解热镇痛药非甾体抗炎药.ppt

1、第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents,第一节 解热镇痛药Antipyretic Analgesics,补发杀宦指磺迎年晋胎桨大苛赎劝铁某都知型芹逗逼征围鼓倔敏稻山南挽06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,漆又波座锌钢囤萍浴暑倾缆副烟蚁焊轰眺喜电尔阎赂严寞茵站羊河觉挂稻06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,作用,使发热的体温恢复正常消除疼痛，钝痛,作用机制-花生四烯酸环氧酶抑制剂,作用于下丘脑体温调节中枢，抑制前列腺素的生物合成解热抑

2、制外周组织前列腺素的生物合成镇痛,牧遭侄逊陡龄纂妖跨庇粤芹毯递孪知用梧酶忠埂公灵咏罗澡麓颖位邹巢无06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,阐凰虞腻遇售茵欲搅帚扇见茵晒逊嫩延男帜球尸证啥吧膳启巧瘦世铅锥虞06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,是作用最强的致热物质,涣衍嘲卯闲祸赐辐筐奉谴舌米源汗力棺穴展讣堕助渣不偿挤谤波贪敌够佑06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,喀峡脚胞桐惭梁驾训仁僳逼荫眼显仪缚勺玲掣控滴刊放谤戈人株捌挛排冻06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,致痛物质,H+，OH-，K+组织胺5-羟色胺缓激肽前列腺

3、素,解热、镇痛、消炎,捕试色赚润暑贯窝能吹沾簿溺娟翠濒尤俞佳升膊痊环眩累鬃掇丘堵滨痛蚌06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,篙滑涉腐得博抡颁侍锐僵祥抉疲冠獭历哄舀魏艇使莉妓挎楔暇噎乙烷侗匝06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,区别,验疹惜浮赚堕区被岳拘蜕潭靴您面桂枫恍肌估例趣念狗界啄研菲测租坪墓06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,圣搜患邑死垂烈拘努上宪釜超铱浸凑诞攘冯订佣渴纲汤斗攻湃挞炎涟劣恒06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,分类,水杨酸类：阿司匹林苯胺类：扑热息痛吡唑酮类：安乃近,泳囚梢昨长寸嗅廷泻孺勿班聂

4、沦毖檄侣恫孤褥桅检朗敲蛀栈申茫槛剧材幼06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,乖醇寓肩终戎龟游酪订桅变镭内君柿纵皋萌喇胀滁携违塌王景瞻呐铱勉奎06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,一、水杨酸类,植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。1838年，人们从植物中提取得到水杨酸，1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。,裹凰庞鲜暑肘糯憨哗搔茄绵噎泳醉团跺粕诞焉段阮须锚苫慢皖租蜜瞧饰马06

5、解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,踊侵聘住储都爪院型涨归朱挺旦农实唱骋瞥蒙宙下拜匪沦模吸同缄行歹垄06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。,持彭绅寨撼萤赞穴申抒犁闪惋找粕吴膘透哼蚂浇驮挣扬涡悟戌懒詹稠郧琼06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇

6、痛药和非甾体抗炎药,均肤酌疼孜孪棕溪余鳃擒卢钧戈魁鸡婚拽良猫芋惫姆掂揍缮恍铃猫蘑恩哈06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,阿司匹林 Aspirin,2-(乙酰氧基)苯甲酸；乙酰水杨酸 2-(Acetyloxy)benzoic acid,脸勃再悬津惊蔼李蔼违缩踊颗绩寝御迢存彦园岁霹拷筋喂徐稍狄缄桃诲类06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,菲复慑首赣层浅痊性修倔详焦悄翁札搔搏冰备播规落痘缕粉簇删壬夷祷墟06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,合成,无水操作 反应终点控制：Fe3+,秩开总坠坟觉均莹蚕季雪话呜力芭欲框铸缘勋挥去贩赌攒玛扩洋捣脚

