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1、,第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子,.T淋巴细胞的抗原受体、辅助分子及分化成熟,T细胞膜表面分子T细胞亚群及功能T细胞的发育与分化,基本内容,一、T细胞膜表面分子,T细胞受体复合体：识别抗原协同受体协同刺激受体 参与T细胞活化其它膜辅助分子,1. T细胞受体复合体,TCR: T细胞特有的抗原受体，是T细胞识别抗原的功能性结构类型： TCR、TCR结构：胞外段、跨膜段、胞内段功能区：V区、C区抗原结合部位：6个CDRMHC限制性：CDR1、CDR2-螺旋,TCR与TCR结构类似TCR多样性程度高,TCR 复合体,组成 : TCR (/) 、 CD3(, ）、 功能：识别抗原、传递抗原信号,

2、CD3和链,组成：CD3-, 链- or 结构：胞内区含有ITAM（ immunoreceptor tyrosinebased activation motif）结构功能：向胞内传导抗原活化信号特点：所有TCR复合体含有相同的CD3和链,2. 协同受体：CD4、CD8,CD4-MHC-II （2） receptor of HIV功能：协助T细胞识别抗原； 参与T细胞信号转导,D1D2D3D4,结构：CD8-CD8；CD8-CD8CD8-MHC-I(3 )功能：协助T细胞识别抗原； 参与T细胞信号转导,2. 协同受体： CD4、CD8,3. 协同刺激受体,CD28：表达于未致敏T细胞，与APC表

3、面的B7(CD80/CD86) 结合-传导协同刺激信号（第二信号） CTLA-4( cytotoxic T lymphocyte antigen-4 ,CD152)：表达于活化T细胞，结构与CD28同源，与APC表面的B7结合 -向T细胞传递抑制信号,4. 其它膜辅助分子,（1）CD2：表达于90%以上的成熟T细胞CD2（LFA-2）- LFA-3（CD58）参与T细胞活化（2）LFA-1：表达于成熟T细胞配体为ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3（3）细胞因子受体：IL-2、IL-12,（4）CD45,又称白细胞共同抗原，是一种蛋白酪氨酸磷酸酶CD45:表达于多种白细胞CD45R: 表达

4、于某些淋巴细胞CD45RA: 表达于未致敏T细胞CD45RO:表达于效应性T细胞、记忆性T细胞,初始T细胞（未致敏T细胞）：分化成熟未接受抗原刺激的T细胞。活化T细胞：效应T细胞、记忆T细胞记忆T细胞：是一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞，停止分化，参与增强的再次免疫应答。,（5）其他,VLA-4（迟现抗原-4）：表达于效应T细胞，参与T细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附。L-选择性：表达于未致敏T，参与未致敏T在外周淋巴组织中的再循环。CD44：表达于活化T，使得效应性T、记忆性T到达炎症部位。,丝裂原受体：PHA受体、ConA受体，多细胞克隆激活。,CD40L：属于TNF超家族表达于

5、活化T细胞CD40L-CD40 为B细胞活化提供协同刺激信号（第二信号）,T细胞辅助分子的功能,促进T细胞活化：CD4、CD8信号转导作用：CD3、CD2、CD28粘附作用：CD44、L-选择素接受细胞因子的作用：IL-2R、IL-12R,二、T细胞亚群及其功能,根据 CD4/CD8分类：,CD3+CD4+CD8-T -CD4+T: Th（help T cell)CD3+CD4-CD8+T-CD8+T: Tc（cytotoxic T cell, CTL)、Ts（surpressor T cell) 表达TCR识别的抗原肽及递呈抗原肽的MHC分子不同。,根据 TCR分类：, T cells: I

6、EL T cells: CD4+T: Th CD8+T: Tc, Ts, T 和 T的比较,-特征 T 细胞 T 细胞-TCR 多样性高 多样性低外周血 85-95% 5-15% 组织 外周 粘膜上皮,表型 T 细胞 T 细胞CD3+CD2+ 100% 100%CD4+CD8- 60%-65% 1%CD4-CD8+ 30-35% 50%CD4-CD8- 5% 50%MHC 限制 经典 MHC MHC类似分子-,根据T细胞功能分类：,1. Th(help T cells): CD4+2. Tc( cytotoxic T cells): CD8+3. Ts(suppressor T): CD4+T

7、 or CD8+T 4. TDTH (delayed type hypersensitivity T cells)：CD4+T or CD8+T 5. NK1.1+T,1. CD4+Th cell :产生细胞因子Th1: IL-2, IFN-, TNF- -CMITh2: IL-4,5,10-HITh3: TGF-,IL-2,12, IFN- ,IL-4,10,Th1 和 Th2比较,Th0 Th1 Th2IFN- + + -IL-2 + + -TNF- + + -TNF- + + +IL-4 + - +IL-5 + - +IL-10 + - +CMI + + -HI + - +,2. CD8

8、+ Tc （CTL): 杀伤靶细胞释放穿孔素、颗粒酶诱导靶细胞凋亡,3. Ts cell: IL-10,TGF-CD4+ or CD8+4. TDTH: 主要是CD4+Th1 ，少数为 CD8+T (DTH: delayed type hypersensitivity)5. NK1.1+T: 表达TCR、CD3和 NKR.P1C(人) 或NK1.1(小鼠),三、T细胞在胸腺中的成熟,T细胞成熟的分期在胸腺中的分化-阳性选择、阴性选择,1. T细胞成熟的分期,祖T细胞阶期：为双阴性细胞（DN）前T细胞阶期：为双阳性细胞（DP）未成熟T细胞期：表达TCR（DP）成熟T细胞期：TCR基因重排、阳性选择和阴性选择,2. T细胞在胸腺内成熟过程,TCR基因重排阳性选择-MHC限制性阴性选择-自身耐受性,阳性选择：在胸腺皮质内进行,TCR能与MHC识别并结合的DP细胞继续分化、发育- SP细胞 TCR不能与MHC识别并结合的DP细胞发生凋亡获得MHC限制性MHC在阳性选择中起重要作用： MHC-I-CD8+ MHC-II-CD4+,阴性选择：在胸腺髓质内进行,TCR 不能识别或低亲和力结合自身抗原肽的SP继续分化发育TCR能识别并高亲和力结合自身抗原肽的SP 被清除获得自身耐受性,