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1、 1 / 28临十 LMZ 点点医 学 微 生 物第 九 章 球 菌 coccus-WYY-YX1 指 个 体 形 状 呈 球 形 或 椭 圆 形 的 一 大 类 细 菌 。2 对 人 类 有 致 病 性 的 球 菌 。 包 括 四 个 属 ： 葡 萄 球 菌 属 /链 球 菌 属 /肠 球 菌 属 /奈 瑟 菌 属 ： G 球 菌3 化 脓 性 球 菌 （ pyogenic coccus） ： 通 常 指 那 些 引 起 机 体 化 脓 性 炎 症 的 球 菌第 一 节 葡 萄 球 菌 属（ staphylococcus）1.最 常 见 的 化 脓 性 感 染 菌 ， 广 泛 分 布 ， 人

2、 体 正 常 菌 群 ， 皮 肤 ， 鼻 咽 部 。 医 务 人 员 带 菌 率 70%，交 叉 感 染 。2.根 据 色 素 ： 金 黄 色 葡 萄 球 菌 （ 黄 色 ） 、 表 皮 葡 萄 球 菌 （ 白 色 ） 、 腐 生 葡 萄 球 菌（ 柠 檬 色 ） 凝 固 酶 根 据 凝 固 酶 ： 凝 固 酶 阳 性 葡 萄 球 菌 （ S. aureus） 致 病 菌 、 凝 固 酶 阴 性 葡 萄 球 菌（ CNS） 非 致 病 ？ ？ ？ ？一 、 金 黄 色 葡 萄 球 菌 （ S. aureus）1.形 态 与 染 色 :球 形 葡 萄 串 珠 样 ， 无 鞭 毛 ， 无 芽 胞

3、， 1um， G ， 需 氧 或 兼 性 厌 氧 ，37C， PH=7.4， 易 培 养 ， 菌 落 圆 形 ， 光 滑 ， 不 透 明 凸 起 ， 产 色 素 :金 黄 色 ， 血 平 板 产 生完 全 透 明 溶 血 环 （ 溶 血 ）2 多 数 菌 分 解 葡 萄 糖 ， 麦 芽 糖 和 蔗 糖 ， 产 酸 不 产 气 ， 致 病 性 球 菌 分 解 甘 露 醇 。 过氧 化 氢 酶 阳 性 （ 与 链 球 菌 鉴 别 ） ， 含 青 霉 素 或 溶 菌 酶 培 养 基 形 成 L型 。3.抗 原 ：（ 1） 葡 萄 球 菌 A 蛋 白 （ SPA） ： 完 全 抗 原 ， 能 与 人

4、及 多 种 哺 乳 动 物 的IgG1、 IgG2 和 IgG4 分 子 Fc 段 非 特 异 性 结 合 ， 结 合 后 的 IgG 分 子 的 Fab 仍 能 与 抗 原 特异 结 合 。 SPA 与 IgG 的 FC 端 结 合 ， 形 成 免 疫 复 合 物 ： 抗 吞 噬 ； 促 进 细 胞 分 裂 ； 引 起 超敏 反 应 ； 损 伤 血 小 板 。 协 同 凝 集 实 验 用 于 临 床 病 原 体 快 速 检 测 。(2)荚 膜 多 糖 ： 利 于 细 菌 粘 附 （ 3） 多 糖 抗 原 :群 特 异 性4.抵 抗 力 无 芽 胞 菌 最 强 。 “三 耐 ”： 干 燥 ，

5、热 ， 盐 “一 多 ”： 耐 药 菌 株 逐 年 增 多“一 敏 感 ”： 碱 性 染 料5.致 病 物 质 ：2 / 28临十 LMZ 点点金 黄 色 葡 萄 球 菌 毒 力 强 ， 侵 入 机 体 后 ， 在 宿 主 体 内 增 殖 ， 扩 散 ;产 生 侵 袭 性 酶 和 毒素 ， 引 起 宿 主 疾 病 。*五 毒 素 ： 葡 萄 球 菌 溶 素 （ staphylolysin） ： 外 毒 素 ， 细 胞 毒 性 ， 有 致 病 作 用 的 是 溶 素 ，溶 解 细 胞 膜 ， 具 有 细 胞 毒 作 用 毒 性 休 克 综 合 征 毒 素 -1： 外 毒 素 ， 引 起 发 热

6、， 休 克 ;增 加 对 内 毒 素 的 敏 感 性 ； 多 器 官 系 统 功 能 紊 乱 ;引 起 毒 性 休 克 综 合 征 （ TSS） 杀 白 细 胞 素 （ PVL） ： 靶 细 胞 是 中 性 粒 细 胞 和 巨 噬 细 胞 ， 与 细 胞 膜 受 体 结 合 ， 膜通 透 性 增 高 ， 胞 浆 颗 粒 排 出 死 亡* 肠 毒 素 ： 热 稳 定 性 ， 可 以 抵 抗 胃 肠 液 中 蛋 白 酶 的 水 解 作 用 （ 食 物 中 毒 ， 刺 激 呕 吐中 枢 ， 引 起 呕 吐 ;气 雾 剂 吸 入 可 致 多 器 官 损 伤 ， 休 克 死 亡 。 是 超 抗 原 ，