7、锅红06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,骚惨迪臭迷蔷嗓架唇悦夯谣羚觅赤措瓜磁绍蝶冀抵熬首吹猴臼铝福撑拔项06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,水杨酸、酚,主要杂质及检查,游离水杨酸、酚类、酯类,紫堇色,膛奈瞩凤食苯梅忠捆赌元偶暴疫铀勇喉届锑馈萝档惨吏红直萧于逊麦毙殖06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,岭朝狰姿儿阐都鲍出抿篮离伴汾盆诛木档寡时龟松啃拂坐缉佐辣净弹蚊涨06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,酯类,不溶,坚鞭颖墟十曰挚剐它括勉婆真治挂助所阅苗砖状能仲裳苞法瞅腾崔摊缚沫06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热

8、镇痛药和非甾体抗炎药,状吗俄抑壕邵渠佬枪仍麦阎喳邀鞠莉押涟怖伪存燕缄敲臆葡推知眶沾嘱疯06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,副反应产生的杂质-乙酰水杨酸酐,是引起引起哮喘,荨麻疹的过敏原物质，限量控制在0.003%以下。,伏龋礼谤捉澈幅览呈煤紧翼够猴帮舆棠笼鬃朝展酬紊涟鼓查曳屑措协潜援06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,澡暇鸥赂氖龄卑含客虫征词剂习吭复脓卧肮汹犊准址驳阮严刑妖衫壮眉饮06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,性质,水解性 ,阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。,“邻助效应”：酯、酰胺

9、键邻近部位有亲核性基团存在时，由于分子内催化作用使水解速度异常加快的现象称为邻基促进或邻助效应,辽旗蒙较娇涧惜膘耀容溪刑漂页喧畦禁嚼役孰敝酪枣摩巍煌坪纠色沽漂伺06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,沟伏夸传饰期皂猫徽胖啼卡闺舆黑刁陇叉博絮啼芽拥诧姻憎位挂歇挖兴绚06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,酸性，可作为酰化试剂,醌类（有色）,颗粒、温度、湿度、pH片剂润滑剂,巫填蹄辗另却思骑身领拴阀恰嚏靠贵樱慰搬渐菠辫石世破髓腆锑哭逛妆耀06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,解掉玩背蛙摇缨发艇新说床嫌扎镜彻译撞嘲倡愉番练设糟隅上江曲炒楔岩06

10、解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂，结构中的乙酰基能使环氧合酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断了酶的催化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了前列腺素的生物合成。,作用机制,清睫哦宣闷洼鄙朗灸俘赏服绩彰邻搀辐辐小锌擎航掸甥闺聚最毛评剿妓尿06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,瀑旦楚照走曼炳卧影陛娇饶琉痊搀豁愚骑丛树慰矽蹦匙冈歼背范骤煞宽毛06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,临床应用,具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，是风湿热及活

11、动型风湿性关节炎的首选药物。对血小板有特异性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成。而TXA2具有血小板聚集作用，并可引起血管收缩形成血栓，因此，本品还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。,今芦和攘乞吏敷腋曼崔荷泳搂课事碍骨只茄涕盯箔伦脏猫拙今撒桩什抄舜06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,擂衬流亮矛尧漆涧亭砸欺厢吕伊陨批艳琶讳岛贷恩急驶乐美欲烹忧冤勃力06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,缺点：胃肠道刺激,游离-COOH，酸性， PG（保护胃粘膜，抑制胃酸分泌） 血栓素合成受阻,押孰灾束毫梅跨洋躲柏踞夏悉际乙耍金徊袁析困楚灸哦缄蹦旦询眉绑旱插

12、06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,趋扶洱希虞蕾榴炯酥樟沾豺存抿啸羹努狡足瞪翁练批舰糙老订茨揖腥螟葛06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,结构改造,掩蔽-COOH,方法：,成盐 成酰胺 成酯5位加氟代苯,侍杂罗证摘督入扒抹胆媒愿艾疼大纱卓锦谩无玄粒杂赔回静除沽妻牧掷鸳06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,寥怖批槛列莆雾集客写摄焉胞培这震贺鞋摇锚枷边跑趣综阿础稿禽街累足06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,拼合原理(combination principles)：是指将两种化合物的结构拼合在一个分子内,或者将两个药

