医院药讯2015年4期.doc

1、1总医院药讯Drug Information二一五年十月第四期药剂科主办23本期导读澳大利亚警示甲氨蝶呤的乙肝病毒再激发风险 .3加拿大警示七氟烷导致唐氏综合症儿童重度心率降低风险 .4日本警示环磷酰胺的横纹肌溶解症风险 .5日本警示硫酸氯吡格雷的急性泛发性发疹性脓疱病风险 .5日本警示头孢噻肟钠与急性泛发性发疹性脓疱病的风险 .6警惕甲氧氯普胺引起的锥体外系反应 .6高血压的认识误区 .92015 年第三季度门诊处方抗菌药物专项检查通报 .132015 年第三季度临床科室抗菌药物各项指标完成情况公示 .14门诊抗菌药物使用率公示(全院） .142015 年 3 季度抗菌药物用药情况分析 .1

2、52015 年 3 季度全院药品使用金额排名 .162015 年 3 季度全院药品使用金额排名（前 10 名） .164澳大利亚警示甲氨蝶呤的乙肝病毒再激发风险澳大利亚治疗产品管理局（TGA）于 2015 年 6 月发布药品安全信息，提示医疗卫生专业人员甲氨蝶呤的药品信息（PI）已经更新，在更新的 PI 中纳入了有关乙肝病毒再激发的注意事项。甲氨蝶呤是一种免疫抑制剂，通过对二氢叶酸还原酶的竞争性抑制而发挥作用。适用于类风湿性关节炎、重度牛皮癣和某些类型肿瘤，如乳腺癌、妊娠绒毛膜癌和淋巴肉瘤的治疗。2013 年 10 月，在胃肠病学与肝脏病学杂志（JournalofGastroenterolog

3、yandHepatology）发表的一篇个例报告中，详述了 1例既往血清学证据提示者具有乙肝免疫性的患者，因使用甲氨蝶呤治疗引发乙肝病毒再激发而发生致死性肝衰竭。乙肝病毒再激发可表现为乙型肝炎表面抗原阳性的患者中肝酶水平升高和病毒 DNA 水平波动。在以往的甲氨蝶呤药品信息（PI）中虽然未提及乙肝病毒再激发的信息，但是已经在警示中提示了该药物的潜在肝毒性以及需要在开始治疗前进行乙肝检查的警告信息。在更新后 PI 的注意事项中对某些病例在使用甲氨蝶呤后发生了乙肝病毒再激发的信息进行了描述。截至 2015 年 2 月 21 日，TGA 共收到了 2 份可能与甲氨蝶呤治疗相关的乙肝病毒再激发报告，其

4、中包括了胃肠病学与肝脏病学杂志中描述的病例。对这两个病例的分析发现，存在使用其他药物治疗的混杂因素，但无法排除与甲氨蝶呤的关联性。鉴于乙肝病毒再激发相关并发症的严重性以及甲氨蝶呤是澳大利亚最常用的风湿性关节炎一线药物，TGA 决定向医疗卫生专业人员提供有关该潜在风险的信息。医疗卫生专业人员需知药物警戒51.医疗卫生专业人员在对既往感染乙肝或丙肝的患者开始甲氨蝶呤治疗前，应对现患的肝脏疾病进行临床和实验室评估。2.医疗卫生专业人员应密切监测已经开始甲氨蝶呤治疗的此类患者,并根据评估结果来判断患者是否适合进行甲氨蝶呤治疗或者甲氨蝶呤继续治疗。（澳大利亚 TGA 网站）编者按：检索总局网站数据库，我

