红斑狼疮.ppt

1、概述,结缔组织病：是一组病因未明、发病机制与免疫相关、累及多器官系统中疏松结缔组织病，主要包括红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病等、 红斑狼疮（LE）是一个病谱性疾病，一种典型的自身免疫病性结缔组织病，血清中可出现多种自身抗体。,病谱,CCLE-SCLE-SLE轻-中-重LE的表现呈谱状分布,病 因,遗传因素：有家族聚集倾向，0.4%-5%SLE患者一、二级亲属可患自身免疫性疾病 性激素：女性多发，妊娠加重，证据不足，男性发病者预后极差3.环境、其他因素：细菌病毒感染、内分泌 、日光、药物。,发病机理,免疫防御免疫监控免疫自稳,发病机理,抑制性Treg细胞功能受损、B细胞亢进产生多种自身抗体、抗体灭活受

2、阻：细胞因子分泌及受体异常、单核-吞噬细胞系统清除功能减弱、补体系统缺陷、NK细胞功能失常特异性抗体：ANA、dsDNA、ENA,临床表现,分型：慢性皮肤型红斑狼疮(CCLE) Chronic cutaneous LE亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE) Subacute cutaneous LE系统性红斑狼疮(SLE ) Systemic LE,慢性皮肤型红斑狼疮(CCLE),盘状红斑狼疮 （Discoid LE)疣状（肥厚型）LE(Verrucous /Hypertrophic LE) LE-扁平苔藓重叠 （LE-LP overlap)冻疮型LE (Chilblain LE)深在性LE/LE脂

3、膜炎(LE profundus or LE panniculitis),临床表现： 发病年龄：中青年人 性别：女：男=3：1 本病发生与紫外线照射密切相关，慢性病程预后良好 全身症状无或轻微 实验室检查：局限型DLE基本正常，播散型DLE可有轻度异常。,盘状红斑狼疮（Discoid LE),好发部位：局限性DLE:面、鼻、耳、头皮、唇、V-区、播散性DLE:手、足、四肢伸侧及肢端部位(Acral site),盘状红斑狼疮（Discoid LE),盘状红斑狼疮（Discoid LE),典型表现： 红斑（discoid=coin-shaped) 鳞屑（scale-adherent) 萎缩(atro

4、phy) 色素增深（早期） 色素减退（晚期） 毛细血管扩张,诊断,皮疹+病理直接免疫荧光：狼疮带试验（LBT）在DLE皮损表现真皮交界处可见颗粒状IgG/IgM/C3线性沉积,LBT试验表皮真皮交界区有免疫球蛋白和补体沉积。,治疗,避免日晒外用药物治疗：糖皮质激素内服药物治疗：皮疹广泛 羟氯喹：增强耐受紫外线及免疫抑制 沙利度胺、糖皮质激素,亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE),临床表现： 1.皮肤表现： 皮损特点： 环状半环状损害 丘疹鳞屑性损害（银屑病样损害） 皮损部位：躯干上部暴露部位，如面、颈、上胸、肩背、上肢体,环形红斑型病情稳定 丘疹鳞屑型易转换为SLE,亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE

5、),2.其他表现： 常有不同程度的全身症状（关节痛、发热、口腔溃疡、约半数符合SLE诊断），可有多种内脏器官受累，但比SLE轻。3.实验室检查的阳性率高于播散型DLE，ANA阳性率约50%。,诊断,类似于DLE鉴别诊断：银屑病、环形红斑、多型红斑等,治疗,避免日晒，以内服用药物为主，同DLE,系统型红斑狼疮(SLE),SLE是各型LE中最重的一型，有突出的多脏器受累，常常有典型的皮肤表现，明显的免疫学检查异常。 SLE是自身免疫性疾病的典型代表。,系统型红斑狼疮(SLE),临床表现： 皮疹（皮肤和粘膜损害） 关节症状 发热 各内脏系统症状,SLE临床表现,1、皮肤粘膜表现：皮肤损害发生在80-

6、90%的SLE患者。 2、皮肤损害分特异性和非特异性两种： 特异性皮损：(蝶形红斑 ) 非特异性皮损：主要为血管炎性损害,SLE临床表现,特异性皮损：典型表现为“蝶型红斑”（butterfly rashor malar rash),常见。 特点：对称性、水肿性红斑、可融合 部位：光暴部位,特异性皮疹：面部蝶形红斑,非特异性皮诊断：血管炎,SLE临床表现,特异性皮损 粘膜损害 粘膜损害发生在20%左右的SLE患者。 粘膜损害特点：以口腔颊、唇粘膜 为主，疼痛是其明显的主观症状,SLE临床表现,皮肤血管病 血管炎 白细胞碎裂性血管炎（掌跖部） 结节性动脉周围炎样损害 血管病 白色萎缩 甲周毛细血管

