抗生素致聋.doc

1、抗生素致聋，“退烧药”夺命，中国儿童患药害苦矣药害猛如虎，但抗生素使用不当致聋只是中国儿童用药重重隐患的冰山一角。2011 年年末，一种化学名为“尼美舒利”的儿童退烧药，因致“数千例不良反应事件，数起死亡事件”，被称为“ 夺命退烧药”。治病药变成夺命药，引起舆论哗然。事实上，中国儿童因用药致死并非个例。2006 年 2 月5 月，浙江一 3 岁男孩、湖北省一 4 岁女孩、江苏省一 7 岁女孩，静脉滴注鱼腥草注射液过程中，出现呼吸困难、抽搐昏迷、过敏性休克等严重不良反应，3 岁男孩死亡，最后全国叫停鱼腥草注射液。此外，这些年来，类似“5 岁孩子服用利君沙致死 ”、“4 岁女童头孢唑肟静脉输液致死

2、”等新闻常见诸媒体。用药靠掰，剂量靠猜， “很多儿科医生开药心都是慌的，不知道有没有副作用”抗生素与抗菌药和消炎药的区别 抗生素的品种繁多使用广泛，在普通人群中间的知名度很高，这样就造成了它在名称方面比较混乱的状态。长期以来，不光在普通民众，甚至在一些专业人员对严格的抗生素的界定都不是非常有把握。老百姓一般所指的消炎药估计就是抗生素，但实际上严格意义上讲消炎药和抗生素应该是不同的两类药物。我们所用的抗生素不是直接针对炎症来发挥作用的，而是针对引起炎症的微生物，是杀灭微生物的，而消炎药是针对炎症的，比如常用的阿斯匹林等等非甾体类消炎镇痛药。抗菌药和抗生素是什么关系呢？他们是大范围和小范围的关系。

3、抗生素是针对所有能够医治杀灭的生命体，包括细菌、病毒、寄生虫、肿瘤细胞等，抗菌药物主要是杀灭细菌的。因为能引起人体感染的，除了细菌以外还有很多的微生物，比如去年流行的非典，它是病毒感染，需要用抗病毒的药物，抗病毒和抗细菌的药物都可以算在抗生素的范畴里面去。抗生素是比较广义的，而抗菌药物是比较专一的。随着抗生素药物的大量生产,临床上的不合理应用,养殖业的滥用,使抗菌药物不良反应率和细菌耐药的发生率迅速上升,就全球范围而言,我国是抗生素滥用和细菌耐药最严重的国家之一。如果现在我们不采取行动遏制抗生素滥用,那么将会有更多超级耐药菌出现,人类生存必将受到严重威胁,为此,我们必须行动起来,合理、规范地应

4、用抗生素。一、抗生素使用的现状与问题 1.生产混乱:我国药品以仿制为主,原创自主品牌抗生素较少,众多药厂都在生产抗生素,这样的市场销售存在恶性竞争,会导致抗生素不合理使用,甚至滥用的情况出现。2.畜牧业的滥用:我国是抗生素生产大国,大量抗生素用于畜牧业,环境中有比较多的抗生素存在,细菌已产生耐药性,一旦受到耐药菌的感染,将会加大治疗难度。3.医疗机构不合理使用:抗生素是常用药,部分医生,特别是基层医生对抗生素正确使用知识匮乏,不能规范使用,这样就会存在误用或滥用的情况,既破坏了人体肠道微生态平衡,损害了健康,又使耐药细菌日益增多。4.经. (本文共 1 页) 阅读全文大环内酯类抗生素编辑具有大

5、环内酯的一类抗生素，多为碱性亲脂性化合物。对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高。大环内酯基团和糖衍生物以苷键相连形成的大分子抗生素。由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。功能特点编辑时下沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大环内酯类新品种（新大环内酯类）有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大。广义的大环内酯类抗生素系指微生物产生的具有内酯键的大环状生物活性物质，其中包括一般大环内酯（狭义的大环内酯） 、多烯大环内酯、安莎大环内酯与酯

6、肽等。一般大环内酯分为一内酯与多内酯。常见的一内酯有：十二元环大环内酯类抗生素（如酒霉素等） 、十四元环大环内酯类抗生素（如红霉素等）和十六元环大环内酯类抗生素（如柱晶白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素等） ，至今最大者已达六十元环，如具有抗肿瘤作用的醌酯霉素 A1，A2 ，B1。多内酯中二内酯有：抗细菌与真菌的抗霉素、稻瘟霉素、洋橄榄霉素、硼霉素等。适应症编辑1. 红霉素（含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素）等沿用大环内酯类：（1）作为青霉素过敏患者的替代药物，用于以下感染： 溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；敏感 溶血性链球菌引起的 猩红热及蜂

7、窝织炎；白喉及白喉带菌者。（2）军团菌病。（3）衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。（4）其他：口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者。抗菌作用机制编辑大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体 50S 亚基上，通过阻断转肽作用及 mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成。大环内酯类抗生素在临床上可用于治疗：1. 军团菌病 2.链球菌感染：3.衣原体支原体感染 4.棒状杆菌感染不良反应新品种编辑除上述适应证外，阿奇霉素可用于军团菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血杆菌、卡他

8、莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染，与其他抗菌药物联合用于鸟分枝杆菌复合群感染的治疗及预防。克拉霉素与其他药物联合，可用于幽门螺杆菌感染。氨基糖苷类抗生素虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。药理作用编辑氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点：1.杀菌作用呈浓度依赖性。2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。3.具有明显的抗生素后效应。4.具有首次接触效应。5.在碱性环境中抗菌活性增强。发展历史编辑人类 1 历史上第一个氨基糖苷类抗生素是 1940 年发现的链霉素，这一结构系从链霉菌分泌

