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生理学讲义.doc

1、第一节 细胞的基本功能 细胞是构成人体的最基本的功能单位。细胞的基本功能包括:一、细胞膜的结构和物质转运功能1.膜结构的液态镶嵌模型:细胞膜和细胞器膜主要由脂质和蛋白质组成。膜结构为液态镶嵌模型,是以液态的脂质双分子层为基架,其间镶嵌着许多具有不同结构和功能的蛋白质-大部分物质的跨膜转运有关。2.细胞膜的物质转运功能(1)单纯扩散:物理扩散特点:脂溶性高和分子量小的物质;高浓度-低浓度;浓度差和膜对该物质的通透性-扩散的方向和速度;常见物质-如 O2、C0 2、N 2、乙醇、尿素和水分子等。(2)易化扩散:特点:经载体和通道膜蛋白介导的跨膜转运。不需要消耗能量,也是高浓度-低浓度,属于被动转运

2、。分类:经载体易化扩散:葡萄糖、氨基酸、核苷酸等;经通道易化扩散:Na+、Cl -、Ca 2+、K +等带电离子。通道对离子的导通表现出的开放与关闭两种状态,包括电压门控通道(细胞膜Na+、K +、Ca 2+通道)、化学门控通道(终板膜 ACh 受体离子通道)和机械门控通道(听毛细胞离子通道)。单纯扩散和易化扩散属于被动转运,转运过程本身不需要消耗能量,是物质顺浓度梯度或电位梯度进行的跨膜转运。(3)主动转运:是由离子泵和转运体膜蛋白介导的消耗能量、逆浓度梯度和电位梯度(低高)的跨膜转运。称主动转运。逆浓度差的转运,就像从低处向高出泵水,必须有水泵一样,需要镶嵌在细胞膜上的一种特殊蛋白质帮助,

3、这种蛋白质就称为“泵”,也称“泵”蛋白。泵蛋白具有特异性。主动转运分原发性主动转运和继发性主动转运。1)原发性主动转运:指细胞直接利用代谢产生的能量将物质(带电离子)逆浓度梯度或电位梯度进行跨膜转运的过程。介导这一过程的膜蛋白为离子泵。在哺乳动物细胞膜上普遍存在的离子泵是钠钾泵,简称钠泵,也称 Na+-K+-ATP 酶。钠泵每分解 1 分子 ATP 可将 3 个 Na+移出胞外,同时将 2 个 K+移入胞内,由此造成细胞内的 K+的浓度为细胞外液中的 30 倍左右,而细胞外液中的 Na+的浓度为胞内 10 倍左右。钠泵的重要生理意义:细膜内外 Na+和 K+的浓度差,是细胞具有兴奋性的基础;是

4、细胞生物电活动产生的前提条件;维持细胞内高 K+,是胞质内许多代谢反应所必需的,如核糖体合成蛋白质;膜外高Na+状态,为许多代谢反应正常进行提供必需条件; 钠泵活动能维持胞质渗透压和细胞容积的相对稳定;Na +在膜两侧的浓度差是其他许多物质继发性主动转运(如葡萄糖、氨基酸,以及Na+-H+、Na +-Ca2+交换等)的动力;钠泵的活动对维持细胞内 pH 的稳定性也具有重要意义。2)继发性主动转运:许多物质逆浓度梯度或电位梯度跨膜转运时,所需能量不直接来自 ATP 分解,而是来自由 Na+泵利用分解 ATP 释放的能量,在膜两侧建立的 Na+浓度势能差,这种间接利用 ATP 能量的主动转运过程称

5、为继发性主动转运。其机制是一种称为转运体的膜蛋白,利用膜两侧 Na+浓度梯度完成的跨膜转运。如被转运的物质与 Na+都向同一方向运动,称为同向转运,如葡萄糖在小肠黏膜重吸收的 Na+-葡萄糖同向转运。如被转运的物质与 Na+彼此向相反方向运动,则称为反向转运,如细胞普遍存在的 Na+-H+交换和 Na+-Ca2+交换。二、细胞的跨膜信号转导调节机体内各种细胞在时间和空间上有序的增殖、分化,协调它们的代谢、功能和行为,主要是通过细胞间数百种信号物质实现的。这些信号物质包括激素、神经递质和细胞因子等。1.G-蛋白偶联受体信号转导的主要途径:包括:生物胺类激素-肾上腺素、去甲肾上腺素、组胺、5-羟色

