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生物药剂学药物代谢反应.ppt

1、第三节 药物代谢反应的类型,药物代谢反应通常分为两大类:一相反应(引入官能团反应)包括氧化、还原、水解脂溶性物质 生成极性基团二相反应(结合反应)极性基团+体内内源性物质 结合物,体内代谢,在上述的代谢反应中由P450酶所催化的相反应是药物在体内代谢转化的关键性步骤 因为这一步反应常常是药物从体内消除的限速步骤,它可以影响到药物的许多重要的药动学特性,如药物的半衰期、清除率和生物利用度等。,一 氧化反应,微粒体酶系参与的氧化反应,(1)侧链烷基的氧化(2)连接在杂原子上烷基的氧化(3)杂原子本身的氧化,S-氧化,N-氧化,微粒体酶系参与的氧化反应,非微粒体酶系参与的反应,(1)醇和醛的氧化(醇

2、脱氢酶和醛脱氢酶)(2)胺的氧化 单胺氧化酶(MAO)和二胺氧化酶(DAO)可使胺基化合物氧化为醛,通过其他酶继续氧化为酸。(3)嘌呤类的氧化作用,二 还原反应,类型主要有羰基还原、羟基还原、硝基还原、偶氮化合物的还原等。主要机制:(1)通过FADH2(还原性黄素腺嘌呤二核苷酸)(2)细胞色素P450参与,三 水解反应,包括酯、酰胺、酰肼等水解水解成羧酸和杂环化合物水解开环。,水解酶:酯酶、酰胺酶,二相反应,是指药物或经过上述一相反应后产生的代谢物含有某些极性官能团(如羟基、氨基、硝基和羧基等),和体内一些内源性物质产生偶联或结合,生成各种结合物的过程。,二相反应,底物:体内代谢产生的极性基团

3、结合剂(活性供体)葡萄糖醛酸(GA)乙酰辅酶A、S-腺苷甲硫氨酸、硫酸甘氨酸、谷胱甘肽、蛋氨酸、醋酸等,GA结合反应的部位有羟基、氨基、羧基和硫醇基等。结合反应的类型有醚型、酯型、N-型和S-型葡萄糖醛酸苷的结合反应,1葡萄糖醛酸结合反应,2 硫酸结合,反应的主要部位主要有羟基和氨基。与羟基结合生成硫酸酯,与氨基结合生成氨基磺酸酯。苯胺和磺胺类药物也都能与硫酸结合,二相反应,3 甘氨酸结合,结合的主要基团:羧基反应需要辅酶A和ATP的参与,二相反应,4 谷胱甘肽的结合,药物经一相代谢后具有强亲核性,可与谷胱甘肽结合形非毒性结合物,经尿和胆汁排泄。也可在肽转移酶和肽酶的作用下脱去谷胱氨酸和甘氨酸,然后发生N-乙酰化后再排泄。,5 乙酰化与甲基化,

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