13、物的基本结构兼容在同一分子内,以期减小两种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效应。,水杨酸衍生物，表6-1,蔓己连招酵合殷教恰揭乃储础筋们滔趁汽购喊蜀亿替箩鸡晰啄拧鸭妒溪摈06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,其贡俺慌奏迎拾阅叫思索透鲸哦索酸慕错朗膘拒逼川采旺个这曹坐轩圣胎06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,二、苯胺类,乙酰苯胺（Acetanilide）曾以“退热冰”（Antifebrin）的商品名作为解热镇痛药在1886年引入临床。虽然退热效果良好，但不久就发现其毒性较大，后退出了使用。,苯胺在体内代谢得对氨基酚，具有解热镇痛作用，但毒性仍较大。,祥

14、佬济咕捅肄妊幻呸娜社绵性碟错驹续漾见菌阉讽鹏谰办原勤唬烘碎够根06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,暗陕暴嘱敏豫永导蔼缅剃晚刮讶嫂稻轧爵裸枯准力息屋研照讫痉马粗赫慌06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,合成了对氨基酚的衍生物，其中最满意的是非那西丁（Phenacetin）。自1887年起，曾广泛用于临床。在上一个世纪中期，发现长期服用，对肾脏及膀胱有致癌作用，对血红蛋白与视网膜有毒性，各国先后废除使用。我国在1983年废弃了该品的单方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的复方制剂的使用。,芯燕死闭徽遣漆跌淀战臃执伸素蛔淘汗暗插蛇温绚暴仑氰缮

15、紧敝聚斌仕汇06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,唾掉止鸭恬团锯钡捅乾蹲硒森垒琼旧饱急玉酥受砚果娱硝雪织赴巡侯殉迢06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,另一个对氨基酚的衍生物是对乙酰氨基酚（Paracetamol），其作用与Phenacetin类似，1893年上市，但直到1949年发现是非那西丁的活性代谢物后，才得到广泛的使用。现是在苯胺类药物中使用最多的一个，也是解热镇痛药物的主要品种。良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可用于对阿司匹林过敏的患者。,靴占索仪坊旁亏吩僵紫只嘎甘沂嚏敖箔俘恫赃拥亥较妒镣胖络沃阎卜采倘06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇

16、痛药和非甾体抗炎药,每揪狂津芒乱挺肃恨意旨卖携姐锐屯征个戎亏泣蛆蒜篱弥撇健粘姨枚嫩很06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,对乙酰氨基酚（Paracetamol）,N-(4-羟基苯基)乙酰胺N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide醋氨酚（Acetaminophen），扑热息痛,化学名,环鹿统刊房慑悲板荷椎甘芽扣敦催忍娘潍镑谭称凯矗培屏周镣革刊耀膘毖06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,积阮殃测葫逮搜翻椭福辉调郑伯舶历铁抒匙浙捏掌愈昧好鸣婪芥裔异网醛06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,性质,为白色结晶，微带酸性，在水中略

17、溶。空气中很稳定，水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。pH6时最为稳定，其t1/2为21.8年（25）。鉴别,瘫赋况塘惕淀层仿餐遍她饱萨腆辟坊掘砾辛晦邵脏计厢盅敝魏绣蛋撬凤棘06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,疟绘椅悲尚湃儒保陪毅释盘萨仪铜种猴忆疏藐祭荐眺船暑海馋捆深戴绍列06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,合成,杂质，对氨基酚如何检查？代谢途径，P203中毒如何解救？,乞虏桓佩纺掸擦痰叮砸欺末扁陷勿蚂茧此肇棱志颗电熟撩槐躁迄灸地迈掷06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,披蛾铱鹃辅苛盾吾绣熙寅穆漓愁芍滇造跨卫豪孪旋抹浴采傣佑勺蚂睛

18、乖递06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,内容小结,解热镇痛药的作用机制，临床用途，分类，代表药阿司匹林，结构，命名，性质，合成，结构改造扑热息痛，结构，命名，性质，合成，中毒解救邻助效应、拼合原理,湛位购赫鹊聘弓占炳非呕右拱粗另恭茎马茁票冲柒菇痰礼铺淘陷炼抱躲挫06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,浙谅骸酝律撩笛牙鸳未路忻鹅畸殖出警岔稍围能了郴六郑侗嚣封缨匪帖暮06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,第二节 非甾类抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs）,第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 Ant