7、有 丝 分 裂 原 作 用 ， 刺 激淋 巴 细 胞 增 殖 ； 不 经 过 递 呈 细 胞 处 理 ； 非 特 异 激 活 T淋 巴 细 胞 ， 释 放 过 量 淋 巴 因 子 引 起 疾 病 ） 表 皮 剥 脱 毒 素 ： 表 皮 溶 解 毒 素 ， 质 粒 编 码 ， 皮 肤 弥 漫 性 红 斑 ， 水 泡 ， 表 皮 大 面积 脱 落 ， 烫 伤 样 综 合 症 或 剥 脱 性 皮 炎 （ SSSS）*六 酶 ： 凝 固 酶 （ coagulase） : 含 抗 凝 剂 的 血 浆 发 生 凝 固 的 酶 。 鉴 定 致 病 性 葡 萄 球 菌 的重 要 指 标 ， 具 有 阻 碍 吞

8、 噬 细 胞 的 吞 噬 或 胞 内 消 化 ， 还 能 保 护 病 菌 不 受 血 清 中 杀 菌 物 质 的破 坏 ， 引 起 纤 维 蛋 白 沉 积 和 凝 固 使 感 染 易 于 局 限 化 和 形 成 血 栓 。 纤 维 蛋 白 溶 酶 :葡 激 酶 ， 纤 维 蛋 白 原 成 为 蛋 白 酶 ， 溶 解 纤 维 蛋 白 。 DNA酶 :降 解 DNA 和 RNA， 致 病 性 指 标 。 透 明 质 酸 酶 :扩 散 因 子 ， 溶 解 细 胞 间 质 ， 促 进 致 病 菌 扩 散 。 脂 酶 :分 解 血 浆 和 机 体 各 部 位 表 面 的 脂 肪 。 触 酶 :分 解 H

9、2O2。6.所 致 疾 病 化 脓 性 感 染 和 毒 素 性 疾 病化 脓 性 感 染 :毛 囊 炎 ， 疖 ， 痈 ， 伤 口 化 脓 。 特 点 是 病 灶 局 限 ， 浓 汁 粘 稠 ， 黄 色 。 细菌 沿 血 流 和 淋 巴 扩 散 ， 引 发 败 血 症 ， 脓 毒 血 症 ;肝 ， 肾 ， 肺 ， 脾 ， 脑 脓 肿 。 肺 炎 ， 胸 膜炎 ， 中 耳 炎 ， 脑 膜 炎 ， 心 包 炎 ， 心 内 膜 炎 。毒 素 性 疾 病 外 毒 素 引 起 的 中 毒 性 疾 病 。 食 物 中 毒 ， 恶 心 ， 呕 吐 ， 腹 泻 。 假 膜 性 肠炎 ， 菌 群 失 调 。 烫

10、 伤 样 皮 肤 综 合 征 ， 红 斑 ， 起 皱 ， 大 庖 ， 表 皮 脱 落 ， 病 死 率 20%。 毒 性休 克 综 合 征 TSS， 突 发 高 热 ， 呕 吐 ， 腹 泻 ， 低 血 压 ， 休 克 ， 心 肾 衰 竭 ， 病 死 率 高 。 与 艰难 梭 菌 引 起 假 膜 性 肠 炎 ， 持 续 腹 泻 。7.免 疫 性 ： 皮 肤 黏 膜 有 效 阻 挡 金 葡 菌 感 染 ， 天 然 免 疫 力 。 感 染 后 能 获 得 一 定 的 免 疫力 ， 不 强 ， 不 持 久 。8.微 生 物 学 检 查 ： 标 本 镜 检 ： 取 脓 汁 ， 血 液 ， 剩 余 食 物

11、， 呕 吐 物 等 标 本 革 兰 染 色 后 镜检 。 分 离 培 养 和 鉴 定 ： 致 病 菌 主 要 根 据 产 金 黄 色 色 素 ； 有 溶 血 性 ； 凝 固 酶 试 验 阳 性 ；第 二 节 链 球 菌 属 （ Streptococcus）3 / 28临十 LMZ 点点1.概 念 ： 大 多 数 为 正 常 菌 落 ， 对 人 类 治 病 的 主 要 是 A群 链 球 菌 和 肺 炎 链 球 菌 。2.分 类 ：1） 接 种 血 琼 脂 培 养 基 ， 按 溶 血 现 象 分 3类 : 甲 ( )型 溶 血 ： 草 绿 色 溶 血 环 ， 条 件 致 病 菌 。 乙 ( )型

12、溶 血 ： 界 限 分 明 ， 完 全 透 明 的 溶 血 环 。 致 病 强 。 丙 ( )型 溶 血 ： 不 产 生 溶 血 素 ， 无 溶 血 环 。2） 根 据 链 球 菌 细 胞 壁 C多 糖 抗 原 结 构 不 同 ， 分 为 20个 血 清 群 。 对 人 致 病 的菌 株 ， 90%属 A群 。一 、 A群 （ 化 脓 性 ） 链 球 菌链 球 菌 的 代 表 种 ， 其 中 与 人 类 疾 病 有 关 的 主 要 是 化 脓 性 链 球 菌 ， 也 是 链 球 菌 中 对 人类 致 病 作 用 最 强 的 细 菌1.球 形 或 椭 圆 形 ， 链 状 排 列 ， G+， 无