6、胺;肽类激素-缓激肽、黄体生成素、甲状旁腺激素;气味分子和光量子。根据效应器酶以及胞内第二信使信号转导成分的不同,其主要反应途径有以下两条:(1)受体-G 蛋白-Ac 途径:激素为第一信使-相应受体,经 G-蛋白偶联-激活膜内腺苷酸环化酶(Ac)- Mg2+-ATP-环磷酸腺苷(cAMP 第二信使)-激活 cAMP 依赖的蛋白激酶(PKA)-催化细胞内多种底物磷酸化-细胞发生生物效应(如细胞的分泌,肌细胞的收缩,细胞膜通透性改变,以及细胞内各种酶促反应等)。(2)受体-G 蛋白 PLC 途径:胰岛素、缩宫素、催乳素,以及下丘脑调节肽等-膜受体结合-经 G 蛋白偶联-激活膜内效应器酶磷脂酶 C(

7、PLC),它使磷脂酰二磷酸肌醇(PIP 2)分解,生成三磷酸肌醇(IP 3)和二酰甘油(DG)。IP 3和 DG 作为第二信使,在细胞内发挥信息传递作用。IP 3-与内质网外膜上的 Ca2+通道结合-释放 Ca2+入胞浆-胞浆内 Ca2+浓度明显增加-Ca 2+与细胞内钙调蛋白(CAM)结合,激活蛋白激酶,促进蛋白质酶磷酸化,从而调节细胞的功能活动。DG 的作用主要是特异性激活蛋白激酶 C(PKC)。PKC 与 PKA 一样可使多种蛋白质或酶发生磷酸化反应,进而调节细胞的生物效应。2.离子受体介导的信号转导途径:离子通道受体也称促离子型受体,受体蛋白本身就是离子通道,通道的开放既涉及到离子本身

8、的跨膜转运,又可实现化学信号的跨膜转导。例如,骨骼肌终板膜上 N2型 ACh 受体为化学门控通道,当与 ACh 结合后,发生构想变化及通道的开放,不仅引起 Na+和 K+经通道的跨膜流动,而且它们的跨膜流动造成膜的去极化,并以终板电位的形式将信号传给周围肌膜,引发肌膜的兴奋和肌细胞的收缩,从而实现ACh 的信号跨膜转导。3.酶偶联受体介导的信号转导途径:酶偶联受体具有和 G 蛋白偶联受体完全不同的分子结构和特性,受体分子的胞质侧自身具有酶的活性,或者可直接结合与激活胞质中的酶。酪氨酸激酶受体本身具有酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性。当激素与受体结合后,可使位于膜内区段上的 PTK 激活,进而使自身

9、肽链和膜内蛋白底物中的酪氨酸残基磷酸化,经胞内一系列信息传递的级联反应,最终导致细胞核内基因转录过程的改变以及细胞内相应的生物效应。大部分生长因子、胰岛素和一部分肽类激素都是通过该类受体信号转导。鸟苷酸环化酶受体与配体(心房钠尿肽)结合,将激活鸟苷酸环化酶(GC),GC 使胞质内的 GTP 环化,生成 cGMP,cGMP 结合并激活蛋白激酶 G(PKG),PKG 对底物蛋白磷酸化,从而实现信号转导。三、细胞的生物电现象1.静息电位及其产生机制:概念:静息电位是指细胞在未受刺激时存在于细胞膜内、外两侧的电位差。静息电位是以细胞外为零电位的膜内电位,绝大多数细胞的静息电位是稳定的负电位。静息电位产

10、生的机制:钠泵主动转运造成的细胞膜内、外 Na+和 K+的不均匀分布是形成生物电的基础。静息状态下细胞膜主要是 K+通道开放,K +受浓度差的驱动向膜外扩散,膜内带负电荷的大分子蛋白质与 K+隔膜相吸,形成膜外为正,膜内为负的跨膜电位差,而 K+扩散形成的外正内负的跨膜电位差又会阻止 K+的进一步外流。当达到平衡状态时,电位差形成的驱动力恰好对抗浓度差的驱动力时,两个作用力大小相等,方向相反,K +电-化学驱动力为零,此时的跨膜电位称为 K+平衡电位。安静状态下的膜只对 K+有通透性,因此静息电位就相当于 K+平衡电位。2.动作电位及其产生机制:概念:在静息电位的基础上,可兴奋细胞膜受到一个适