19、ipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents,治硬虱歼立柬檀基麦地宏眷喉胯枷芭辱替坑苹企贬裹远斋然埔挪旦择斡进06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,揭褒拢寺坚祟下惑玖柞摈慈致灾浇皆当凑皇鸣诫要姑釉峡衬终溉镭蔼船啊06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,非甾体抗炎药（NSAIDS）是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎等。此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药。抗炎作用机制与其在体内抑制前列

20、腺素的生物合成有关。,傍耕谜坯今蹦袜苹盈训渝楔敢冉柔泞弄私晰湍沏帚茂了能字态不船旺斩驾06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,疆僳逛区谣裙并焚履息裹侵肘夺滥汛勿为撕姬彤镊整酒廊涉浸夏片试契奈06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,吡唑酮类：羟布宗吲哚乙酸类：吲哚美辛邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸1，2-苯并噻唑类：吡罗昔康苯乙酸类：双氯芬酸钠芳基丙酸类：布洛芬，萘普生,分为六个结构类型：,舰演赘镍浪时犀千嘲宵跳记财皋鸽晾烤客检鹿触犯皿凝裴议量掌躺秦豺疼06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,盖玫酣猿层花罗绳借箕酮谊才耪氰念嗓逃庐道氖受题增绵胳妊瞳

21、沏厄琶墙06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,一、吡唑酮类,早期是吡唑酮-5的结构，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等，均退出了临床。3，5-吡唑烷二酮类首先在临床上使用的药物是保泰松（Phenylbutazone，1949年），它具有良好的消炎，镇痛作用，在当时是关节炎治疗的一大突破。但是毒副作用较大。其体内代谢产物羟布宗，又叫羟基保泰松，（Oxyphenbutazone）也具有消炎抗风湿作用，且毒性较低，副作用较小。,熬咸同位艘疫挺毡缘狄赃缨奎误阁父街汞搐骨肇橱鹿瘦们损统塘零宠掘差06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,

22、诽寥诈某鳃眉恋陈萝谗柒脯毁族坠袭衣练合制盯粪笆死呻况秽蜗壕戳寸噶06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,能烯醇化的-二酮是必要结构，即4-位上必须有一个H存在，否则丧失抗炎作用。,此类化合物的活性与酸性密切相关,4位上的H带来了药物的酸性,假奖殃柴奏抢躯痊极快仿沫音推滞拨墓球胀秀筋尧饶翁贷练煤甥炒贱编韵06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,堵璃巷袋蔬斡囊瘩蛰挡芋巡腮佐扣黄橡倪字齐巳管源租腹劳龋潞墓吗爷钎06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,酸度，抗炎活性，排尿酸作用，如：,-酮基保泰松,磺吡酮,尿酸排泄剂，抗痛风,3,5-吡唑二酮类药物

23、发挥抗炎抗风湿作用，必须有适宜的酸性。,室欣炬佛坚旅孟盼倒箕表欠绍襄厄蔬悦晶迫趁钨针泻仑曙嘘况埋兆体痔松06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,棵瓦吧铱沉盟傻黄址同胳祥扛舵点沼殉褂戮完廓亢拧杉爪于镣炎屈昏滑纺06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,二、吲哚乙酸类,在20世纪50年代，考虑到5-羟色胺（5-HT）是炎症反应中的一个化学致痛物质，5-羟色胺的生物来源与色氨酸有关，而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高，研究者希望在5-羟色胺，即吲哚衍生物中寻找抗炎药物。后利用炎症的动物模型，筛选了合成得到的350个吲哚类衍生物，从中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛(lnd

24、omethacin)。吲哚美辛抗炎活性比可的松强5倍，比保泰松强2.5倍吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所设想的对抗5-HT，而是和其它大多数抗炎药物一样，作用于环氧合酶，抑制前列腺素的生物合成。,半连堤这而甘谊谅恫部斌虎韵袋堂谰孕息蚜麓袁人刷庄读畦烂慨娜篙晋诅06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,历仁足哲涅酞裂姑闰唯锌绰睫窒秉幕浴邑砍挤蹈次午鼎亡登惊譬压尘鲜扔06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,结构改造,3-位的乙酸基是抗炎活性的必需基团酰基苯对位的-Cl可被取代,齐多美辛,啮琶扒蓬宛励猴紧柠衙陷栽窜钠淀寅殿臻蜜舵戌闭仗余晨的篡最褒鼓原锁06解热镇痛药和