13、芽 胞 ， 无 鞭 毛 ， 有 透 明 质 酸 荚 膜 。2.营 养 要 求 高 :血 平 板 或 含 血 清 培 养 基 ； 液 体 培 养 :沉 淀 生 长 ； 血 平 板 ： 小 菌 落 ， 灰白 色 ， 表 面 光 滑 ， 不 同 菌 株 溶 血 不 一 ， 多 数 产 透 明 溶 血 环 （ 溶 血 现 象 ）3 分 解 葡 萄 糖 ， 产 酸 不 产 气 。 不 分 解 菊 糖 ， 不 被 胆 汁 溶 解 （ 用 于 鉴 别 甲 型 溶 血 性链 球 菌 与 肺 炎 链 球 菌 ） 。 链 球 菌 不 产 过 氧 化 氢 酶 ， 与 葡 萄 球 菌 鉴 别 。4. 1） 多 糖 抗

14、 原 （ C 抗 原 ） 群 特 异 性 抗 原 ， 细 胞 壁 的 多 糖 组 分 。 2） 表 面 抗 原 或 称蛋 白 质 抗 原 :壁 外 的 菌 毛 样 结 构 含 M 蛋 白 ， 位 于 C 抗 原 外 层 ， 具 型 特 异 性 ， 有 近 100 种血 清 型 。 M 抗 原 与 致 病 性 有 关 。 3） P 抗 原 或 称 核 蛋 白 抗 原 :无 特 异 性5.抵 抗 力 ： 不 耐 热 :60 灭 活 ;耐 干 燥 尘 埃 中 生 存 数 月 ； 常 用 消 毒 剂 敏 感 ;乙 型 链 球菌 对 青 霉 素 ， 红 霉 素 ， 四 环 素 ， 杆 菌 肽 和 磺 胺

15、 药 敏 感 ， 不 产 生 耐 药 。6.A 群 链 球 菌 有 较 强 的 侵 袭 力 ， 产 生 多 种 外 毒 素 和 胞 外 酶 。致 病 物 质 :细 胞 壁 成 分 ;外 毒 素 ;侵 袭 酶（ 1)细 胞 壁 成 分 :1)粘 附 素 ， 包 括 ： 脂 磷 壁 酸 （ LTA） ： 与 细 胞 膜 有 高 度 亲 和 力 ， 与 M 蛋 白 构 成 菌 毛 样 结 构 ， 在呼 吸 道 黏 膜 细 胞 膜 黏 定 植 。 F 蛋 白 ： 细 胞 壁 成 分 ， 结 合 区 暴 露 在 菌 体 表 面 ， 是 纤 维 粘 连 蛋 白 的 受 体 。 利于 细 菌 定 植 和 繁

16、 殖 。2） M 蛋 白 （ M protein） ： A 群 链 球 菌 主 要 致 病 因 子 ， 抗 吞 噬 和 抗 细 胞 内 杀 菌 作用 ;与 心 肌 和 肾 小 球 基 底 膜 共 同 抗 原 。4 / 28临十 LMZ 点点3)肽 聚 糖 ： A 群 链 球 菌 肽 聚 糖 有 致 热 ， 溶 解 血 小 板 ， 提 高 血 管 通 透 性 和 诱 发 实 验 性关 节 炎 等 作 用 。 （ 2） 外 毒 素 类 ：1)致 热 外 毒 素 （ pyrogenic exotoxin） ： 猩 红 热 的 主 要 毒 性 物 质 。 致 热 外 毒 素 抗原 性 强 ， 有 超

17、抗 原 作 用 ;家 兔 注 射 致 热 致 死 。 2)链 球 菌 溶 素 （ streptolysin） ： 溶 解 红 细 胞 、 破 坏 白 细 胞 和 血 小 板 的 作 用 。 链球 菌 溶 素 O:含 SH 基 蛋 白 ， 对 氧 敏 感 ， 氧 化 失 活 ， 杀 伤 白 细 胞 ， PC， 神 经 细 胞 ， 巨 噬 细胞 心 肌 细 胞 ， 抗 原 性 强 ， 产 SLO 抗 体3） 侵 袭 性 酶 （ invasive enzyme） ： 透 明 质 酸 酶 :分 解 透 明 质 酸 ， 利 于 病 菌 扩 散 。 链 激 酶 SK:激 活 纤 维 蛋 白 酶 原 变 成

