1、,生理学及病理生理学,25,金中初,21,2,浙江大学 金中初,生理学及病理生理学课程,病理生理学,3,应激 -2,4,HSP诱导生成机制（参考）,HS基因转录表达调控分子机制： 顺式调控启动序列： HS反应元件(HSE) - 启动子 - HS基因 HSE: -107bp -18bp,由3个bp重复序列 “nGAAn”组成,高保守性。 HSF (HS转录因子): 通常HSF以单体与HSP结合(无转录活性),应 激时变为三聚体(有转录活性)与HSE结合- 激活HSPmRNA水平HSP。,5,图 HSP诱导生成的机制（参考）,6,HSP基本功能,分子伴侣概念:一类介导蛋白质分子内/分子间相互 作用
2、的起 “蛋白质自稳调节物”蛋白质。功能：邦助蛋白质折迭、装配、移位、 维持和降解,对新生蛋白的三维结构 和正确定位进行时空控制,从而达到 稳定细胞结构,维持蛋白质活性和细 胞正常生理功能，起 “蛋白质自稳 调节物”作用。,7,概念:应激时,受损蛋白 质暴露疏水区 ，易被 HSP底物识别区识别, 利于清除受损蛋白。 机制；应激时，单体 HSF从与HSP结合中解 离，形成HSF聚体并与 HSE结合，调控HS基因 转录表达, HSP， 通过识别区识别受损 蛋白质并经酶解清除。 (右图),清除/修复受损的蛋白质,应激原 (细胞) 蛋白质受损/肽链错误折迭 (疏水区暴露) HSP与受损蛋白结合 HSF游
3、离,磷酸化,三聚体形成 结合激活HSE,启动HS基因 转录(HSmRNA)和翻译(选择性) HSP () 清除受损蛋白(与蛋白质N 端 结合,由肽链内切酶水解 ),8,小结：神经内分泌和细胞反应（自习）,9,应激时机体的代谢变化, 特点：三高一低(高代谢率、高血糖、高血脂、 低蛋白合成)。 高代谢率： 能量代谢；物质代谢-分解,合成。 糖利用(胰岛素)/ 糖分解： 应激性高血糖/糖尿。 脂肪动员(脂解激素)： 血游离脂酸和酮体。 蛋白质合成，分解与破坏： 负氮平衡、尿氮。,10,应激时机体的功能变化(自习),CNS系统 良性应激：调动CNS功能 劣性应激：CNS功能紊乱和 心理或精神障碍(认知
4、障 碍或精神创伤性应激障碍) 免疫系统 良性应激：免疫功能增强 劣性应激：免疫功能的抑 制和紊乱“自免病” 神经-内分泌与免疫系统 相互调节作用心血管系统 良性应激：心血管防御,心血管系统 劣性应激(交感-肾上腺系 统过度兴奋)：原发性高 血压、心肌缺血、心律失常消化系统： 慢性应激：厌食或进入增加 劣性应激：胃肠粘膜受损,胃 肠运动异常,“应激性溃疡” 或“溃疡性结肠炎”血液系统：急性应激促凝、慢 性应激贫血泌尿生殖系统： 尿少,比重高,水钠排泄减少 生殖和性功能负效应,11,应激与疾病,概念：应激性疾病： 应激起主要致病作用的疾病,如应激性溃疡。应激相关性疾病： 应激在疾病发生发展中是一个
5、重要的原因或 诱因,如应激相关心血管疾病(原发性高血压、 冠心病和心律失常)。心身疾病(躯体病)与心理精神障碍：概念。,12,应激性溃疡,13,应激性溃疡发病机制-1,胃黏膜缺血(基本条件)： 缺血致膜 HCO3-粘液屏障破坏,胃腔H+顺梯度入膜(图示) 缺血不能运走H+或不能被血HCO3-中和而积蓄H+ 致损膜 粘膜再生差受损后难修复,14,胃腔H+向黏膜内逆向弥散(必要条件)： 胃腔pH越低( pH 1.5 ) ,H+反弥散使粘膜固有 层pH越低,直至 pH梯度消失。 反弥散量与粘膜血流量相关，粘膜血流减少, H+ 运走和HCO3-缓冲减少,致膜内 pH。其它因素： 糖皮质激素分泌增多：抑/减胃黏液分泌和细胞 蛋白合成。 胃黏膜合成PGs减少：减弱对胃黏膜保护。 酸中毒、胆汁逆流等：促进损膜作用。,应激性溃疡发病机制-2,