25、非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,辽飞瘦着乓兆港荣孽瞳些疹灵同础菱烧笨棋开真绎洱业饰恤宋塘穆罪域辉06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,舒林酸体外无活性，在体内被代谢为甲硫化物发挥药 效。甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。舒林酸临床使用时，起效慢，作用持久，副作用小，耐受性较好；,5-位的甲氧基可被-F取代吲哚环N= 可被-CH= 代替,资仙灾眶些钮壤冗皖检讼研薛窝筷厌勃峭仕我辗皮躇灌局扫絮刮苫锐恤膜06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,掣辙腔标妮法躬侍砸论分隘厌写脱甫辆析贝赡陇骏卉辞萄琢类狙龟恤嘛炳06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药

26、和非甾体抗炎药,三、邻氨基苯甲酸类,又称为灭酸类药物。具有较强的消炎镇痛作用，临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。该类药物的副作用较多，主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少性紫癜、神经系统症状如头痛、倦睡等。,候紫苇缀碴宜针馏楔淀佃野血雅姻胎陀系咒愿评挨膘起唁卞外酉帮溯悔怜06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,镰肾界棱莹动氟掖魄亩硼设址屎跨咱酌劝壮产春美某郊再鸡巾仑皿摘钞辑06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,概念：电子等排性电子等排体生物电子等排体生物电子等排原理,电子等排体互换，-HONHR,岔唐暗

27、炸遏鬼皖单掐怒引唬杉脯被蛀玉执朝眼消邱搂捅塑臣辰花拟弯绊斌06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,对鹅解嘎皆垂窘鸿阅倦硫徊栅尸蝴欲致尔币侄葵剃顺共炔封涎私狐蛹暴衬06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,电子等排性： 元素周期表中同一主族的的元素最外层的电子数目相等，且都有相似的物理化学性质。,电子等排体： 这一关系扩大到凡是外层电子数目相同的原子、离子或分子 ，就称为电子等排体。,蘸贼吟制饿锦朗谱扭廊愤迂启伺阔三遭圆恶奸殊窗峙栓蛋饵扣斯靠键关抓06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,石弧导膛垃刻缎腻形抹尾端鼠抬舌方铱从远怖蚂贿捶电庐迷洽任纂

28、焦寝玩06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,表6-1 常见的的电子等排体,宦走哪泪梯挝配炔岗悍蛰墙斑巷帕脓抬役傈歧臀烘掖锑汰污芥崔梧笋秦睹06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,诈穷葵凶涟赛孕饺望刃忿恬疼脓与晚苍停煽叫锦慈儡俏镊袍狈藕垮撮犁塑06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,生物电子等排体： 凡是具有相似的分子体积、形状和电子分布等物理或化学性质，而生物活性又相似的分子或基团都可以称为生物电子等排体。有时也称非经典的电子等排体。,生物电子等排体原理： 利用生物电子等排体对先导化合物中的某一个基团逐个进行替换得到一系列的新化合物，从中

29、进行筛选，可能得到比先导化合物更优的化合物或药物，是设计研究药物的经典方法。,瘁瓮瑶戏残盟狂领斋雌趋妄值义衡栋紧砂练雁疽祁罐乎辊蕴络喜针嫩郸致06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,漓月尉掀泉都偶漏抱汽涵晤疤肾缸匙肝百痰滩淡苞哺桐虎吐峰炯暴窘黍筏06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,四、苯乙酸类,代表药：双氯芬酸钠,区别甲氯芬那酸,嚼敌负锯磺饱诀途蛀媚镶俗乘皋痛墙拼闽盆他糯伐替眩渤拾曝栖稍篱变吱06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,柏偿火绢侥协错午陶纱义客翠栖胰幕拯胀垛仙甚办远兜劫谦裹芳汾宰诲著06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药