18、 纤 维 蛋 白 酶 ， 溶 解 血 块 或 阻 止 血 浆 凝 固 ， 使 病 菌 扩 散 。 链 道 酶 SD： 链 球 菌 DNA 酶 ， 降 解 DNA， 使 脓 液 稀 薄 ， 促 进 病 菌 扩 散 溶 栓 药 物7.所 致 疾 病 ： A 群 链 球 菌 引 起 的 疾 病 约 占 人 类 链 球 菌 感 染 的 90% 。 传 播 方 式 有 空 气飞 沫 传 播 、 经 皮 肤 伤 口 感 染 传 播 。 分 三 类 ：（ 1） 化 脓 性 感 染 ： 淋 巴 管 炎 ， 淋 巴 结 炎 ， 蜂 窝 组 织 炎 ， 咽 炎 扁 桃 体 炎 ， 中 耳 炎 。(2)中 毒 性

19、疾 病 ： 猩 红 热 ， 毒 素 休 克 综 合 症（ 3） 超 敏 反 应 性 疾 病 ： 风 湿 热 ， 急 性 肾 小 球 肾 炎8.免 疫 性 ： 产 生 多 种 抗 体 ， 对 同 型 链 球 菌 的 再 感 染 有 免 疫 力 ， 型 间 无 交 叉 ， 易 反 复感 染 。抗 链 球 菌 溶 素 O试 验 简 称 抗 O试 验 ， SLO检 测 病 人 血 清 中 ASO。 结 果 :效 价 400单 位 阳 性 。 活 动 性 风 湿 热 ， 肾 小 球 肾 炎 辅 助 诊 断 。第 三 节 肺 炎 链 球 菌常 寄 居 于 正 常 人 的 鼻 咽 腔 中 ， 形 成 带 菌

20、 状 态 ;在 机 体 抵 抗 力 下 降 时 引 起 疾 病 。 引 起大 叶 性 肺 炎 。 还 是 脑 膜 炎 、 支 气 管 炎 的 主 要 病 原 菌 。1、 G 有 厚 荚 膜 ， 无 芽 胞 ， 无 鞭 毛 ， 菌 体 周 围 显 有 透 明 环2、 营 养 要 求 高 :培 养 基 中 需 有 血 液 或 血 清 。 兼 性 厌 氧 。 在 血 平 板 菌 落 小 草 绿 色 溶 血 。 血 清 肉 汤 培 养 培 养 液 由 浑 浊 变 澄 清 。 胆 汁 溶 菌 实 验 阳 性 。 检3.生 化 反 应 ： 。 胆 汁 溶 菌 试 验 阳 性 。 抵 抗 力 较 弱 ， 对

21、 热 ， 紫 外 线 ， 消 毒 剂 ， 肥 皂 敏感 。5 / 28临十 LMZ 点点4.抗 原 结 构(1)荚 膜 多 糖 抗 原 ： 型 特 异 性 ， 肺 炎 链 球 菌 分 84个 型 。(2)菌 体 抗 原 ： C多 糖 :细 胞 壁 中 ， 可 与 宿 主 血 清 中 C反 应 蛋 白 反 应 ， 急 性 炎 症 时 ， 含量 明 显 增 多 。 M蛋 白 :型 特 异 性 ， 无 致 病 性 ， 抗 体 无 保 护 。5.致 病 物 质 （ 1） 荚 膜（ 2） 肺 炎 链 球 菌 溶 血 素 ： 与 细 胞 膜 上 的 胆 固 醇 结 合 穿 孔 ， 溶 解 红 细 胞 ，

22、活 化 补 体经 典 途 径 引 起 发 热 ， 炎 症 ， 组 织 损 伤 。（ 3） 脂 磷 壁 酸 :黏 附 肺 上 皮 细 胞 或 血 管 内 皮 细 胞 。6.所 致 疾 病 ： 主 要 是 大 叶 性 肺 炎 ， 症 状 ： 急 ， 高 热 ， 咳 嗽 ， 铁 锈 色 痰 液 ， 呼 吸 急 促 ，水 泡 音 ， X胸 片 阴 影 ， 可 继 发 胸 膜 炎 ， 脓 胸 。 其 次 是 急 性 或 慢 性 支 气 管 炎 ， 副 鼻 窦 炎 ， 中 耳 炎 ，儿 童 化 脓 性 脑 膜 炎 ， 败 血 症7.免 疫 性 ： 机 制 是 产 生 荚 膜 多 糖 型 特 异 性 抗 体

23、 ， 调 理 增 强 吞 噬 功 能 ， 建 立 同 型 牢 固免 疫 8.微 生 物 学 检 查 ：（ 1） 直 接 涂 片 镜 检 ： （ 2） 培 养 “脐 形 ”菌 落(3)检 鉴 :胆 汁 溶 菌 试 验 阳 性 。 荚 膜 肿 胀 试 验 。 小 白 鼠 毒 力 试 验 。 （ 肺 炎 链 球 菌 均为 阳 性 ）9.防 治 ： 多 价 肺 炎 球 菌 荚 膜 多 糖 菌 苗 可 预 防 肺 炎 链 球 菌 性 肺 炎 、 败 血 症 和 脑 膜 炎 。首 选 青 霉 素 第 四 节 奈 瑟 菌 属 Neisseria G-G 双 球 菌 ， 无 鞭 毛 ， 无 芽 胞 ， 有 荚

