分子免疫学细胞及其介导的体液免疫应答.ppt

1、B细胞及其介导的体液免疫应答,体液免疫 由B淋巴细胞产生的抗体介导的一种免疫应答。其作用为中和并消灭诱导这种抗体形成的抗原。,一、B细胞对抗原的识别二、B细胞活化三、B细胞在生发中心的分化成熟四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化五、体液免疫应答的规律,体液免疫,TI与TD抗原,TI-抗原即胸腺非依赖抗原无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原。TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖 1. TI-1抗原 2. TI-2抗原,B细胞对TI抗原的识别,含B细胞丝裂原和重复的B表位可诱导不成熟及成熟B细胞应答 高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞不能诱导Ig

2、类别转换，抗体亲和力成熟及记忆B细胞,TI-1抗原又称B细胞丝裂原,B细胞对TI-1抗原的识别和应答,仅含多个重复的B表位仅诱导成熟B细胞应答 婴儿的B细胞不应答或低应答激活的B细胞为B-1细胞,TI-2抗原,B细胞对TI-2抗原的识别和应答,LPS,LPS 受体,TI-1 抗原,TI-2 抗原,信号转导,信号转导,B 细胞,TI-1 和 TI-2 抗原,TI抗原可通过重复表位导致BCR适度交联或通过丝裂原受体与BCR交联，激活B细胞，主要激活CD5B1细胞不受MHC限制，无需Th细胞辅助产生抗体主要为IgM/IgG3不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成，没有二次应答。,TI抗原

3、诱导抗体产生的特点,BCR特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原刺激信号。BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别。,B细胞对TD抗原的识别,B细胞对 TD 抗原的识别,直接识别天然抗原决定基，而无需APC 处理和递呈。 需 Th 辅助。 B 与 Th 通常识别同一抗原的不同表位，相互作用。 BCR识别抗原有两个作用： 激活B细胞 处理和递呈抗原，形成MHC-抗原肽复合 物，激活抗原特异性 Th 细胞。,TD、TI-1与TI-2抗原的异同,一、B细胞对抗原的识别二、B细胞活化三、B细胞在生发中心的分化成熟四、

4、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化五、体液免疫应答的规律,体液免疫,B细胞激活的第一信号,B细胞激活的第二信号,B细胞的第二活化信号是由多种黏附分子对的相互作用所提供的，其中最重要的是CD40/CD40L。,Follicular T helper cell,活化B细胞表达多种CKR 接受Th细胞分泌的CK IL-1、IL-4、IL-7促进TD抗原活化B细胞， IL-2、IL-4、IL-5、IL-7促进B细胞增殖， IL-4、 IL-5、 IL-6、IL-10、IFN-促进B细胞分化。,一、B细胞对抗原的识别二、B细胞活化三、B细胞在生发中心的分化成熟四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化五、体

5、液免疫应答的规律,体液免疫,生发中心主要由增殖的B细胞组成，约10%为抗原特异性T细胞。生发中心的重要性在于为B细胞提供一个合适的发育微环境。 有赖于DC、Th细胞、B细胞三者间复杂的相互作用，生发中心的B细胞经历克隆增殖、抗体可变区的体细胞高频突变、受体编辑、抗体类别转换、抗体亲和力成熟等过程，最终分化为抗体亲和力成熟的浆细胞及长寿命记忆性B细胞。,B细胞在生发中心的分化成熟,Follicular T helper cell,生发中心,AID CD3 DAPI,生发中心B细胞在分裂时，IgV区突变率很高每1000bp有一对突变 B细胞 Ig重链和轻链V区有360bp，每4次碱基改变会有3次造

6、成一个氨基酸改变。故每个子代B细胞抗原受体会有一个突变的氨基酸CDR最易突变,体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,Ig类别转换(class switch),V区不变，C区可变。,一、B细胞对抗原的识别二、B细胞活化三、B细胞在生发中心的分化成熟四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化五、体液免疫应答的规律,体液免疫,浆细胞（plasma cell, PC） 可高效合成、分泌抗体，成为长时间、持续性提供高亲和力抗体的来源。2. 记忆性B细胞（memory B cell） 生发中心的部分B细胞可分化为记忆性B细胞。参与淋巴细胞再循环。,生发中心发育成熟的B细胞的最终分化,B-cell different

7、iation,CLP:common lymphoid progenitorSurrogate L chains (SLCs) is a heterodimer consisting of 5 and VpreB.SLCs with the H chain to form the so-called pre-BCR in murine and human pre-B cells.,一、B细胞对抗原的识别二、B细胞活化三、B细胞在生发中心的分化成熟四、生发中心发育成熟的B细胞的最终分化五、体液免疫应答的规律,体液免疫,一、初次应答（primary immune response）：病原体初次侵入机

8、体所引发的应答。二、二次应答（回忆应答） （secondary immune response）：初次应答的晚期，再次遭遇相同抗原刺激，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生的应答。,体液免疫应答的规律,初次免疫应答 机体初次接触适量Ag刺激,需7-10天出现血清Ab。特点： 潜伏期长（12周），Ab产生慢 IgM为主 亲和力低 产量低，维持时间短,初次抗体应答的四个阶段,（潜伏期）,再次免疫应答 初次应答后,数日至数年,机体再次接触相同Ag所出现的抗体应答。 特点： 潜伏期短（初次应答潜伏期的一半），Ab产生快； 抗体浓度增加快，快速达到平台期，平台期高而长，下降期缓慢持久，少量Ag即可诱导

9、二次应答； 产量高，维持时间长； 诱发再次应答所需要的抗原剂量小； 再次应答产生IgG为主，亲和力高；而初次应答中主要产生低亲和力的IgM。,掌握TD、TI-1与TI-2抗原的异同 掌握B细胞对TD-Ag应答的一般规律 掌握TI-Ag、TD-Ag诱导B细胞应答的异同点 掌握CDD、ADCC、抗体亲和力成熟等概念 了解TI-Ag抗原对B细胞的活化 了解粘膜免疫应答 了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突 变和Ig亲和力成熟及类别转换,小 结,FOB,Long-lived plasma cell,IgGIgAIgE,B细胞亚群的发育，活化和功能,Germinal center B),Multipotentprogenitor,MZB,B1-b,B1-a,B1progenitor,B2progenitor,IgM (natural Ab),IgM (natural Ab),T-I Ag,T-D Ag,IgM,