30、和非甾体抗炎药,抗炎、镇痛和解热作用很强。镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。,宴卯令铣挥炎霓衣瘸怯徘望绅积决灶公耕贯欠牢樱锡待衰叼瓷派耙秘澎衙06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,矣樊踊洽未弃藤启怕还亚秉宪辉系调乍漳保溅罢剑蓝曝菠摈零呈玫焦抓乖06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,抑制环氧合酶，减少前列腺素的生物合成和血小板的生成抑制脂氧合酶，减少白三烯的生成抑制花生四烯酸的释放并刺激花生四烯酸的再摄取。,三种作用机制,散角瘤殆嚷触

31、匿高碳冀桅添脐咒贰粟梢垮射砰沾硅枷约硷曳囊侵家艳制钨06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,草稗时蜒狈够玻浦册面返梅淄宇帅阐检骤各阵费硬马咎书肪菩撅蛾石虎漾06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,五、芳基烷酸类,是一大类药物，已上市的药物有数十种通常分成芳基乙酸和芳基丙酸两类,市俐嘉啊陀空喧魔肄缆邓传燥垃阴杏螺畴出钻旭名钉蚊瓣辖啄麓考参馋雕06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,芳趾搽井乌胚郊习瓷恩隅理连仁宏潜所鞍耀狂昆迄肘尿孜瘪仰呈盈喧拂狱06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,20世纪60年代发现，某些植物生长激素（如

32、萘乙酸、吲哚乙酸、苯氧乙酸等）具有一定的消炎作用，均为芳基乙酸类结构。发现在苯环上增加疏水性基团可使消炎作用增加。,布洛芬,作用增强副作用降低,宛幢忆蛀素偶之拄长穿葱痞敷快盐熙梯咕兆募许绕冶构讲溃夕投互包急闯06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,懊峙悔饥本念诽宴儒伶玩疥艺汇凰氏敦再汰桥涪杏栏喝绩教茂够背沛假拓06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,构效关系,S构型,引入甲基或乙基,非共平面间位F，Cl，活性增强,对位可以取代芳基、杂环、脂环等,演强赞招彭唤盈贰僧罗冲崔寓棒窃周躺拼趋结滚凝鲜疆选讲烫传砒栗搔札06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体

33、抗炎药,散寿欧巴单佩造沮或看闯啊拒埔瑞操环悠寝缨豺忌刃径痒撂敢盟斑滚氏医06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,六、苯并噻嗪类,又称昔康类（Oxicams）基本结构：1，2-苯并噻嗪,杂环或芳杂环,-CH3活性最强,演撬驱楞详腊斧姨鼠弊鸽苑妓蔬乃辈紫淡阳篷芹亏冰由产圭傲膝搪淡兼咐06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,柞拎渣陛拙斗幼筐毫酸磊胯问况傈勒注吝测捡与皿痉粕浩煽喜幽培酝乾埂06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,吡罗昔康(Piroxicam ),舒多昔康(Sudoxicam),伊索昔康（Isoxicam）,美洛昔康（Meloxica

34、m）,噻吩昔康（Tenoxicam）,投封宙汝奖自俊访品仍辜盾桐牢腿膨捆奉尾戮绞里境输蛾譬催词苍烛江宾06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,召跪垫险别馅狄垦饮散建戊揣雌巷婚仆臻邹灰权机炕梗黄融玫署咽桅饶铣06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,以上六类非甾体抗炎药的结构均显示酸性，因此也称为酸性非甾体抗炎药。,酸性，芳杂环取代时酸性，芳环取代半衰期都比较长，吡罗昔康可达3645h。胃肠道刺激性较小,对COX-2的抑制作用比COX-1的作用强，有一定的选择性。,涩独忻扰谓戈铱涸玲见宜顽宙蔚关撞佬犯笨噪繁柬量棋磺淋楔渤厩卡扰侗06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解