24、 膜 菌 毛 。 专 性 需 氧 ， 能 产 生 氧 化 酶 和 触 酶 ， 产酸 不 产 气 。 典 型 细 胞 内 寄 生 。 人 是 唯 一 宿 主 。 脑 膜 炎 奈 瑟 菌 (N. gonorrhoeae) ： 鼻 咽黏 膜 。 淋 病 奈 瑟 菌 （ N. meningitidis） ： 尿 道 黏 膜一 、 脑 膜 炎 奈 瑟 菌N. meningitides1.G 双 球 菌 ， 肾 形 或 豆 形 。 在 患 者 脑 脊 液 中 ， 多 位 于 中 性 粒 细 胞 内 形 态 典 型 。 新分 离 菌 株 大 多 有 菌 毛 和 荚 膜 。 专 性 需 氧 ， 80 度 以

25、上 加 温 的 血 琼 脂 平 板 似 巧 克 力 色 ， 故称 巧 克 力 培 养 基 （ 比 血 培 养 基 营 养 高 ） ， 血 琼 脂 平 板 不 溶 血 。 抵 抗 力 弱 :热 ， 冷 ， 干 燥和 消 毒 剂 极 敏 感 。 自 溶 。 产 酸 不 产 气 。2.致 病 物 质 ： （ 1） 荚 膜 2） 菌 毛 ： 定 植 ； （ 3） IgG1 蛋 白 酶 :水 解 IgG1， 便于 黏 附 。 （ 4） 内 毒 素 :发 热 ， 微 循 环 障 碍 ， 严 重 者 可 致 内 毒 素 休 克 ， 血 栓 ， DIC 等3.所 致 疾 病 :6 / 28临十 LMZ 点点传

26、 染 源 :病 人 和 带 菌 者 。途 径 :飞 沫 传 播 。潜 伏 期 2-3d， 鼻 咽 部 繁 殖 入 血 ， 大 量 繁 殖 ， 产 生 毒 性 代 谢 产 物 ， 引 起 全 身 中 毒 ， 败血 症 ;少 数 患 儿 突 破 血 脑 屏 障 进 入 CNS 生 长 繁 殖 ， 引 发 流 行 性 脑 脊 髓 膜 炎 。 临 床 分 型 :普 通 型 ;暴 发 型 ;慢 性 败 血 症 型 。 典 型 症 状 :高 热 ;出 血 斑 ;剧 烈 头 痛 ;喷 射 性 呕 吐 ;颈 项 强直4.免 疫 性 ： 以 体 液 免 疫 为 主 。 隐 性 ， 显 性 感 染 ， 接 种 疫

27、 苗 后 2 周 产 生 可 抗 体 。 调 理作 用 ， 增 强 吞 噬 细 胞 功 能 ； sIgA 阻 止 脑 膜 炎 奈 瑟 菌 对 呼 吸 道 黏 膜 的 粘 附 ;母 体 IgG 通 过胎 盘 传 给 胎 儿 ， 6 个 月 内 婴 儿 极 少 患 流 行 性 脑 膜 炎 。5.取 脑 脊 液 ， 血 液 ， 出 血 点 渗 出 液 ， 直 接 涂 片 镜 检 ， 如 发 现 中 性 粒 细 胞 内 、 外 有 革兰 阴 性 双 球 菌 ， 可 作 出 初 步 诊 断 。 标 本 应 保 暖 ， 保 湿 ， 立 即 送 检 ， 培 养 基 预 温 。6.儿 童 注 射 流 脑 荚

28、膜 多 糖 疫 苗 。 治 疗 首 选 青 霉 素 ， 过 敏 者 可 用 红 霉 素 。二 、 淋 病 奈 瑟 菌 -胞 内 寄 生 ？俗 称 淋 球 病 ， 是 引 起 人 类 泌 尿 生 殖 系 统 黏 膜 化 脓 性 感 染 （ 淋 病 ） 的 病 原 菌 ， 发 病 率最 高 的 性 传 播 疾 病 。1.大 多 数 位 于 中 性 粒 细 胞 内 ， 无 鞭 毛 ， 无 芽 胞 ， 有 荚 膜 和 菌 毛 。 专 性 需 氧 ， 营 养 要求 高 ， 巧 克 力 色 血 琼 脂 平 板 ， 最 适 温 度 3536 度 ， 抵 抗 力 弱 。2.菌 毛 :粘 附 作 用 ;抵 抗

29、吞 噬 。外 膜 蛋 白 :利 于 粘 附 。IgA 蛋 白 酶 :能 破 坏 黏 膜 表 面 sIgA。 脂 寡 糖 （ 内 毒 素 ） :损 害 人 体 黏 膜 的 重 要 因 素 。3.人 类 是 淋 病 奈 瑟 菌 的 唯 一 宿 主 ， 属 性 传 播 疾 病 STD ， 通 过 性 接 触 引 起 泌 尿 道 和生 殖 系 统 化 脓 性 炎 症 ;前 列 腺 炎 ， 附 睾 炎 ， 盆 腔 炎 不 育 症 。 反 复 感 染 。 当 母 体 患 有 淋 菌性 阴 道 炎 或 子 宫 颈 炎 时 ， 婴 儿 出 生 时 易 患 上 淋 球 菌 性 结 膜 炎泌 尿 生 殖 道 感

