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免疫调节.ppt

1、第十七章 免疫调节(Immunoregulation),分子水平的免疫调节 PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调 节 各种免疫细胞的抑制性受体细胞水平的免疫调节 发挥调节作用的T细胞 独特型网络和免疫调节 凋亡对免疫应答的负反馈调节整体和群体水平的免疫调节 神经内分泌免疫网络的调节 群体水平的免疫调节,第一节 分子水平的免疫调节,PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节 能够使蛋白质分子上酪氨酸残基发生磷酸化的蛋白酪氨酸激酶(PTK)与能够把磷酸化酪氨酸分子上的磷酸根去除的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)是一组对立成分,分别发挥传递活化信号和抑制信号转导的作用。,信号转导中的正负反馈调节

2、免疫细胞激活性受体和抑制性受体,信号转导中的正负反馈调节,蛋白的磷酸化和脱磷酸化:磷酸化的ITAM招募蛋白酪氨酸激酶(PTK)磷酸化的ITIM招募蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP),免疫细胞激活性受体和抑制性受体,激活性受体:受体分子胞质区带有ITAM(immunoreceptor tyrosine-based activation motif)基序:YxxL/V x (7-11) YxxL/V 作用机理: 招募PTK (SH2 domain),抑制性受体:受体分子胞质区带有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif)组成:FcRII-B、

3、KIR、CD94/NKG2、 CTLA-4(CD152)等ITIM基序: I/VxYxxL抑制机理: 招募PTP(SH2 domain),通过PTP阻断激活信号的胞内传递,免疫细胞的激活性受体和抑制性受体,第二节 细胞水平的免疫调节,T细胞亚群:自然调节性T、适应性调节T细胞节调免疫应答的功能Th1Th2独特型网络调亡,独特型网络的调节作用,抗独特型抗体(anti-idiotype,AId): 针对T细胞、B细胞抗原受体和IgV区上的决定簇位于V区的支架区(型)或抗原结合部位(型)型又称抗原内影像(internal image)应用:AId疫苗(Ab2)诱导Ab3产生增强机体对抗原特异性应答,

4、抗感染;诱导Aid产生抑制免疫应答,防治自身免疫病。,凋亡(apoptosis)的负调节,半胱天冬蛋白酶Caspase(cysteinyl aspartate-specific protease, caspase):由活性中心的半胱氨酸上的巯基发挥特异性地在特定的氨基酸序列中将肽链从天门冬氨酸之后切断,FAS (CD95)和 FASL(CD178),Fas在多种组织中普遍存在FasL主要表达于活化T细胞和NK细胞CD95 DD吸引FADD(衔接蛋白)FADD: Fas associated death domainDD: death domain DED:死亡效应结构域(death effector domain),(凋亡蛋白酶相关因子),(活化内切酶,切断DNA),第三节 整体和群体水平的免疫调节,神经-内分泌-免疫网络的调节:免疫细胞上的神经递质、神经肽、激素受体:有些可上调免疫应答(如雌激素),有些可下调免疫应答(如雄激素)细胞因子对神经内分泌系统的调节群体水平的免疫调节: MHC多态性群体表现使个体存在免疫应答差异,增强种群应变能力。,

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