抗酸药,抑制胃酸分泌药.ppt

1、作用于消化系统的药物Drugs acting on GI tract disease,第二十九章,李晨阳,消化性溃疡,一般将胃溃疡和十二指肠溃疡总称为消化性溃疡，有时简称为溃疡。原本消化食物的胃酸（盐酸）和胃蛋白酶（酶的一种）却消化了自身的胃壁和十二指肠壁，从而损伤黏膜组织，这是引发消化性溃疡的主要原因。,病理生理学认为：攻击因子增强防御因子减弱二者平衡失调所致,胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染,粘液分泌、重碳酸盐分泌和前列腺素产生,消化性溃疡形成的病因,胃黏液,前列腺素,胃酸,NSAIDS,H.Pylori,乙醇,攻击因子,防御因子,碳酸氢盐,胃蛋白酶,抗消化性溃疡药物分类,抗酸药 氢氧

2、化镁、氢氧化铝抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药 西米替丁 胃壁细胞H泵抑制药 奥美拉唑 M胆碱受体阻断药 哌仑西平 胃泌素受体阻断药 丙谷胺增强胃粘膜屏障功能药 米索前列醇、硫糖铝抗幽门螺旋杆菌药 阿莫西林、甲硝唑,作用部位和机制,抗酸药,中和胃酸 PH4.0-胃蛋白酶失活 随着PH升高，促进血小板聚集加速凝血,作用与胃内充盈度有关餐后1.5h后和晚上睡前服用,常用的抗酸药 氧化镁、氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠。,传说中的治标,抗酸剂饭后1至2小时服用，这样才可维持中和胃酸作用34小时，如餐后立即服药效只能维持1小时左右。注意用抗酸剂中和被食物稀释后还剩余的胃酸，否则抗酸剂可以

3、影响食物消化。因此，抗酸剂应该是空腹口服，饭前半小时内口服不妥，应该饭前1至2小时或饭后1至2小时服用中和剩余的胃酸。,作用机制,壁细胞,保护屏障,胃腔,H+,H+,H+,H+,H+,抗酸药,胃舒平(复方氢氧化铝) 含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏等等,抗酸药物们的副作用,产气，引起嗳气、腹胀，继发性胃酸分泌增加，碱血症及碱化尿长期应用影响磷酸盐吸收肾功不良可致血镁过高，导泻可引起腹泻产气，引起反跳性胃酸分泌增加,NaHCO3 MgSiO3 Al(OH)3Mg(OH)2MgO CaCO3,理想的抗酸药 作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。,单一药物很

4、难达到达些要求，常用复方制剂。,NaHCO3 MgSiO3 Al(OH)3 Mg(OH)2 MgO CaCO3,抗酸强度 强 弱 中 中 强 中,显效时间 快 慢 慢 较快 慢 较快,维持时间 短 较长 较长 较长 较长 较长,收敛作用 ,产生CO2 ,碱血症 ,保护溃疡面 ,影响排便 轻泻 便秘 轻泻 轻泻 便秘,抗 酸 药 的 比 较,抑制胃酸分泌药,H2受体阻断药 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 胃壁细胞H泵抑制药 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 M胆碱受体阻断药 哌仑西平 胃泌素受体阻断药 丙谷胺,M,CCK2,H2,EP3,H+-K+ ATPase,K+,Ca2+-d

5、ependent pathway,cAMP-dependent pathway,histamine,Ach,gastrin,K+,K+,Cl-,Cl-,Parietal cells,PG,Proton pump,H+pH0.8,H+pH7.3,Gastric lumen,胃酸分泌机制,H2受体阻断药,药理作用及机制 阻断胃壁上的H2受体，对基础胃酸分泌的抑制作用最强。对以基础胃酸分泌为主的夜间胃酸分泌有良好的抑制作用。 晚餐后、入睡前服用，为治疗十二指肠溃疡的首选。 口服吸收较好，经肾代谢（10%-15%由肝脏代谢）。肌酐清除率降低及肝病晚期伴肾功不良者减量。,临床应用 主要用于消化性溃疡的治

6、疗，亦可用于无并发症的胃食管反流的治疗和预防应激性溃疡的发生。不良反应 1.一般表现 轻微腹泻、眩晕、乏力、便秘、 肌肉痛 2. CNS反应 头痛、意识混乱、幻觉、谵 妄、语速加快 3. 血细胞减少,突然停药可致反跳,西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 口服吸收迅速完全，维持34h疗程4周。对十二指肠溃疡疗效好不良反应：有抗雄激素作用、促催乳素作用 抑制细胞色素P450，抑制苯二氮卓类、华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、茶碱、奎尼丁等药物的代谢。,雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁（famotidine） 抗酸作用是西咪替丁的40倍尼扎替丁（nizatidine） 不抑制肝药酶，无抗雄

7、性激素和促催乳素分泌的作用。,常用药物,H2受体拮抗剂的比较,H+-K+-ATP 酶抑制药 （质子泵抑制药）,作用及机制H+-K+-ATP酶是由和亚单位组成，负责转运H+，药物与亚单位结合，酶活性降低，抑制H+分泌。 抑制胃酸分泌作用强而持久 胃蛋白酶分泌也减少 尚有抑制幽门螺杆菌的作用,M,CCK2,H2,EP3,H+K+ ATPase,K+,H+,Ca2+-dependent pathway,cAMP-dependent pathway,HIST,Ach,gastrin,K+,K+,Cl-,Cl-,H+,Proton pump inhibitor,H+-K+-ATP酶抑制药Proton p

8、ump inhibitor,奥美拉唑（omeprazole，洛塞克，losec）第一代质子泵抑制药用于消化性溃疡、返流性食管炎、卓-艾综合症（ZES）的治疗餐前空腹口服不良反应： 1、神经系统症状：头痛、头晕、外周神经炎 2、消化系统：口干、恶心、呕吐、腹胀等 3、其他：男性乳腺发育、皮疹、溶贫等,应用 返流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染,常,用,药,物,用药注意： 1、与华法林、地西泮、苯妥英合用时，可使上述药物代谢减慢 2、因对肝药酶有抑制作用，肝功低下者，用量酌减 3、长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生,兰索拉唑 （lansoprazole） 第二代，抗胃酸分泌和抗幽

9、门螺杆菌作用强于omeprazole。泮托拉唑（pantoprazole）：第三代雷贝拉唑（rabeprazole）： 第三代，在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。,M胆碱受体阻断药,作用及机制阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用，减少组胺和胃泌素的释放，间接减少胃酸分泌。胃肠道解痉作用,阿托品（atropine） 治疗剂量下抗酸作用弱，不良反应多，临床已不再用于溃疡病的治疗。哌仑西平（pirenzepine） 阻断M1、M2受体，不良反应主要为口干。替仑西平（telenzepine） 作用强，持续时间长，不良反应较少而轻。,常用药物,胃泌素受体阻断药,丙谷胺（proglumide） 结构与胃泌素相似竞争性阻断胃泌素受体，抑制胃酸分泌 促进胃粘膜粘液合成增强胃粘膜的粘液HCO3-盐屏障 抑酸作用弱，临床疗效价值尚难肯定，现已少用,谢谢,