5、国甲氨蝶呤制剂包括注射用甲氨蝶呤、甲氨喋呤注射液、甲氨蝶呤片。注射用甲氨蝶呤共有 22 个国产批准文号，无进口批准文号；甲氨蝶呤注射液共有 5 个进口批准文号，无国产批准文号；甲氨蝶呤片共有 3 个国产批准文号，无进口批准文号。加拿大警示七氟烷导致唐氏综合症儿童重度心率降低风险加拿大卫生部（HealthCanada）宣布已更新了七氟烷（SevoraneAF）的处方信息，以强调唐氏综合症儿童患者中可能发生心动过缓的情况。该药物的不同仿制药厂商目前正在着手更新其药品说明书。临床上七氟烷用于手术过程中的全身性麻醉剂，以使患者失去意识并无法感受到疼痛。加拿大卫生部发起了一项安全性评估，以评价唐氏综合症

6、儿童中重度心率降低与使用全身麻醉剂七氟烷之间的潜在关联性。该问题是加拿大卫生部在对药品厂商提供的安全性信息定期评审时发现的。在评审时，加拿大卫生部未收到唐氏综合症儿童使用七氟烷相关的心动过缓报告。唐氏综合症儿童中出现怀疑与使用七氟烷相关的重度心动过缓的国际报告由最先上市销售七氟烷的公司提供，对科学和医学文献的回顾发现了数篇相关研究论文，虽然报告的数量有限，质量欠佳，但仍证实了七氟烷诱导唐氏综合症儿童中心动过缓的可能性。加拿大卫生部建议，应关注在所有儿童中考虑七氟烷治疗时的心动过缓风险。七氟烷处方信息中提及了健康儿童和神经肌肉性疾病患儿中存在心动过缓的风险，此次更新了唐氏综合症儿童中出现心动过缓

7、的风险。TheWHOPharmaceuticalsNewsletter编者按：检索总局网站数据库，在我国七氟烷共有 7 个批准文号，其中制剂 4 个批准6文号，国产品种 2 个，进口产品 2 个。日本警示环磷酰胺的横纹肌溶解症风险日本厚生省（MHLW ）和药品与医疗器械管理局（PMDA）于 2015 年 3 月发布消息，称已经修订环磷酰胺的药品说明书，纳入了横纹肌溶解症的风险。环磷酰胺主要用于多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、急性白血病和骨肿瘤等治疗。MHLW/PMDA 称，有在日本接受环磷酰胺注射液治疗的患者报告了提示横纹肌溶解症的不良事件病例。基于专家意见和现有的证据，MHLW/PM

8、DA 建议在药品说明书“不良反应”部分的“临床观察到的不良反应”小节增加以下内容：“横纹肌溶解症：有可能发生横纹肌溶解症，表现为肌痛、乏力、肌酸激酶（肌酸磷酸激酶）升高，血和尿肌红蛋白升高。如观察到任何异常，应停用该药并采取恰当的治疗措施”。TheWHOPharmaceuticalsNewsletter编者按：检索总局网站数据库，我国的环磷酰胺制剂包括注射用环磷酰胺和环磷酰胺片。注射用环磷酰胺共有 10 个国产批准文号，2 个进口批准文号；环磷酰胺片共有 1 个国产批准文号，无进口批准文号。日本警示硫酸氯吡格雷的急性泛发性发疹性脓疱病风险日本厚生省（MHLW ）和药品与医疗器械管理局（PMDA

9、）宣布修订硫酸氯吡格雷（Plavix）和硫酸氯吡格雷/阿司匹林复方片（ Complavin 复方片）的药品说明书，纳入急性泛发性发疹性脓疱病的风险。MHLW/PMDA 声明，在日本和其他国家接受硫酸氯吡格雷治疗的患者中报告了急性泛发性发疹性脓疱病的病例，制药厂商已对公司核心数据表（CCDS）进行了更新。基于专家意见和现有证据，MHLW/PMDA 建议在药品说明书“不良反应”部分的“临床显著不良反应”中应增加“急性泛发性发疹7性脓疱病”的内容。TheWHOPharmaceuticalsNewsletter编者按：检索总局网站数据库，硫酸氯吡格雷在我国有 22 个国产药品批准文号和 14个进口药品