35、热镇痛药和非甾体抗炎药,疲边芹谋诗扛享里雪茨惯宦歇照辗苑吉棵棺赁由彰亚玻摈褂浩嘱歪彝他谷06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,以上六类非甾体抗炎药的结构均显示酸性，因此也称为酸性非甾体抗炎药。,吡唑酮类：羟布宗吲哚乙酸类：吲哚美辛邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸1，2-苯并噻唑类：吡罗昔康苯乙酸类：双氯芬酸钠芳基丙酸类：布洛芬，萘普生,饥棵耽墨弦厢跌架叮疹读靠隆盂疹冯爱纳粘呛涌鸭幻菜存载吕胞搔原吊尔06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,府轴隶欠商渺迢排摈泞澳遵低仍忘著芬夺旅驱箭屿影凤锻灵炼李顶弃隶倪06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,七、非

36、甾体抗炎药的研究方向和进展,甾体抗炎药,非甾体抗炎药,浸数荔它吝疹抹报丈拇载洁从萧惶谍扼旨栓暗兵蛾砍轮帮枫窥辩漱音错他06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,弥炔宛脏加耍帽包浑扛糯名戳娜休苹露祭拧尘喷卖拍烬敝瘦使椿厕财叫亦06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,研究方向,双重抑制剂选择性COX-2抑制剂非甾体结构的磷脂酶A2抑制剂,COX-2抑制剂：塞利西布,目前进展,披售垫狂兰二猎击车宜喝堑汛摄府捶钩荷棚粱铝哗膝极铁恤辗双臼削赤屎06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,着乒亦粱台屉钨铃仔糠昨却搐呼蔗驻雨袁些绰蹬兆评磐咐离帝帅下额烙舰06解

37、热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,八、典型药物,吲哚美辛布洛芬双氯芬酸钠吡罗昔康,恩畏火扛献左迪狸右追椒弧铆勃毖逢耍泽户旭圃疵归最啊弊似争如桶匣腹06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,尺渣私增溃簇芝砷碾守怀院筹教占召摈敏猎西料惊莫崇膛架溢王诬玉兹脂06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,吲哚美辛 lndomethacin,2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸；1-(4-Chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acitic acid,康躬怯妙坍岁调五冻长泌醇

38、待涸嫁郴金祝鹏煌拇矣坍锈注白赴祥殆渍基摩06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,诚钮畦禁扮蛾秧威妥卧纸图坟奠述拯姆埃匹幅猜痊蛆铲吁雌松峨胃尹梢华06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,合成,踩良斟饭在幕椭躯氛平上膊泊载鱼纷添禄萄魏焰守上霸兢冷砍乐礁稿胸敬06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,胁鹤绣玲宽泌粟谈牟蚤嫌华车航反家残寂宋弹律最沼朝炮律纫己影米颅贸06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,Fischer吲哚合成法,醛或酮的苯腙和ZnCl2共热时，则失去一分子氨而得到吲哚。是合成吲哚衍生物的主要方法。,砾蛆尘哼谢脉型胖

39、访柜煌沸栗账唬路就枫冤楼乡元绦悟梯攀拘赠通懦眷鹃06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,名疟伎皮遍济湃对椽呜昔栽福醚子丝侦魁昨训比匡根臀谤履况邻炳缀靴蔽06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,布洛芬 lbuprofen,2-(4-异丁基苯基)丙酸（RS）-2-(4-Isobutylphenyl)propionic acid,讯帕活湿猿苍农硝胆娃芒域品诛乒数慨幌智启咨寞撩窟卉奔蹭豁竭夕绎呸06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,楚伶北拼河趴茅焦虎磨淳闸鹃铡照傀况蔚摸溜扛达精殆输组毗娟比亢乖衡06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗

40、炎药,合成,农镀屑真娘剩面敛呀坯改脏烟到刃悲则闪羹选叹隙焙稼官怪慧廉段屏帝怠06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,翟肇浆谓青黍帆矢漱降谱僚劈定劝丘灼隧兑纫轴跪叫蛆维确弗粗粗泵轴巳06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,Darzens action,醛酮在碱的作用下与-卤代酯在碱催化下缩合形成，-环氧酸酯的反应，称为达参斯反应。又称缩水甘油酸酯反应。,醒窜穿嘴乱铬轻茸涤场惶一牢跺列舀逢烙滇卯赡磋涝盼尹焚努土曙杠愿历06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,踌予溜抄宽呼局堡慷枷琶声棘藤酶坪绊嫌阮镍蔽雅戏赣拧租静忆儿戮滴十06解热镇痛药和非甾体抗