11、当的刺激,膜电位发生迅速的一过性的波动,这种膜电位的波动称为动作电位。以骨骼肌细胞为例,它由上升支和下降支组成,两者形成尖峰状的电位变化称为锋电位。上升支指膜内电位从静息电位的-90mV 到+30mV,其中从-90mV 上升到 0mV,称为去极化;从 0mV 到+30mV,即膜电位变成了内正外负,称为反极化。动作电位在零以上的电位值称为超射。下降支指膜内电位从+30mV 逐渐下降至静息电位水平,称为复极化。锋电位后出现膜电位的低幅、缓慢的波动,称为后电位。动作电位的产生机制:上升支的形成:当细胞受到阈刺激时,引起 Na+内流,去极化达阈电位水平时,Na +通道大量开放,Na +迅速内流的再生性

12、循环(正反馈 Na+内流),造成膜的快速去极化,使膜内正电位迅速升高,形成上升支。当 Na+内流的动力(浓度差和电位差)与阻力(电场力)达到平衡时,Na +内流停止,此时存在于膜内外的电位差即 Na+的平衡电位。动作电位的幅度相当于静息电位的绝对值与超射值之和。动作电位上升支(去极相)主要是 Na+的平衡电位。人工增加细胞外液 Na+浓度,动作电位超射值增大;应用 Na+通道特异性阻断剂河豚毒(TTX)后动作电位不再产生。下降支的形成:钠通道为快反应通道,激活后很快失活,随后膜上的电压门控 K+通道开放,K +顺梯度快速外流,使膜内电位由正变负,迅速恢复到刺激前的静息电位水平,形成动作电位下降

13、支(复极相)。在复极的晚期,钠-钾泵的运转可导致超极化的正后电位。四、骨骼肌细胞的收缩1.神经-骨骼肌接头处兴奋的传递过程 运动神经末梢与肌细胞特殊分化的终板膜构成神经肌接头。当动作电位传到运动神经末梢,接头前膜去极化,电压门控 Ca2+通道开放,Ca 2+内流,末梢内 Ca2+浓度升高触发突触小泡的出胞机制,突触小泡与接头前膜融合,将小泡中的 ACh 以量子式方式释放到间隙,ACh 与终板膜上的 N2型 ACh 受体结合并使之激活,终板膜主要对 Na+通透性增高,Na +内流,使终板膜去极化产生终板电位。终板电位是局部电位,可通过电紧张活动使邻近肌细胞膜去极化,达阈电位而暴发动作电位,表现为

14、肌细胞的兴奋。2.骨骼肌收缩的机制胞质内 Ca2+浓度升高-细肌丝上肌钙蛋白与 Ca2+结合-原肌凝蛋白发生构型变化,暴露出细肌丝肌动蛋白与横桥结合活化位点,肌动蛋白与粗肌丝肌球蛋白的横桥头部结合,造成横桥头部构象的改变,通过横桥的摆动,拖动细肌丝向肌小节中间滑行,肌节缩短,肌肉收缩。横桥 ATP 酶分解 ATP,为肌肉收缩做功提供能量;胞质内 Ca2+浓度升高激活肌质网膜上的钙泵,钙泵将 Ca2+回收入肌质网,使胞质中钙浓度降低,肌肉舒张。3.兴奋-收缩偶联基本过程 概念:将肌细胞膜上的电兴奋与胞内机械性收缩过程联系起来的中介机制,称为兴奋-收缩偶联。过程:肌细胞膜动作电位通过横管系统传向肌

15、细胞深处,激活横管膜上的 L 型 Ca2+通道;L 型 Ca2+通道变构,激活连接肌浆网膜上的 Ca2+释放通道,释放 Ca2+入胞质;胞质内Ca2+浓度升高促使细肌丝上肌钙蛋白与 Ca2+结合,使原肌凝蛋白发生构型变化,暴露出细肌丝肌动蛋白与横桥结合活化位点,肌动蛋白与粗肌丝肌球蛋白的横桥头部结合,引起肌肉收缩。兴奋收缩偶联因子是 Ca2+。A1 型题1.Na +跨细胞膜顺浓度梯度的转运方式是( )A.单纯扩散B.易化扩散C.主动转运D.载体协助E.离子泵转运答疑编号 111010101:针对该题提问正确答案B答案解析Na +借助于通道蛋白的介导,顺浓度梯度或电位梯度的跨膜扩散,称为经通道易

16、化扩散。2.下列对阈电位的描述正确的是( )A.能造成膜对 K+通透性突然增大的临界膜电位B.能造成膜对 K+通透性突然减小的临界膜电位C.能造成膜对 Na+通透性突然增大的临界膜电位D.能造成膜对 Ca2+通透性突然增大的临界膜电位E.能造成膜对 Cl通透性突然增大的临界膜电位答疑编号 111010102:针对该题提问正确答案C答案解析使细胞膜迅速去极化接近 Na+平衡电位值,形成陡峭的动作电位升支。能引起这一正反馈过程的临界膜电位称为阈电位。3.骨骼肌中能与 Ca2+结合的蛋白质是( )A.肌动蛋白B.肌钙蛋白C.原肌球蛋白D.肌动蛋白和肌球蛋白E.肌球蛋白答疑编号 111010103:针