10、批准文号。日本警示头孢噻肟钠与急性泛发性发疹性脓疱病的风险2015 年 4 月，日本厚生省（MHLW）和药品与医疗器械管理局（PMDA）宣布修订头孢噻肟钠的药品说明书，增加急性泛发性发疹性脓疱病的风险。头孢噻肟钠是一种抗菌药，可治疗败血症、感染性心内膜炎、继发于创伤的继发性感染、热灼伤、手术伤口、急性支气管炎、肺炎、肺脓疡等。MHLW/PMDA 称，使用头孢噻肟钠治疗引起急性泛发性发疹性脓疱病的病例发生在其他国家，制药厂商已对公司核心数据表（CCDS）进行了更新。基于专家意见和现有的证据，MHLW/PMDA 建议在药品说明书“不良反应”项下的“临床显著不良反应”部分增加“急性泛发性发疹性脓疱病

11、”的内容。TheWHOPharmaceuticalsNewsletter编者按：检索总局网站数据库，注射用头孢噻肟钠有 255 个国产批准文号，2 个进口批准文号；注射用头孢噻肟舒巴坦钠有 4 个国产批准文号。警惕甲氧氯普胺引起的锥体外系反应2015 年 04 月 24 日发布不良反应8编者按药品存在两重性,它具有治疗疾病的作用,但也存在一定的不良反应。无论是药品上市前审评还是上市后再评价,都需要衡量治疗人群使用药品获得的治疗收益和可能面临的风险,如果治疗收益大于风险,一般认为这个药品是安全的。药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。药品不良反应信息通

12、报面向社会公开发布以来，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。本期通报为警惕甲氧氯普胺引起的锥体外系反应。甲氧氯普胺是一种多巴胺受体拮抗药，可直接作用于延髓催吐化学感受区，同时具有 5-HT3 受体拮抗药特性以及拟副交感神经药的活性。甲氧氯普胺的常见不良反应是锥体外系反应。近期，国外监管部门提示长期使用甲氧氯普胺可能引发迟发性运动障碍，迟发性运动障碍也是锥体外系反应的一种表现，是一种不可逆的锥体外系反应，目前我国药品不良反应监测数据库未收到典型病例报告。为使广大医务人员，药品生产企业和公众了解该类药品的安全性问题，指导临床合理用药，降低用药风险，本期对该品种可

13、能引起的锥体外系反应进行通报。警惕甲氧氯普胺引起的锥体外系反应甲氧氯普胺是一种多巴胺受体拮抗药，可直接作用于延髓催吐化学感受区，同时还具有 5-HT3 受体拮抗药特性，其适应症包括慢性胃炎，胃下垂以及功能消化不良等引起的腹胀、腹痛、嗳气；胃排空延缓以及糖尿病性胃排空障碍；以及手术、化疗、外伤、颅脑损伤等引起的恶心和呕吐等。目前，我国批准的甲氧氯普胺制剂包括片剂、口服液、注射剂、栓剂等。2014 年国家药品不良反应监测数据库共收到甲氧氯普胺不良反应报告 1178例，包括严重不良反应报告 86 例(7.3%)，共涉及不良反应表现 1632 例次，其中中枢及外周神经系统损害占 31.6%，精神紊乱占

14、 15.6%。一、甲氧氯普胺引起的锥体外系反应（一）锥体外系反应是甲氧氯普胺常见的不良反应，常见的症状包括局部僵硬、肌肉不随意收缩、抽搐、震颤等，大多数不良反应在用药 1 天内出现，大剂量用药、静脉给药速度过快、长期用药等均易诱发锥体外系反应。（二）迟发性运动障碍又称迟发型多动症，是一种不可逆的锥体外系反应，9长期使用甲氧氯普胺的患者可能出现迟发性运动障碍。该不良反应的发生率较低，多见于长期（1 年以上）接受多巴胺受体拮抗剂治疗的患者，在减量或停服后最容易发生。迟发性运动障碍主要表现为某一肌群的不自主的节律性重复运动，包括口-舌- 颊三联症；肢体不自主的重复运动或抽动；以及躯干肌运动不协调等。