30、染 用 无 菌 棉 棒 沾 取 尿 道 、 子 宫 颈 口 分 泌 物 ， 注 意 保 暖 保 湿 ， 立 即 送 检 接 种 。中 性 粒 细 胞 内 发 现 G 双 球 菌 有 诊 断 价 值第 十 章 肠 杆 菌 科掌 握 ： 肠 杆 菌 科 的 共 同 生 物 学 特 性 。 致 病 性 大 肠 埃 希 氏 菌 种 类 、 志 贺 菌 、 沙 门 氏 菌 的致 病 物 质 、 所 致 疾 病 /熟 悉 ： 肠 杆 菌 科 细 菌 的 微 生 物 学 检 查 方 法 、 防 治 原 则 。7 / 28临十 LMZ 点点1. 新 知 识 ： 基 因 岛 ： 细 菌 染 色 体 基 因 组

31、主 要 由 核 心 序 列 组 成 。 核 心 序 列 具 有 相 对 恒 定 的 G+C 含 量 和 除 了 核 心 序 列 以 外 ， 有 些 特 殊 序 列 的 G+C 含 量 和 密 码 子 使 用 不 同 于 核 心 序 列 ， 并且 是 通 过 水 平 转 移 方 式 获 得 ， 这 些 序 列 所 在 的 特 殊 区 域 称 为 基 因 岛 (genomic island) 。2. 型 分 泌 系 统 ： G-菌 有 型 分 泌 系 统 ， 型 分 泌 系 统 为 一 步 分 泌 ， Pro 不 在 胞 间 停 留 ， 不 切 割 ， 属 于 接 触 依赖 性 分 泌 。 A 首

32、 先 菌 毛 与 上 皮 细 胞 疏 松 黏 附 ， B 主 动 分 泌 转 位 紧 密 结 合 受 体 穿 插 于 上 皮 细 胞 ，介 导 紧 密 黏 附 C 胞 内 肌 动 蛋 白 再 聚 合 ， 细 胞 骨 架 重 排 ， 严 重 影 响 液 体 吸 收 D 刷 状 缘 破 坏微 绒 毛 萎 缩 ， 功 能 破 坏 -附 着 抹 平 损 伤 。 形 成 突 起 托 举 菌 体 的 状 态3. 一 大 群 生 物 学 性 状 近 似 的 杆 菌 。 常 居 住 在 人 和 动 物 肠 道 中 。 土 壤 、 水 中 也 常 存在 。 分 ： 致 病 菌 机 会 致 病 菌 正 常 菌 群

33、 溶 原 性 转 换 致 病 菌4. 肠 杆 菌 科 - 埃 希 菌 属 、 志 贺 菌 属 、 沙 门 菌 属 、 变 形 菌 属 。 。 。 。5. 形 态 结 构 ： 中 等 大 小 G-杆 菌 ， 多 数 有 菌 毛 、 周 鞭 毛 ， 少 数 有 荚 膜 ， 无 芽 胞 。 志 贺菌 属 无 鞭 毛 -重 要 的 检 测 要 点6. 培 养 与 生 化 ： 普 通 培 养 即 可 。 非 致 病 菌 发 酵 乳 糖 ， 致 病 菌 不 发 酵 乳 糖 。 （ 检 ）7. 抵 抗 力 ： 不 强 ， 热 、 化 学 消 毒 剂 敏 感 ， 瓜 果 蔬 菜 20 天 。8. 变 异 ：

34、新 德 里 金 属 -内 酰 胺 酶 1-E.coli-超 级 细 菌9. 传 播 途 径 ： 粪 -口 传 播 ， four F S。 fingers， food， feces 翔 ， flies10. 大 肠 埃 希 菌 属 抗 原 ： 大 肠 杆 菌 有 O， H， K 三 种 抗 原 ， 用 来 表 示 血 清 型 致 病 物 质 ：黏 附 素 （ 细 胞 表 面 粘 附 分 子 ， G-常 见 的 各 种 高 特 异 性 的 菌 毛 ） 定 植 因 子Ag（ 还 是 菌 毛 ， 首 要 致 病 因 素 ） ， 菌 毛 ， 紧 密 黏 附 素 、 侵 袭 质 粒 AgPro等 （ 定

35、植 因 子 能 使 大 肠 杆 菌 粘 附 于 宿 主 肠 粘 膜 而 不 被 肠 蠕 动 和 肠 分 泌 液 所 清 除 ， 再 通 过其 分 泌 肠 毒 素 导 致 腹 泻 。 ）外 毒 素 ： 志 贺 毒 素 ， 肠 毒 素 （ 耐 热 /不 耐 热 ） ， 溶 血 素 A其 他 ： 型 分 泌 系 统 致 病 ： ： 肠 道 外 感 染 -化 脓 性 感 染 ： 腹 膜 炎 、 阑 尾 炎 、 手 术 创 口 感 染 、 败 血 症 、 （ 多 内 源 性 ， 属 于 异 位 寄 生 ）新 生 儿 脑 炎 等 （ 外 源 性 ） 。 泌 尿 道 感 染 ： 行 感 染 ， 尿 频 、