17、对该题提问正确答案B答案解析每个肌钙蛋白分子可结合 4 个 Ca2+,并通过构象的改变启动收缩过程。4.在神经-肌接头处,进入神经末梢的量与囊泡释放成正比的离子是( )A.Ca 2+B.Mg 2+C.Na +D.K +E.Cl答疑编号 111010104:针对该题提问正确答案A答案解析当神经纤维传来的动作电位到达神经末梢时,造成接头前膜的去极化和膜上 Ca2+通道的开放,Ca 2+进入细胞内,Ca 2+可以启动突触小泡的出胞机制。5.每分解一分子 ATP 钠泵可以将( )A.1 个 Na+移出膜外,同时 1 个 K+移入膜内B.3 个 Na+移出膜外,同时 3 个 K+移入膜内C.2 个 Na

18、+移出膜外,同时 2 个 K+移入膜内D.3 个 Na+移出膜外,同时 2 个 K+移入膜内E.2 个 Na+移出膜外,同时 3 个 K+移入膜内答疑编号 111010105:针对该题提问正确答案D答案解析钠泵每分解一分子 ATP 可以将 3 个 Na+移出胞外,同时2 个 K+移入胞内。6.神经-肌肉接头兴奋传递的递质是( )A.去甲肾上腺素B.肾上腺素C.血管紧张素D.乙酰胆碱(Ach)E.多巴胺答疑编号 111010106:针对该题提问正确答案D答案解析神经-肌肉接头的神经末梢中有许多囊泡,小泡内含有大量的 Ach。终板膜上有 ACh 的受体。B 型题A.K +外流B.Na +内流C.C

19、a 2+内流D.Na +平衡电位E.K +平衡电位1.骨骼肌细胞的锋电位的超射顶端接近于( )答疑编号 111010107:针对该题提问正确答案D答案解析骨骼肌动作电位的上升支是由于 Na+内流造成的,动作电位的峰值接近于 Na+的平衡电位;骨骼肌动作电位的下降支是由于K+外流造成的。2.骨骼肌动作电位下降支的形成是由于( )答疑编号 111010108:针对该题提问正确答案A答案解析骨骼肌动作电位的上升支是由于 Na+内流造成的,动作电位的峰值接近于 Na+的平衡电位;骨骼肌动作电位的下降支是由于K+外流造成的。第二节 血液一、血细胞的组成、生理特性、功能及其生成的调节1.红细胞生理 成年红

20、细胞的数量:男性为 4.510125.510 12L,女性为 3.510125.010 12L。红细胞特性:红细胞沉降率(血沉),即抗凝条件下以红细胞在第一小时末下沉的距离表示红细胞沉降的速率。渗透脆性指红细胞在低渗盐溶液中发生膨胀破裂的特性。红细胞的渗透脆性越大,其对低渗盐溶液的抵抗力越小,越容易发生破裂溶血。红细胞的主要功能是运输 O2和 CO2,红细胞运输 O2的功能是靠细胞内的血红蛋白来实现的。此外,红细胞含有多种缓冲对,对血液中的酸、碱物质有一定的缓冲作用。血红蛋白的含量:男性为 120160g/L;女性为 110150g/L。血红蛋白:合成的原料是-蛋白质和铁;促红细胞成熟的物质-

21、叶酸和维生素B12。肾脏产生的促红细胞生成素(EPO)可加速幼红细胞的增殖和血红蛋白的合成,促进网织红细胞的成熟与释放,对早期红系祖细胞的增殖与分化有一定的促进作用,EP0 是机体红细胞生成的主要调节物。雄激素可直接刺激骨髓造血,也可以促进肾释放促红细胞生成素。2.白细胞生理 正常白细胞数是 4.010910.010 9L;中性粒细胞占 50%70%;淋巴细胞占 20%40%;单核细胞占 3%8%;嗜酸性粒细胞 0.5%5%;嗜碱性粒细胞 0%1%。中性粒细胞的增高-当体内有急性炎症,特别是化脓性炎症时;嗜酸性粒细胞的增高-在患过敏性疾病或某些寄生虫病时;淋巴细胞的增高-当体内有慢性炎症或病毒感染时;

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