房间隔缺损患者心肌组织基因表达谱特征的研究.ppt

1、,医学领军人才培养方案论证会,郭锡熔,南京市妇幼保健院,儿童保健学,个人基本情况,年龄： 40岁（ 1966年生）学位：博士职称：教授、主任医师（低职高聘）,博士生导师,单位任职,南京医科大学儿科医学研究所 所长江苏省基因表达工程中心 生物信息学平台负责人南京市妇幼保健院 院长助理 兼科教科主任江苏省重点学科儿科学 学科带头人 南京市重点专科儿童保健学 学科带头人,中华医学会儿科分会 青年委员江苏省预防医学会儿童保健专业委员会 副主任委员江苏省医学会 理事江苏省医学会儿科学分会 委员江苏省营养学会 常务理事南京市医学会营养专科分会 主任委员南京医学会科研管理专科分会 委员,学会任职,实用儿科临

2、床杂志 副主编Acta Pharmacol Sin 审稿专家国外医学儿科学分册 编委中华现代儿科学杂志 常务编委儿科继续教育 编委南京医科大学学报 编委临床检验杂志 编委中华医疗卫生 编委中国生物工程杂志 审稿专家江苏医药 编委,杂志编委,科研工作基础,主攻方向：儿童肥胖及其并发症的临床与基础研究,1993年： 肥胖儿童病理、生化、营养、心理等研究1996年： 肥胖儿童群体流行学与遗传流行学研究1999年： 第1项国家自然科学基金（反义基因治疗） 2000年： 肥胖相关新基因的分子克隆及基因治疗 2004年： 第2项国家自然科学基金（肥胖并发症研究） 2006年： 第3项国家自然科学基金（有自

3、主知识产权新基因）,研究队伍与平台建设,有一支肥胖研究队伍建立并完善了多项研究技术平台新开辟了儿童心理行为学研究方向，已获得多项部省基金资助,模式生物线虫,近5年论文发表（与肥胖相关的第一作者与通讯作者论文）,SCI收录论文： 7篇中华系列论文：20篇中文核心杂志：72篇另外： 2篇SCI论文被录用 4篇论文投稿SCI杂志、修回中（Cell杂志一篇）,SCI论文清单（ IF: 13.975 ）,Identification of differentially expressed genes in omental adipose tissues of obese patients by supp

4、ression subtractive hybridization. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2007, 352(2): 469-478. Identification and characterization of NYGGF4, a novel gene containing a phosphotyrosine-binding (PTB) domain that stimulates 3T3-L1 preadipocytes proliferation. Gene, 2006, 379(1): 132-140

5、.Overexpression of uncoupling protein 4 promotes proliferation and inhibits apoptosis and differentiation of preadipocytes. Life Sci, 2006, 79(15): 1428-1435.A resistin binding peptide selected by phage display inhibits 3T3-L1 preadipocyte differentiation. Chin Med J, 2006, 119(6): 496-503. Resistin

6、 promotes 3T3-L1 preadipocyte differentiation. Eur J Endocrinol, 2004, 150(6): 885-892.A mutation in signal peptide of rat resistin gene inhibits differentiation of 3T3-L1 preadipocytes. Acta Pharmacol Sin, 2004, 25(12): 1705 1711.Lipolysis and apoptosis of adipocytes induced by neuropeptide Y-Y5 re

7、ceptor antisense oligodeoxynucleotides in obese rats. Acta Pharmacol Sin, 2003, 24(6): 569-575.,已录用的SCI论文2篇,Nan GU, Shu-ping Han, Xi-rong Guo, et al. Resistin-binding peptide antagonizes role of resistin on white adipose tissue. Acta Pharmacol Sin, 校样 Hong-qi FAN, Nan GU, Xi-rong Guo, et al. Prolong

8、ed exposure to resistin inhibits glucose uptake in rat skeletal muscles. Acta Pharmacol Sin, 接受信,4篇论文投稿SCI、修回中,Yuhui Ni, Wang B, Xirong Guo, et al. Human C10orf116, an adipose-specific novel gene, greatly promote 3T3-L1 preadipocyte adipogenisis. 2006年首届江苏省青年科学家论坛大会发言，已投稿CellLiu Feng; Qiu Jie, Guo X

