1、第四节 抗抑郁药物 Antidepressant drugs,抑郁症概述抗抑郁药物的发展和主要类型代表药物,概念抑郁症是情感病态变化的精神病，是情感活动发生障碍的精神失常。表现为：情绪异常低落，常有强烈的自杀倾向， 并有自主神经或躯体性伴随症状。病因未完全阐明，与单胺类递质 NE 和 5-HT 减少有关。流行病学,第四节 抗抑郁药物 Antidepressant drugs,抑郁症概述抗抑郁药物的发展和主要类型代表药物,去甲肾上腺素重摄取抑制剂 Norepinephrine-reuptake inhibitors,1980年后混合抗抑郁和神经安定作用,盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydr
2、ochloride,1、结构特点,吩噻嗪5位 S C-C (乙撑基)三环类抗抑郁药物20世纪40年代后期 合成对抑郁病人明显有效,化学名：N, N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并b,f氮杂卓-5-丙胺盐酸盐 5H-Dibenzb,fazepine-5-propanamine,10,11-dihydro-N,N-dimethyl-, hydrochloride,丙咪嗪 Imipramine,2、药理作用,适应症： 内源性抑郁症，反应性抑郁症，更年期抑郁症等。,作用机制： NE 重摄取抑制剂 抑制神经突触前端对 NE 的重摄取,丙咪嗪 Imipramine,3、理化性质,性状： 白色或类白
3、色的结晶性粉末；无臭，遇光渐变色。 水、乙醇或氯仿中易溶，乙醚中几乎不溶； 游离碱的 pKa 9.5， mp.170-175,鉴别： 加硝酸显深蓝色降解：,丙咪嗪 Imipramine,4、体内代谢,【吸收】 口服吸收迅速 完全， t max = 2 4 h，生物利用度76%【分布】 脑、肾、肝脏【代谢】 肝脏， t 1/2 = 9 24 h 生成活性代谢产物地甘帕明（去甲丙咪嗪）。【排泄】 约70%经尿排泄，约20%经粪便排泄,丙咪嗪 Imipramine -体内代谢,相反应： 地甘帕明 C-2位羟基化失活,丙咪嗪和地甘帕明 都可通过血脑屏障,常用药物除丙咪嗪外还有氯丙咪嗪、阿米替林和多塞平
4、等,二苯并氮卓母核,二苯并环庚二烯类抗抑郁药,选择性抑制中枢突触部位对NE的再摄取,二苯并环庚二烯类代表药物：阿米替林，去甲替林改善情绪，抗焦虑作用强,氯氮平类似结构衍生物较强的抗抑郁作用适用于焦虑性抑郁症,也称为四环类抗抑郁药9.10-二氢蒽母核9.10-亚乙基桥环衍生物广谱抗抑郁药, 适度镇静，起效快,氯氮平,常用药物除丙咪嗪外还有氯丙咪嗪、阿米替林和多塞平等,二苯并氧氮杂卓类代表药物：阿莫沙平（氯氧平）治疗各型抑郁症,氯氮平,洛沙平,二苯氮杂卓类 药物的结构,5-羟色胺重摄取抑制剂 Serotonin-reuptake inhibitors,SSRIs国外20世纪80年代后研制上市 作用
5、机制：抑制神经细胞对5-HT的重摄取， 提高在突触间隙中的浓度，提高5-HT能神经的传导 药物选择性强，副作用小,药物品种：抗抑郁药中该类药物种类最多， 目前欧美国家常用的一线抗抑郁药物，已达30多个品种， 常见品种如：氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林,盐酸氟西汀 Fluoxetine Hydrochlride,全球第一个上市的SSRIs抗抑郁药物，美国礼来公司率先研制成功，1986年底在比利时首次上市，商品名：百优解。获FDA批准后1988年初在美国上市，礼来公司为氟西汀最大的生产厂商。 目前氟西汀已成为国际上SSRIs的“金标准药物” 1995年氟西汀在我国上市。,舍曲林 Se
6、rtraline,强效特异性5-HT重吸收抑制剂半衰期22-36h疗效显著,美国辉瑞公司开发，商品名：左洛复。美国处方量最大的抗抑郁品牌药，对5-HT 具有特殊抑制作用，研究显示该药对社交性焦虑症有较好的疗效，已获得美国FDA许可，成为其一线治疗药。同时也用于经前烦躁不安，成人、儿童强迫症和创伤性精神紧张障碍症的治疗。,葛兰素史克公司1991年上市的药物，1992年12月获得FDA批准商品名：赛乐特。选择性较强的抑制脑神经元5-HT再摄取药物，常规给药对其它神经递质无明显负面影响，药物镇静作用较弱，对认知过程或精神运动功能的损害也很小.用药后对血液学、生物化学和泌尿系统无特异性变化，远期疗效较
7、为理想。,帕罗西汀,帕罗西汀,荷兰苏威制药生产，商品名为“兰释”。是唯一具有单环结构的选择性 5-HT 再摄取抑制剂(SSRI)，通过选择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT的再摄取，增加突触间隙5-HT的有效浓度而发挥抗抑郁作用。 本品阻断5-HT再摄取的作用强于氟西汀、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪， 比帕罗西汀、舍曲林和丙酞普兰弱。,氟伏沙明 Fluvoxamine,苯乙肼,异烟肼是本世纪50年代问世的第一个抗抑郁药物。异烟肼原是一种抗结核药，因有多说、多动、失眠和欣快感等中枢兴奋作用，1957年试用于抑郁病人并获得成功。属于这一类的还有苯乙肼、异卡波肼、反苯环丙胺等。药物相互作用、严重不良反应而被淘汰。,单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors,非典型的抗抑郁药 Atypical antidepressants,祝 进步！,