7、扩张 网状青斑 血栓性静脉炎 雷诺现象,SLE临床表现,脱发 狼疮发 弥漫性脱发 斑状脱发,SLE临床表现,关节症状： 出现最早、出现频率最高的症状约发生在80-95%的SLE患者。 表现为关节痛和关节炎 关节痛为对称性，无客观体征 关节炎为游走性，似类风关,SLE临床表现,发热 本病的活动期一般都有发热，发热高低及热型不定。发生在82-93%的 SLE患者。,SLE临床表现,内脏系统症状： 肾： 50 %出现狼疮性肾炎 ,1 0 0 %病人有免疫球蛋白和补体在肾小球沉积 心血管：心包积液最为常见 (3 5%80 %) 呼吸：间质性肺炎 消化：血管炎可引起腹泻、腹痛、便血和穿孔 中枢神经系统：

8、1 2 % 54% 骨胳肌肉：少见 眼 ：少见,SLE实验室检查,一、免疫学检查 二、各系统损害的检查 三、合并症和并发症的检查 四、为排除其他疾病所作的检查,SLE实验室检查,一、免疫学检查1、自身抗体谱、C3、C4、CH50、CIC、 IgG、IgA、IgM、T细胞亚群。 2、ESR、CRP（40）。 3、皮肤狼疮带试验。,SLE实验室检查,自身抗体 1抗DNA抗体：抗dsDNA 、抗ssDNA 2. 抗核糖核蛋白抗体:抗Ro(SS-A)、抗La(SS-B)、抗U1RNP、抗Sm 3. 抗组蛋白抗体 4. 抗着丝点抗体 5. 抗其他细胞成分抗体,ENA肽谱,SLE患者的自身抗体(1),高特

9、异性(High disease specificity) dsDNA 狼疮性肾炎 Sm PCNA 抗增殖性细胞核抗原为SLE标志性抗体（2%10%），与SLE弥散性肾小球肾炎相关，对激素治疗敏感。,SLE患者的自身抗体(2),低特异性 ssDNA Histones 药物性SLE U1RNP MCTD Ro(SS-A) SCLE,SSJ,新生儿LE La(SS-B) SCLE,SSJ Ku 重叠综合症,SLE患者的自身抗体,荧 光 抗 核 抗 体 (ANA)检 查 年 轻 或 正 常 人呈阴 性 或 低 滴 度. CTDs约1/3可阳性，SLE患者95%阳性。,SLE患者的自身抗体,ANA 的

10、形 式 常 与 特 定 ANA 有 关 ANA 形 式 主 要 抗 原 疾 病 周 边 型 nDNA SLE 均 质 型 nDNA、 组 蛋 白 SLE核 仁 型 核 仁RNA PSS、SLE着 丝 点型 着 丝 点 CREST,SLE患者的自身抗体,CTDs 的 血 清 学 分 型型别 nDNA Sm U1RNP SS-A SS-B 着丝点 Scl-70 组蛋白 疾 病 A + + SLEB - - + MCTD C - - - + + SS, SCLED - - - - - + + SSc, CRESTE - - - - - - - + 药物-SLE SS = 干 燥 综 合 症 SSc

11、系 统 性 硬 皮 病,SLE患者的自身抗体,抗 磷 脂 抗 体 疾 病 相关 性：SLE 阳 性 率为50，其 他CTDs 阳 性 率 较 低 指 征： 网 状 青 斑、紫 斑 和 坏 死、溃 疡、 内 脏 血 栓、 复 发 性 流 产、SLE。,SLE实验室检查,各系统损害的检查 血、尿常规，肝、肾功能 、EKG、 心脏超声、胸片、神经系统检查 、 肾脏穿刺活检 等,SLE实验室检查,合并症和并发症的检查 为排除其他疾病所作的检查。,诊断,系统性红斑狼疮的诊断标准1982年ARA修订的 SL E分类标准 其敏感性和特异性均为96左右。11项中满足4项或4项以上者可诊断为SLE。我国风湿病学

12、学会的标准 在ARA标准的基础上增加：狼疮带试验（或肾活检阳性）、C3补体低于正常三条。,SLE的分类诊断标准 (ARA, 1997),1、蝶形红斑2、盘状红斑3、光敏感4、口腔溃疡5、关节炎6、浆膜炎： 胸膜炎或心包炎7、肾损害： 尿蛋白0.5/24小时或3+或细胞管型8、神经系统异常：抽搐或精神病9、血液学异常： 溶贫或白细胞4000/mm3 或淋巴细胞1500或血小板 103/mm310、免疫学异常： dsDNA抗体+或抗心磷脂抗体+ 或Sm抗体+11、抗核抗体阳性以上11项中先后或同时至少4项阳性者可诊断。 敏感性97 、特异性89,治疗,糖皮质激素为治疗SLE的首选药。常用剂量强的松1mg/kg/d。症状控制后逐渐减量。最后以10mg/d维持。对有中枢神经系统受累、暴发性肾炎、重症溶血性贫血可用冲击疗法，即甲强龙0.5-1g/d连用三天。重症患者还可用免疫抑制剂、丙种球蛋白、血浆置换疗法等。,THANK YOU,