9、物中分离获得，主要应用于对结核病的治疗。链霉素有比较严重的耐药性问题，且会损害第八对脑神经造成耳聋，对链霉素的结构改造一直以来都是研究的课题，但始终没有成功的案例。氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成，作用点在细胞 30S核糖体亚单位的氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。链霉素链霉素(streptomycin) 是第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一个用于治疗结核病的药物链霉素对铜绿假单孢菌和其他 G-杆菌的抗菌活性最低，对 土拉菌病和鼠疫有特效，常为首选庆大霉素庆大霉素(gentamicin) 口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而完全是治疗各种 G-杆菌感

10、染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基糖苷类中的首选药。可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的球菌感染。亦可用于术前预防和术后感染。还可局部用于皮肤、粘膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。卡那霉素目前仅与其他抗结核病药物合用，以治疗对第一线药物有耐药性的结核杆菌患者妥布霉素适合治疗铜绿假单孢菌所致的各种感染，通常应与青霉素类或头孢菌素类药物合用。阿米卡星(amikacin ，丁胺卡那霉素) 是卡那霉素的半合成衍生物。肌内注射，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障。是抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素。其突出优点是对肠道G-杆菌和铜绿假单孢菌所产生的多种氨基糖苷类灭活酶稳定，故对耐药菌感染仍能有

11、效控制，常作为首选药喹诺酮类编辑喹诺酮类（4-quinolones） ，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是人工合成的含 4-喹诺酮基本结构的抗菌药。喹诺酮类以细菌的脱氧核糖核酸（DNA ）为靶，妨碍 DNA 回旋酶，进一步造成细菌 DNA 的不可逆损害，达到抗菌效果。1979 年合成诺氟沙星，随后又合成一系列含氟的新喹诺酮类药，通称为氟喹诺酮类。喹诺酮类药物分为四代，目前临床应用较多的为第三代，常用药物有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等。此类药物对多种革兰阴性菌有杀菌作用，广泛用于泌尿生殖系统疾病、胃肠疾病，以及呼吸道、皮肤组织的革兰阴性细菌感染的治疗。喹诺酮类是主要作用于革兰阴性菌的抗菌药

12、物，对革兰阳性菌的作用较弱（某些品种对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用）。喹诺酮按发明先后及其抗菌性能的不同，分为一、二、三、四代。第一代喹诺酮类，只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌、少部分变形杆菌有抗菌作用。具体品种有萘啶酸（Nalidixic acid）和吡咯酸（Piromidic acid）等，因疗效不佳现已少用。第二代喹诺酮类，在抗菌谱方面有所扩大，对肠杆菌属、枸橼酸杆菌、绿脓杆菌、沙雷杆菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是国内主要应用品种。此外尚有新恶酸（Cinoxacin）和甲氧恶喹酸（Miloxacin），在国外有生产。第三代喹诺酮类的抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，

13、对一些革兰阴性菌的抗菌作用则进一步加强。本类药物中，国内已生产诺氟沙星。尚有氧氟沙星（Ofloxacin）、培氟沙星（Perfloxacin）、依诺沙星（Enoxacin）、环丙沙星（Ciprofloxacin）等。本代药物的分子中均有氟原子。因此称为氟喹诺酮。第四代喹诺酮类与前三代药物相比在结构上修饰，结构中引入 8-甲氧基，有助于加强抗厌氧菌活性，而 C-7 位上的氮双氧环结构则加强抗革兰阳性菌活性并保持原有的抗革兰阴性菌的活性，不良反应更小，但价格较贵。对革兰阳性菌抗菌活性增强，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强，对典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌以及结核分枝杆菌的作用增强。多数

14、产品半衰期延长，如加替沙星与莫昔沙星。应用编辑喹诺酮类抗生素是一类人畜通用的药物。因其具有抗菌谱广、抗菌活性强、与其他抗菌药物无交叉耐药性和毒副作用小等特点，被广泛应用于畜牧、水产等养殖业中，包括在鸡、鸭、鹅、猪、牛、羊、鱼、虾、蟹等的养殖中用于疾病防治。 。药物相互作用编辑（1）碱性药物、抗胆碱药、H2 受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使本类药物的吸收减少，应避免同服。（2）利福平（RNA 合成抑制药） 、氯霉素（蛋白质合成抑制药）均可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和环丙氟哌酸的作用部分抵消。（3）氟喹诺酮类抑制茶碱的代谢，与茶碱联合应用时，使茶碱的血药浓度升高，可出现茶碱的毒性反应，应予注意。喹诺酮这一大类广谱抗菌类药物，主要是用于人体疾病的治疗，为了避免人食用含有喹诺酮药残的动物源食品而造成对人体的伤害，有必要开发动物专用的喹诺酮类药物。不能完全替代。 喹诺酮类药物直接作用于细菌 DNA 尤其是对革兰氏阴性杆菌，口服吸收好副作用小，耐药良好。喹诺酮类药物由于在未成年人中引起关节痛及肿胀，故不应用于18 岁以下人群或妊娠妇女。头孢类抗生素原理作用于细胞壁。有交叉耐药性。过敏反应与青霉素相似。第一代可致肾毒性。头孢派酮等可出现双硫仑样反应。有的还可能出现凝血酶原减少或血小板减少等而导致严重出血等