创伤,性脑水肿.docx

1、21-氨基类固醇类药物 U-74389G 对创伤性脑水肿的影响 文章来源： 2006-7-26 14:54:17 21-氨基类固醇类药物 U-74389G 对创伤性脑水肿的影响第二军医大学学报 1999 年第 20 卷第 8 期陈世文 卢亦成 杨中坚 江基尧 于明琨摘 要 目的：探讨 21-氨基类固醇类药物 U-74389G 对脑外伤后脑水肿和离子含量的影响。方法：分别采用干/湿质量法测定伤后脑含水量，原子吸收光谱分析法测定脑组织内离子含量。结果：伤侧脑组织含水量外伤组较对照组显著增加，但治疗组含水量比外伤组又显著降低。Na +、Ca 2+含量外伤组较对照组明显增加，但治疗组比外伤组显著降低；

2、K +、Mg 2+含量外伤组较对照组明显降低，但治疗组较外伤组有不同程度的升高。结论：U-74389G 能有效地减轻脑外伤后脑水肿。关键词：21-氨基类固醇 脑水肿大量实验证明氧自由基介导的脂质过氧化反应是脑外伤后继发性脑损伤的主要损伤因素之一。21-氨基类固醇是由美国 UPJOHN 公司合成的一类结构与甲泼尼龙相似，能清除氧自由基，但无激素活性的药物。其代表药物 U-74006F 被证明对缺血性脑损伤及实验性颅脑外伤有显著的治疗效果 1，2 ，对脑缺血及放射性损伤有显著的保护作用 3，4 。本研究拟通过观察脑外伤后脑组织含水量和伤侧脑组织钠、钾、钙、镁离子含量的变化，探讨 U-74389G

3、对创伤性脑水肿的作用。1 材料和方法1.1 动物及分组 成年雄性 SD 大鼠 18 只，体质量(27019.8) g。随机分成外伤组、治疗组和对照组，每组 6 只。1.2 致伤前准备 伤前 1 d 将 SD 大鼠以 2%戊巴比妥钠(50 mg/kg)腹腔注射麻醉，于中线切开头皮，剥离骨膜，在冠状缝后、人字缝前、矢状缝左侧 1 mm 颅骨钻孔，骨窗直径为 4.8 mm。在骨窗附近颅骨外板上固定不锈钢小螺丝钉 2 枚，自凝牙托水泥固定内径为 2.6 mm 的打击管，硬脑膜必须保持完整。1.3 致伤 手术后第 2 天以液压脑损伤装置致伤，致伤压力为(15220) kPa。伤后动物出现呼吸抑制、昏迷、

4、去脑强直、神经反射短暂消失等表现持续 10 min 以上为中度脑损伤。1.4 给药方法 治疗组伤前 5 min 内由尾静脉注射 U-74389G(美国 UPJOHN 公司产品)20 mg/kg；外伤组致伤前 5 min 内由尾静脉注射等体积的 U-74389G 溶剂(每 1000 ml含柠檬酸 4.202 g，二水柠檬酸钠 0.941 g，氯化钠 4.504 g)。对照组不致伤、也不给任何治疗，余操作与其他组相同。1.5 脑含水量和 Na+，K +，Ca 2+，Mg 2+含量测定 伤后 6 h 将大鼠断头处死，迅速开颅取出脑组织，舍弃小脑，于中脑水平切断，经纵裂将大脑均切为左右两半，以滤纸吸干

5、表面液体。置预先称量的洁净盖玻片上，分称左右半球湿质量(室温 1720，湿度55%85%)。将脑组织在电热恒温箱(1002)中放置 24 h 烘干至恒量，再分称左右半球干质量。按 Elliot 公式计算脑含水量。将左侧半球干燥脑标本用超速分散器以 0.75 mol/L 的硝酸溶液制成匀浆，然后再用等浓度硝酸稀释至 10 ml。置加盖密闭的玻璃瓶中孵浴(20)72 h。离心取上清，用原子吸收光谱仪测定上清中的 Na+，K +，Ca 2+，Mg 2+浓度 5 。再转换成每千克脑干质量含离子量。1.6 统计学处理 实验数据采用 EXCEL 软件处理分析，以 Xs 表示，各组之间比较用方差分析(ANO

6、VA)。2 结 果2.1 双侧脑组织含水量变化 结果见表 1。液压脑损伤后外伤组伤侧 (左侧)脑组织含水量较对照组显著增加(P0.01)，但治疗组伤侧脑含水量比外伤组又显著降低 (P0.01)；未致伤侧无明显改变。表 1 脑左右半球含水量Tab 1 Water content of bilateral hemisphere(Xs)Group Left hemisphere Right hemisphereControl 78.430.67 78.690.48Injured 80.760.47* 78.920.32Treatment 79.390.33* 78.830.46*P0.01 vs c