9、i-rong, et al. A Paradox: Insulin inhibits resistin expression and secretion while resistin induces insulin resistance. 已投稿Molecular and Cellular EndocrinologyWANG Bin, ZHANG Min, LIU Feng, et al. Resistin Binding Peptide Stimulates Insulin Secretion in RINm5F Insulinoma Cells. 已投稿Chinese Medical Jo

10、urnalGU Nan, LIU Shi, GUO Xi-rong, et al. Verapamil Inhibits 3T3-L1 Preadipocytes Differentiation. 已投稿Chinese Medical Journal,主要发现,发现新基因：GenBank中释放5条 AY272059 （AAP32478.1） NM_212517（NP_997682.1） AY512661 AY313923（AAP83790.1） AY292988（AAP44117.1） NM_181768（NP_861433.1） AY317148 （AAP79437.1） 报道功能未知基因的

11、功能：C10orf116、NYGGF4脂肪细胞分化、肥胖报道功能已知基因的新功能：UCP4、TSG6等脂肪细胞分化、肥胖,主要发现,揭示Resistin基因新功能：过表达促进脂肪细胞分化发现新突变位点：Resistin突变Leu9Val能显著抑制脂肪细胞分化揭示新机制：系列报道Resistin致L6成骨骼肌细胞、H4IIE肝细胞产生胰岛素抵抗的可能信号转导通路筛选获得三条Resistin结合多肽：可刺激胰岛beta细胞的胰岛素分泌拮抗Resistin对脂肪组织内分泌功能的影响,申报国家保护专利三项（肥胖相关）,郭锡熔, 等. Resistin结合多肽在制备促胰岛素分泌药物中的应用（200610

12、041152.1）郭锡熔, 等. NYGGF4基因序列在制备影响脂肪细胞增殖药物中的应用（200610041169.7）郭锡熔, 等. NYGGF5蛋白及编码基因在制备抑制脂肪细胞分化药物中的应用（200610086107.8）,获得科技进步奖三项（肥胖相关）,应用神经肽Y Y5受体反义基因治疗肥胖效果的动物实验性研究及其机制探讨 2004年 中华医学科技三等奖 排名第二应用神经肽Y Y5受体反义基因治疗肥胖效果的评价及其机制研究 2003年 江苏省科技进步三等奖 排名第二3) 应用神经肽Y Y5受体反义基因治疗肥胖效果的评价及其机制研究 2004年 南京市科技进步二等奖 排名第二,近5年主持

13、研究课题6项（肥胖相关）,NYGGF4基因的生物学特征及影响GLUT4功能的机制分析（30571978） 国家自然科学基金，25.0万元，2006.1-2008.12Resistin结合蛋白的筛选、鉴定及功能研究（30371502） 国家自然科学基金，20.0万元，2004.1-2006.12Resistin相关蛋白的筛选及与胰岛素抵抗关系的研究（BK2001120） 江苏省自然科学基金，6万元，2002.12004.12UCP4基因及TSG-6基因在脂肪组织中的表达及与肥胖关系的研究 江苏省教育厅青蓝工程项目，5万元，2003.12006.12血清Resistin检测试剂盒研制及在临床糖尿病

14、防治中的作用 江苏省基因表达工程中心项目，8万元，2002.12004.12不同肥胖程度患者脂肪组织基因表达谱的研究（RC2002061） 江苏省卫生厅135重点医学人才项目，100万，2002.12005.12Resistin相关蛋白的筛选、鉴定及功能研究（CX2001005） 南京医科大学创新基金，10.0万元，2002.1-2004.12,总经费174万,受中华儿科杂志编辑部邀请，代表中国儿科肥胖研究者，在中美儿童肥胖专题讨论会上做专题发言分别在首届江苏省青年科学家论坛、第三届江浙沪儿科学术会议上做肥胖专题报告多次受邀参与国家级、省级继续教育项目的理论授课（肥胖）,学术影响,领军人才培养