36、排 尿 困 难 等 。 特 别 毒 力 物 质 ： 菌 毛 尿 路 致 病 性 E.coli（ 80%的 尿 路 感 染 ）8 / 28临十 LMZ 点点 ： 肠 道 感 染 -胃 肠 炎 -外 源 性 感 染 -致 病 性 的 E.coli菌 株 定 居 部位疾 病 症 状 致 病 机 制产 毒 素 性 -ETEC 小 肠 旅 行 者 腹 泻 ， 婴 幼 儿 腹 泻 ， 低 热 、恶 、 呕 吐 、 腹 痛 、 水 样 便 -水 土不 服不 耐 热 肠 毒 素 /耐 热肠 毒 素 作 用 ， B 协 助A 进 入 ， 激 活cAM/cGMP， 分 泌 旺盛侵 袭 性 -EIEC 大 肠 似

37、菌 痢 ， 发 热 、 腹 痛 、 腹 泻 、 粘液 脓 血 便 ， 里 急 后 重侵 入 并 杀 死 细 胞 ， 无动 力 、 不 产 毒致 病 性 -EPEC 小 肠 婴 幼 儿 腹 泻 ， 严 重 致 死 。 水 样 便 ，恶 心 、 呕 吐 、 发 热无 动 力 不 产 毒 不 侵 入杀 死 细 胞 ， 黏 附 抹 平损 伤出 血 性 -EHEC 大 肠 溶 血 性 尿 毒 综 合 征 ： 约 10 发 展成 溶 血 性 尿 毒 综 合 征 ， 出 现 溶 血性 贫 血 ， 血 小 板 减 少 性 紫 癜 和 急性 肾 衰 竭 ， 恶 心 ， 呕 吐 ， 痉 挛 性腹 痛 ， 水 样

38、腹 泻 便 ， 鲜 红 色 血 便 。O157.H7 志 贺 毒素 作 用 。 裂 解 60S 的28S rRNA， 阻 止 蛋 白质 的 合 成 。 肠 绒 毛 和肾 上 皮 细 胞 有 高 浓 度受 体 。聚 集 性 EAEC 小 肠 婴 儿 、 旅 行 者 持 续 性 水 样 腹 泻 伴脱 水 ， 无 发 热 ， 腹 泻 3 5 次 /日 ，大 便 多 为 稀 蛋 花 样 或 带 奶 瓣 样 。细 菌 在 细 胞 表 面 自 动聚 集 ， 砖 状 排 列 ， 并形 成 菌 膜 。 微 绒 毛 变短 ， 单 核 细 胞 侵 润 ，出 血 。 刺 激 粘 液 分 泌 防 治 ： 洗 手 、

39、卫 生 ， 及 时 补 液 ， （ 一 般 不 用 止 泻 剂 ， 减 缓 肠 蠕 动 不 利 于 毒 素和 菌 体 排 出 ） 庆 大 霉 素 、 黄 连 素11. 志 贺 菌 属 ： 人 类 细 菌 性 痢 疾 的 病 原 体 ， 灵 长 类 是 天 然 宿 主 。12. 根 据 O 抗 原 不 同 ， 分 四 群 ： A 群 ： 痢 疾 志 贺 菌 （ 严 重 ， 常 见 ） 、 B 群 ： 福 氏 志 贺菌 （ 我 国 严 重 转 慢 性 ） C 群 ： 鲍 氏 志 贺 菌 D 群 ： 宋 内 志 贺 菌 （ 迟 缓 发 酵 乳 糖 ） 传 染 源 ： 患 者 带 菌 者 。 粪 口

40、传 播9 / 28临十 LMZ 点点 致 病 物 质 ： 侵 袭 力 ： 型 分 泌 系 统 激 活 ， 介 导 内 吞 ， 繁 殖 扩 散 ， 肠 壁 损 伤 ， 到 达 深 层上 皮 细 胞 。 （ 坏 死 的 黏 膜 ， 死 亡 的 白 细 胞 ， 死 亡 的 上 皮 细 胞 ， 纤 维 蛋 白 、 血 -粘 液 脓血 便 ）内 毒 素外 毒 素 ： 志 贺 毒 素 ， 阻 止 Pro 合 成 ， 损 伤 胞 膜 。 致 病 ： 所 有 人 易 感 。 ： 急 性 菌 痢 ： 潜 伏 期 13d， 突 然 发 病 ， 发 热 、 腹 痛 ， 水 样 腹 泻 ， 黏 液 脓血 便 ， 里

41、急 后 重 -失 水 酸 中 毒 、 HUS/小 儿 急 性 中 毒 性 痢 疾 严 重 ： 内 毒 素 引 起全 身 中 毒 ， 微 血 管 痉 挛 缺 血 缺 氧 ， DIC， 高 热 休 克 中 毒 性 脑 病 。 ： 慢 性 菌 痢 ： 病 程 多 在 2 个 月 以 上 ， 迁 延 不 愈 或 时 愈 时 发 。 部 分 患 者 细 菌 在 结 肠 形 成 无 症状 定 植 ， 可 成 持 续 的 传 染 源 。13. 沙 门 菌 属 ： 伤 寒 沙 门 菌 ， 甲 型 副 伤 寒 沙 门 菌 ， 肖 氏 沙 门 菌 、 希 氏 沙 门菌14. 传 染 源 ： 病 人 ， 病 畜 带

