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抗生素生产工艺学微生物制药.ppt

1、抗生素的作用机理,抗生素的发现者:亚历山大 弗莱明,匈牙利1981年发行了弗莱明诞生100周年的纪念邮票,1944年链霉素问世,用于结核病治疗。目前氨基苷类有10余个品种。1952年红霉素问世,近年来新大环内酯类有新发展;6070年代以来,-内酰胺及喹诺酮类开发和应用,抗菌药物“大爆发”。目前投入市场超过200种。,抗菌药物 “大爆发”,根据抗生素对细菌和动物细胞的不同结构或不同成份的作用,可将抗生素的作用机理分为4种类型:1) 影响细胞壁的生成2 )影响细胞膜的功能3 )抑制核酸的生物合成4) 抑制蛋白质的生物合成,影响细胞壁生成的抗生素,细胞壁的功能:坚韧性,选择通透性,保持细胞形态,维持

2、细胞质高渗透压细菌细胞壁组成:肽多糖,菌壁酸或菌壁醛酸,脂多糖,脂蛋白,蛋白质,多糖等。化学结构:1、N乙酰氨基葡萄糖(Glc NAc)通过1,4糖苷键与N乙酰胞壁酸连接;2、L丙氨酸-D谷L赖D丙;3、甘氨酸五肽,细菌细胞壁肽聚糖的生物合成途径及抗生素的作用部位,7,抑制蛋白质合成的抗生素,蛋白质的生物合成:原核生物: 核糖核蛋白体 50s+30s70s;50s由(23sRNA+5sRNA+34种蛋白质)组成;30s由(16sRNA+10种以上蛋白质)组成;真核生物: 核糖核蛋白体 60s+40s80s;起始密码AUG,GUG。,9,影响细胞膜功能的抗生素,细胞膜的功能:结构: 液态脂质双分子层+蛋白质,是一层半透膜选择通透性,转运营养物质,DNA复制,细胞壁合成和能量生成代谢等有关。由于细菌和动物的细胞膜有相似之处。所以,此类抗生素对人体毒性较大。影响细菌细胞膜功能的抗生素有:(1)多粘菌素B及E;(2)短杆菌肽s和短杆菌酪肽;影响真菌细胞膜功能的抗生素:主要有多烯族抗生素,含两性霉素B和曲霉素,制霉菌素(四烯)等,抑制核酸生物合成的抗生素,11,12,抗生素的滥用,二重感染,过敏反应,耐药性,

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