15、计划（20062010）,导师：陈荣华教授,成为江苏省重点学科儿科学的学科带头人以及国内知名的儿童保健学术带头人； 引领学科发展，建成一个功能齐全、有多个亚专科、管理规范的儿童健康发展中心，使江苏儿童保健达到国内一流水平；培养5-8名在儿童营养及营养性疾病领域优秀的硕士和博士研究生，以及数名有丰富临床经验的儿童保健医师；进一步建立和完善兼顾临床与基础研究的各种技术平台，拓宽儿童保健的研究领域，完善胎儿发育生物学的平台建设；完成系列研究，发表一批高质量的论文，研究成果在国内肥胖研究中占有一定地位。,建设目标,具体方案,基本健康保障,婴儿常规筛查计划免疫接种身高体重监测心理综合测评功能发育测评,器

16、官功能监测,听力筛查康复视力筛查促进口腔检查保健器官功能监测神经功能监测,营养监测促进,哺乳监测指导副食添加指导饮食结构指导代谢障碍监测免疫功能促进,体质监测促进,婴儿游泳指导爬行监测指导步态监测指导运动能力促进体质监测促进,认知能力促进,触觉功能训练视听感知训练注意能力训练思维能力训练综合认知训练,儿童健康发展中心,原始框架,目的,根据儿童保健发展动态与新趋势，调整学科亚专科布局，建成布局合理、管理规范的儿童健康发展中心，力争成为国内儿童保健业务发展的样板模式。,研究课题： 儿童肥胖及其并发症的临床与基础研究,科学研究,投入经费： 上级主管部门：100万元 单位匹配： 100万元,1、肥胖及

17、其并发症的分子机制研究2、肥胖及其并发症干预药物的研发 继续保持儿童肥胖及其并发症基础研究在国内的特色与优势，通过有自主知识产权肥胖相关新基因、相关多肽的研究与开发，获得3-5项国家发明专利，发表8篇以上SCI论文。 3、儿童单纯肥胖症群体遗传流行学研究4、肥胖儿童的临床诊治与预防 通过针对肥胖儿童群体开展的遗传流行学、行为与肥胖、感染与肥胖等研究，提出儿童肥胖及其并发症临床诊治与预防的新指南，并做好其社会与行业推广应用。,研究内容与目的,1、肥胖及其并发症的分子机制研究 NYGGF4基因的生物学特征及影响GLUT4功能的机制分析 C10orf116小鼠同源基因克隆及其功能研究 已知功能基因U

18、CP4与肥胖关系的研究 2、Resistin结合多肽（RBP）用于肥胖及其并发症干预药物的研究 RBP与脂肪细胞分化及脂质代谢的关系研究 RBP对脂肪组织内分泌功能的影响 RBP对骨骼肌细胞糖摄取功能的影响 RBP对胰岛细胞功能的影响,具体研究,3、儿童单纯肥胖症群体遗传流行学研究 拟对南京市200名以上学龄前肥胖儿童进行遗传流行学研究，获取肥胖与正常儿童外周血标本后，选择Resistin、Adiponectin、Visfatin等基因近年来新发现的多态位点进行研究，以发现儿童肥胖高危人群的遗传标记，指导高危肥胖儿童的早期识别、筛选与监控。,具体研究,4、肥胖儿童的临床诊治与预防 肥胖发生除受

19、营养、遗传、活动量、进食行为、心理等因素影响外，近年来发现睡眠、病毒感染也与肥胖发生密切相关，但目前国内尚无相关文献报道，针对儿童肥胖群体的研究目前也属空白。本研究拟以学龄前肥胖儿童为观察对象，通过儿童睡眠质量分析、血清学病毒抗体检测，探讨肥胖儿童的睡眠特征及已知肥胖相关病毒感染与儿童肥胖之间的关系，为修订儿童肥胖及其并发症的临床诊治与预防指南提供依据。,具体研究,验收指标,建成儿童健康发展中心；提出儿童肥胖及其并发症临床诊治与预防的新指南；成为南京医科大学儿科学江苏省重点学科的学科带头人；成为江苏省医学会儿童保健分会主任委员及国家级学会的委员；发表8-12篇SCI论文，其中1篇以上影响因子大于10；争取获得江苏省科技进步二等奖1-2项；争取获得国家科技进步奖1项；,验收指标,获得2项国家自然科学基金；争取获得国家级重点或重大项目/国家杰出青年基金1项；争取获得3-5项国家发明专利；参编或主编论著2-4部培养博士硕士和博士研究生5-8名；培养数名有丰富临床经验的儿童保健医师；参加国际会议和学术交流4-5次,thanks,