42、 菌 者 、 带 菌 动 物 。 菌 会 留 在 胆 囊 中 。 食 用 患 病 或 带 菌 动 物 的 肉 、 乳 、蛋 ；15. 致 病 物 质 ： 侵 袭 力 （ 双 型 分 泌 系 统 ） 诱 导 M 细 胞 内 吞 ， 增 殖 裂 解 细 胞 ， 扩 散 进 入 淋巴 组 织 。 Vi 抗 原 抗 吞 噬 杀 伤 ， 抗 补 体 。内 毒 素 （ 死 后 ） ： 激 活 补 体 替 代 途 径 ， 产 生 C3a、 C5a， 体 温 升 ， 白 细 胞 计 数下 降肠 毒 素 ： 。 。 。 。16. 致 病 ： ： 肠 热 症 。 细 菌 入 胃 M 细 胞 吞 食 或 者 吞 噬

43、 细 胞 吞 食 未 被 杀死 继 续 繁 殖 ， 裂 解 进 入 淋 巴 入 血 （ 3-14 天 。 前 驱 期 ：第 一 次 菌 血 症 ， 高 热 ， 全 身 头 痛 ） 肝 脾 胆 囊 继 续 被 吞 噬 （ 症 状 消退 ） 繁 殖 扩 散 入 血 第 二 次 菌 血 症 （ 极 期 ： 逐 渐 热 一周 ， 持 续 高 热 一 周 ， 相 对 缓 脉 ， 肝 脾 肿 大 ， 全 身 中 毒 症 状 明 显 ， 皮 肤 玫 瑰 疹 ， 白 细 胞 计 数 下 降 ，10 / 28临十 LMZ 点点胆 囊 和 肾 亦 可 排 菌 了 ， 再 次 侵 入 肠 壁 引 起 超 敏 反 应

44、 ， 致 使 较 严 重 的 出 血 穿 孔 并 发 症 ） 没 有 第 三 次 菌 血 症 ， 因 为 二 次 菌 血 症 末 期 大 约 在 第 三 周 末 ， 适 应 性 免 疫 应 答 已 经 全面 上 班 ： 肠 胃 炎 ： 食 物 中 毒 症 状 败 血 症 。 肠 道 症 状 少 。 17. 肠 道 细 菌 检 测 鉴 别 ： （ 实 验 课 非 重 点 ） （ 双 糖 培 养 基 -上 固 体 ， 下 半 固 体 ）葡 萄 糖 乳 糖 H2S 动 力大 肠 杆 菌 1+ 1 0 1副 伤 寒 1+ 0 1 1伤 寒 1 0 0 1痢 疾 1 0 0 018. 效 价 ： 用 稀

45、 释 倍 数 表 示 物 质 、 材 料 浓 度 的 方 法 ， 取 能 发 生 反 应 的 最 小 浓 度 。 效 价1： 1601:8019. O Ag-Ig M， 来 得 早 ， 死 的 快 。 H 抗 原 -Ig G晚 来 晚 去20.21. 肥 达 试 验 ： 已 知 伤 寒 沙 门 菌 O Ag（ 特 异 性 差 ， 都 有 ） 和 H Ag， 以 及 引 起 副 伤 寒 的甲 型 副 伤 寒 沙 门 菌 、 肖 氏 沙 门 菌 和 希 氏 沙 门 菌 H Ag 的 诊 断 菌 液 与 受 检 血 清 作 试 管或 微 孔 板 凝 集 试 验 22. 正 常 伤 寒 沙 门 菌 ：

46、 O 凝 集 效 价 1:80 H 凝 集 效 价 1:160正 常 副 伤 寒 ： H 凝 集 效 价 1:80肥 达 试 验 诊 断 ： 伤 O ， 伤 H ， 副 伤 寒 H 伤 寒伤 O ， 伤 H ， 副 伤 寒 H 副 伤 寒23. 伤 寒 诊 断 ： 双 份 血 清 （ 早 期 晚 期 各 一 份 ） ： 恢 复 期 效 价 倍 初 次 效 价O H 肠 热 症O H 伤 寒 可 能 小O H 感 染 早 期O H 预 防 接 种第 十 章 弧 菌 属霍 乱 弧 菌 主 要 生 物 学 特 性 、 致 病 性 、 霍 乱 肠 毒 素 的 作 用 机 制 。 副 溶 血 性 弧 菌 所 致 疾 病 。/霍 乱 弧 菌 的 微 检 方 法 、 防 治 原 则 /副 溶 血 性 弧 菌 生 物 学 性 状 、 致 病 性1. 弧 菌 ： 菌 体 短 小 、 弧 形 、 一 端 有 鞭 毛 、 活 泼 、 兼 性 厌 氧 、 G-、 无 芽 孢 的 分 布 于 自然 界 的 菌 ， 水 面 多 见