7、ontrol group; P0.01 vs injured group2.2 伤侧脑组织离子含量变化 结果见表 2。Na +和 Ca2+含量外伤组较对照组均明显增加(P0.01)，而治疗组较外伤组显著降低(P0.01，P0.05)，其中 Na+仍高于对照组水平(P0.01)，Ca 2+与对照组无差异；K +和 Mg2+含量外伤组较对照组有明显降低(P0.01,P0.05)，治疗组 K+含量显著高于对照组和外伤组(P0.01, p0.05)，Mg 2+含量与对照组无差异。表 2 左侧半球 Na+，K +，Ca 2+，Mg 2+含量Tab 2 Contents of sodium, potass

8、ium, calcium and magnesium ion in left hemisphere(Xs)Group Na+ K+ Ca2+ Mg2+Control 611.1938.96 495.7016.72 10.721.26 73.676.68Injured 720.7533.21* 435.7323.61* 12.651.31* 59.9410.01*Treatment 667.1215.34*475.3410.97*10.561.57 71.659.50*P0.05, *P0.01 vs control group; P0.05, P0.01 vs injured group3 讨

9、 论本实验研究结果表明，液压脑损伤后伤侧脑组织含水量增加，经 U-74389G 治疗后脑含水量降低。说明 U-74389G 能改善脑外伤后脑水肿，对脑有保护作用。脑外伤后神经细胞膜结构破坏，细胞膜上的 Na+，K +-ATP 酶，Ca 2+，Mg 2+-ATP 酶遭破坏，导致细胞外 Na+内流和细胞内 K+外流，直接引起神经细胞的细胞毒性水肿。K +外流，直接引起神经细胞的细胞毒性水肿。K +外流使神经细胞去极化，影响其生理功能而加重损伤 6，7 。本研究结果同时显示液压脑损伤可导致伤侧半球 Na+，K +，Ca 2+，Mg 2+离子含量发生病理性改变。经 U-74389G 治疗后这些变化被不

10、同程度地逆转。说明 U-74389G 能抑制脑外伤后的电解质紊乱。另外，U-74389G 的分子结构中存在着疏水基团，能与细胞的膜结构结合，使磷脂双分子层排列更紧密规则 3 ，有助于抑制脂质超氧基形成，降低膜结构的通透性，改善伤后细胞膜上的 Na+，K +-ATP 酶和 Ca2+，Mg 2+-ATP 酶活性，促进细胞内 Na+，Ca 2+的外排和细胞外 K+，Mg 2+的内流，逆转 Na+，K +，Ca 2+、Mg 2+含量的病理性变化，进一步减轻脑水肿。这类药物可能成为脑外伤治疗的选择之一。脑损伤的发生发展是一个多因素作用的复杂病理过程，在此过程中兴奋性氨基酸、钙超载以及一些神经递质如乙酰胆

11、碱、缓激肽等也都起着加剧作用。U-74389G 可使伤后脑水肿减轻，但未恢复到对照组水平，说明其抑制了脑水肿发生发展中的某些方面，而不是所有环节。作者简介：陈世文，男，1971 年 8 月生，硕士，住院医师，现在济南军区总医院神经外科，济南，250031作者单位：第二军医大学长征医院神经外科，上海，200003参考文献1 Hall ED, yonkers PA, McCall JM, et al. Effects of the 21-aminosteroid U74006 F on experimental head injury in miceJ. J Neurosurg, 1988, 68

12、(3): 4562 Hall ED. lipid antioxidants in acute central nervous system injuryJ. Ann Emerg Med,1993, 22(6): 10223 Kondziolka d, Somaza S, Martinez AJ. Radioprotective effects of the 21-aminosteroid u-74389G for stereotactic radiosurgeryJ. Neurosurgery, 1997, 41(1): 2034 Lee SH, kondoh T, Camarata PJ,

13、et al. Therapeutic time window for the 21-aminosteroid, u-74389G, in global cerebral ischemiaJ. Neurosurgery, 1996, 38(3): 5175 于明琨，朱 诚，张光霁，等. n-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂对猫创伤性脑水肿的影响J.中华神经外科杂志，1994，10(2)：796 Armstead wM. Brain injury impairs ATP-sensitive K + channel function in piglet cerebral arteriesJ. Stroke, 1997, 28(11):22737 Mathew P, bullock R, Teasdale G. Changes in local microvascular permeability and in the effect of intervention with 21-aminosteroid (tirilazad) in a new experimental model of focal cortical injury in the ratJ. J Neurotrauma, 1996, 13(8):465