15、国外药品监督管理部门近年对甲氧氯普胺可能引起迟发性运动障碍反复进行警示，国家药品不良反应监测据库及文献中疑似病例非常少，未见到典型案例，但鉴于此不良反应不可逆，且对患者生活质量造成影响，需引起重视。（三）国家药品不良反应监测数据库及文献报道中，儿童使用甲氧氯普胺后出现神经系统不良反应（如锥体外系反应）的构成比显著高于成年人。典型病例：患儿,女，10 岁，因呕吐 4 次入院就诊，医生检查后，给予甲氧氯普胺注射液 10mg 肌注，同时给予甲氧氯普胺片 5mg 口服，3 次/日，夜晚患者出现嘴角抽搐、双眼频眨、双手抖动症状，复来医院就诊，医生检查：咽稍红，双侧扁桃体 II 度肿大，无渗出，心肺正常，

16、生理反射存在。医生怀疑为胃复安过量所致副反应，医嘱立即停药，留察，给予安定 5mg 肌注，补液，呋塞米处理。1 小时后症状明显减轻。6 小时后，症状消失。二、建议（一）医务人员应及时告知患者可能出现的不良反应，密切观察用药后的临床表现，如出现局部僵硬、肌肉不随意收缩、抽搐、震颤等症状时，应及时就医。（二）儿童及老年人中应谨慎使用甲氧氯普胺，并密切监测锥体外系反应。处方中应注意用药剂量，连续用药时间不宜过长。（三）药品生产企业应当加强药品不良反应监测，及时更新相关的用药风险信息如不良反应、注意事项等，以有效的方式将甲氧氯普胺的风险告知医务人员和患者，加大合理用药宣传，最大程度保障患者的用药安全。

17、合理用药10高血压的认识误区一次测量血压升高就诊断高血压偶然一次血压升高并不等于高血压病，因为血压受环境、情绪、心理、运动和身体状态等因素影响。对于初次测量发现血压升高的患者，应安静休息排除干扰因素后，重复测量。如血压均为重度升高（收缩压180mmHg 和/ 或舒张压110mmHg），可诊断为高血压。如血压轻中度升高（收缩压 140mmHg而180mmHg ；和/或舒张压 90mmHg 而110mmHg），则应 4 周内重复测血压，根据血压测量情况来确诊是否为高血压，仍然不能确定的应进行动态血压监测。太年轻不愿意过早服药一位 30 多岁的高血压患者，因觉得自己年轻，对于血压高的严重不良后果不够

18、重视，结果一天突然晕倒，诊断为脑出血。这样的例子数不胜数。幸运的经及时抢救挽回了生命，但不幸的就此永远离开了亲人。高血压的并发症不会因为年轻而远离你，一经诊断高血压后，应将血压控制到正常。血压越早控制达标，获益越大。高血压长期得不到有效控制，血压将持续性升高，病情恶化进展到顽固性高血压、恶性高血压和高血压危象。更严重会引起脑卒中、心肌梗死或主动脉夹层等致死致残的急危重症。担心降压药的副作用而不愿意服药高血压患者不愿意接受药物治疗的重要原因，就是担心降压药的副作用。经过多年来的研究发展，目前的五大类降压药降压效果肯定，有效降压剂量范围内副作用较小。通过降压药物的联合应用，可以获得较为理想可靠的降压效果，减小药物的不良反应。更重要的降压的获益远远大于副作用。长期服药会产生耐药性常遇到病人会问，长期服用一种降压药会不会像抗生素一样产生耐药性。目前从临床研究和临床经验来看，并未发现降压药存在耐药性的问题。由于血压受多种因素的影响，一时血压控制不好并不是产生耐药性，可以通过调整药物剂量或联合其他类型的降压药，将血压控制到正常。开始治疗不能用“好”药，以后血压再高就没药可用了