以相同剂量一日服 1次，或一周服 3次。2.小儿常用量 2个月以下婴儿禁用。治疗细菌感染，小儿按体重口服一次 SMZ 20mg/kg及 TMP 4mg/kg，每 12小时 1次。体重40kg 的小儿剂量同成人

8、常用量。3治疗寄生虫感染如卡氏肺孢子虫肺炎，按体重一次口服 SMZ 18.7525mg/kg 及 TMP 3.755mg/kg，每 6小时 1次。慢性支气管炎急性发作的疗程至少 1014 日；尿路感染的疗程 710 日；细菌性痢疾的疗程为 57 日；儿童急性中耳炎的疗程为 10日；卡氏肺孢子虫肺炎的疗程为 1421 日。【不良反应】1.过敏反应较为常见，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。2.中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍

9、白和出血倾向。3.溶血性贫血及血红蛋白尿。这在缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者应用磺胺药后易于发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。4.高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于本品与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，对胆红素处理差，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。5.肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。6.肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿；偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。7.恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等,一般症状轻微。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。8.甲状腺肿大及功能减退偶有发生。9.中枢神

10、经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。10.偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直、恶心等表现。本品所致的严重不良反应虽少见，但常累及各器官并可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。艾滋病患者的上述不良反应较非艾滋病患者为多见。【禁忌】1.对 SMZ和 TMP过敏者禁用。2.由于本品阻止叶酸的代谢，加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏，所以该病患者禁用本品。3.孕妇及哺乳期妇女禁用本品。44.小于 2个月的婴儿禁用本品。5.重度肝肾功能损害者禁用本品。【注意事项】l.因不易清除细

11、菌，下列疾病不宜选用本品作为治疗或预防用药:(1)中耳炎的预防或长程治疗。(2)A组溶血链球菌性扁桃体炎和咽炎。2.交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。3.肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死，故有肝功能损害患者宜避免应用。4.肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期间应多饮水，保持高尿流量，如应用本品疗程长、剂量大时，除多饮水外，宜同服碳酸氢钠，以防止此不良反应。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。肾功能减退患者不宜应用本品。5.对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可

12、过敏。6.下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、血卟啉症、叶酸缺乏性血液系统疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。7.用药期间须注意检查:(1)全血象检查，对疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要。(2)治疗中应定期尿液检查(每 23 日查尿常规一次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。(3)肝、肾功能检查。8.严重感染者应测定血药浓度，对大多数感染疾患者游离磺胺浓度达50150g/ml（严重感染 120150g/ml）可有效。总磺胺血浓度不应超过 200g/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。9.不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。

13、10.由于本品能抑制大肠杆菌的生长，妨碍 B族维生素在肠内的合成，故使用本品超过一周以上者，应同时给予维生素 B以预防其缺乏。11.如因服用本品引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰 TMP的抗菌活性，因细菌并不能利用已合成的叶酸。如有骨髓抑制征象发生，应即停用本品，并给予叶酸 36mg 肌注，一日 1次，使用 2日，或根据需要用药至造血功能恢复正常，对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。5【孕妇及哺乳期妇女用药】1.本品可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。人类中研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。2.本品可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的 50

14、100，药物可能对婴儿产生影响。本品在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用本品。【儿童用药】由于本品可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及 2个月以下婴儿的应用属禁忌。儿童处于生长发育期，肝肾功能还不完善，用药量应酌减。【老年患者用药】老年患者应用本品时发生严重不良反应的机会增加：如严重皮疹等皮肤过敏反应及骨髓抑制、白细胞减少和血小板减少等血液系统异常，同时应用利尿药者更易发生。因此老年患者宜避免使用，确有指征时需权衡利弊后

15、决定。【药物相互作用】1.合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。2.不能与对氨基苯甲酸合用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。3.下列药物与本品同用时，本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或发生毒性反应，因此当这些药物与本品同时应用，或在应用本品之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。4.与骨髓抑制药合用可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如白细胞、血小板减少等，如确有指征需两药同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。5.与避孕药(雌激素类)长时间合用可导致避孕的可靠性减小，并增加

16、经期外出血的机会。6.与溶栓药物合用时，可能增大其潜在的毒性作用。7.与肝毒性药物合用时，可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。8.与光敏药物合用时，可能发生光敏作用的相加。9.接受本品治疗者对维生素 K的需要量增加。10.不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。611.本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者同用时可增强保泰松的作用。12.磺吡酮与本品合用时可减少后者自肾小管的分泌，其血药浓度持久升高易产生毒性反应，因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整本品的剂

17、量。当磺吡酮疗程较长时，对本品的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。13.本品中的 TMP可抑制华法林的代谢而增强其抗凝作用。14.本品中的 TMP与环孢素合用可增加肾毒性。15.利福平与本品合用时，可明显使本品中的 TMP清除增加和血清半衰期缩短。16.不宜与抗肿瘤药、2,4二氨基嘧啶类药物合用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。17.不宜与氨苯砜合用，因氨苯砜与本品中的 TMP合用两者血药浓度均可升高，氨苯砜浓度的升高使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白血症的发生。18.避免与青霉素类药物合用，因为本品有可能

18、干扰此类药物的杀菌作用。【药物过量】本品的血药浓度不应超过 200g/ml，超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强。过量短期服用本品会出现食欲不振、腹痛、恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、发热、血尿、结晶尿、血液疾病、黄疸、骨髓抑制等。一般治疗为停药后进行洗胃、催吐或大量饮水；尿量低且肾功能正常时可给予输液治疗。在治疗过程中应监测血象、电解质等。如出现较明显的血液系统不良反应或黄疸，应予以血液透析治疗。如出现骨髓抑制，先停药，给予叶酸 36mg 肌注，一日 1次，连用 3日或至造血功能恢复正常为止。长期过量服用本品会引起骨髓抑制,造成血小板、白细胞的减少和巨幼红细胞性贫血。出现骨髓抑制症状时，患者应每天肌内注射甲酰四氢叶酸 515mg 治疗，直到造血功能恢复正常为止。【贮藏】避光，密封保存。