1、2019/5/30,1,药学知识王思斯TEL：13982201915,1.药物（drug） ：是影响机体生理机能及生化过程的化学物质，用以防治、诊断疾病。也包括避孕药及保健药。,一、 绪 论,一、基本概念,2. 食物、药物、毒物关系,有些是药食同源，如海带、苦瓜等；药物与毒物间仅存在量的差异。,3、药物效应动力学（pharmacodynamics） （药效学）：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良反应4、 药物代谢动力学（pharmacokinetics） （药动学）：研究机体对药物作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律。,2019
2、/5/30,5,二、新药开发与研究,1、新药：指未在我国上市销售过的药品。已上市的药品改变剂型、改变给药途径或制成新的复方制剂也属于新药。,2019/5/30,6,2、新药研究过程：三个阶段(1)药物临床前研究包括：药物的合成工艺、提取方法、理化性质、纯度、处方筛选、剂型选择、制剂工艺、质量控制、稳定性；药理、毒理、动物药动学等研究。,(2)临床研究：观察药物的疗效和不良反应。期自愿者20-30例，找出安全剂量；期随机双盲法对照临床试验（100例）；期选择特异体征病人300例。 (3)上市后药物监测，社会性考查分析。,2019/5/30,7,1、防治作用：凡符合用药目的并产生防治效果的作用,预
3、防作用：提前用药以防止疾病或症状发生的作用。,治疗作用：药物针对治疗疾病的需要所发生的作用。,三、药物作用的两重性防治作用与不良反应,2019/5/30,8,1、历史上严重药物不良反应事件： 1877年氯仿麻醉意外致死1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡1959年反应停事件1960年氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（SMON事件）,不良反应,2、 我国于1989年正式成立国家药品不良反应监测中心。制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。,2019/5/30,9,3、不良反应的种类,不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应，称之。,药源性疾病：是由于药物所引起的、较严重、较
4、难恢复的不良反应。,不良反应包括：副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、“三致” 反应、药物依赖性等。,四、药物量效关系,一、量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。,（一）药物剂量 1. 无效量：不出现效应的剂量2. 最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量最大有效量（maximal effective dose）: 药物产生最大效应所需使用的剂量。极量（maximum dose） ：国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量5. 治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量6. 最小中毒量：刚引起中毒的剂量7. 致死量（lethal dose）: 导致死亡的剂量,
5、2019/5/30,11,2019/5/30,12,五、药物的作用机制,一、药物作用的受体机制,（三）受体的概念 1受体（receptor）能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。,2. 受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。,3.配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质称配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。,2019/5/30,13,与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型：,（1）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和
6、力，又有较强的内在活性药物。,（2）部分激动药：既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。,（3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而 无内在活性药物。,2019/5/30,14,六、药动学的基本概念,药量-时间关系：血药浓度随时间变化的过程。一、时间-药物浓度曲线 ：以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。,2019/5/30,15,图3-8 血管外单次用药的时间-药物浓度曲线图,2019/5/30,16,2019/5/30,17,二、药动学的主要参数,（一）药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax） 药峰时间是指用药以后，血药浓
7、度达到峰值所需的时间。药峰浓度是指用药后所能达到的最高血药浓度。,（二）时量曲线下面积AUC） 是指由坐标横轴与时-药浓度曲线围成的面积。它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标。,2019/5/30,18,（三）生物利用度（F） 是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值。 F=A/D100% A为吸收进入体循环的药量，D为服药剂量,(1）绝对生物利用度：血管外给药的AUC与静注定量药物后AUC之比。作为药动学计算用。,(2）相对生物利用度：当药物的剂型不同，其吸收率不同，故可以某一制剂为标准，与受试药相比较。F=试药AUC/标准药AUC。为评价药制剂的质量指标。,2019/5/30,19,（四）半衰期（half life，t1/2）,1. 定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间,用t1/2表示。t1/2=0.693/k 一般是指消除半衰期。t1/2是反映药物在体内消除的一个重要的药动学参数。2. 临床指导意义：（1）确定给药的间隔时间；（2）预测按t1/2的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为5个t1/2 ；（3）预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为5个t1/2,2019/5/30,20,谢谢大家！,