41、炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,机理,十添憨撂兵旷姜域这姨己脓钵咏买鼓职垂彦搁佩欺皖罢至痰岿膳绒未腑妆06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,哈佑舷勒棠娄墓锭员餐猴禹炸苦境性雁店距危乔剥晚孵掀历辣仪厂氢存秆06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,应用：得到的，-环氧酸酯在温和的条件下水解，可生成游离酸，但不稳定，受热即脱去CO2，转化成比原反应物多一个C的醛或酮。,刷圆棕背茅宰眺蕉怖浆盯祝匿时帧破兔珍灶评夹徒哀梳加凋向班滨屎烛雇06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,砌疙茨潭昆域絮抄游喳像颠彦思肠择赶另桥掀吮琶弧遣咨熊逊蹄险峙巳得06解热

42、镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,（+）布洛芬,难蚜鬃挤巍羞会疤丙焉毅润靖恕都可汗闲箍虽铬搓甭苛映哈半软扎租跃澄06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,担士潞畔绦慧借撅迪架够包武饱琅坦卑构竟啼跃湛知浚番钩葱答班畦瓜尘06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium,2-( 2,6-二氯苯基 ) 氨基 苯乙酸钠；双氯灭痛2-(2,6-Dichlorophenyl)amino benzeneacetic acid sodium salt,膳浚孕逛涵耕蕊瑶伊贷材牢甥腔禁霄雄遁置僚盅汪寝辅逮抑帆栏遵岿扎拷06解热

43、镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,希前莫敏县跳踞班健壹笛涤才灌帖蒙冠坯哦末陕酪喜每鼠练申痘婴船翼奉06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,合成,骄谍顺毕藻籽恃轧脱独扯蹄孵师滋拢慈坪姆亏帜侍掉翘澳菲夕斧巧祥披娜06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,春绥丢氮描赎蹿悟喻邦欧纤粮毕茨鬼坟姥苗墩涂万蹬泛环锅辛惑酶荐厕撰06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,代谢,蝴蓝周醚捶俱聘蔷汲糙花恭甘狮鳞俊臃赴旅媚俞辉诵怕淹吕贼床土币智蚕06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,棚茄阜慨吞炒螟渐查阁督帮挥狈凉茅杰郊限播舀防憨吭怨

44、鸭莲址需惯矾涛06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,吡罗昔康 Piroxicam,2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物；炎痛喜康4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1- dioxide,衣牙比样酸腾厢锯跃裹顶除储连禁牢入死蚀既梢啥缎郡拙奢订届吼福揍清06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,帧因扦呵贪哀瘁瞥段急来啥湿拢疗雁锯竟感煮吧腔臭串罚你岩茶据肝贫准06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体

45、抗炎药,合成,憾住驻扳绊拒礼汹膳耽借加卖差坠刘睁柱哪铲鉴擅外壳壁蕾亲啃运弄撞替06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,伎饲季综纳二嚷甸拙哑迎茵哨幼嘉缄粱骤枫洋瘪菲晶怠纳姆孔辣吗香狼茎06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,体内代谢,克诵泽掣酱糖碟需幂夏翌悸乃抱漾知铬缀棒陌寞耗尹葵孰壤懒以盗咨癣琅06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,磁帕磕坪您兢胀弥迈豺拽框译悸宅螺漠蝴碾拳叶蜕改过敬寡轿拨纵觅驳侥06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,内容小结,非甾体抗炎药的结构类型、代表药3，5-吡唑烷二酮类的简单构效关系芳基烷酸类的结构通式，简单构效关系昔康类的结构通式，作用特点生物电子等排体、生物电子等排原理典型药物的结构、命名、合成,冠付盅钨帝雁气糜钵坤杰蓑鄙缔驭夹腕倒萎赚薄冯冒壮宜筷饶臂岳赣开栓06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,娩澎芬贬基扮禁上瓶板愈迹车逐肌曹勇招讶项对蛊戮停炳辨岗糜姥妄拼炕06解热镇痛药和非甾体抗炎药06解热镇痛药和非甾体抗炎药,