1、第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药,治疗中枢神经系统退行性疾病药,主要包括： 抗帕金森病药 治疗阿尔茨海默病药,第一节 抗帕金森病药,帕金森病（PD）临床表现： 静止震颤 肌强直 运动迟缓 姿势步态异常,第一节 抗帕金森病药,病因：1.多巴胺缺失学说 DA受体激动剂可显著缓解PD 长期应用DA受体拮抗剂可导致PD 破坏黑质纹状体DA神经元，使胆碱能神经功能占优势，可导致PD PD人死后，脑内DA含量显著低于正常,第一节 抗帕金森病药,2 .氧化应激自由基学说 DA氧化代谢所产生的O2+和OH-可破坏DA神经功能。,第一节 抗帕金森病药,药物治疗： 1.拟多巴胺药 2.抗胆碱药 3.MAO-
2、B抑制药,一、左旋多巴及其增强药,左旋多巴 是DA递质的前体物质,药理作用与机制,药理作用特点: 起效慢 对轻症及年轻患者疗效好作用机制： 左旋多巴在脑内转变为DA，补充了纹状体中DA的不足。,左旋多巴,临床应用： 治疗各种类型PD,左旋多巴,体内过程：口服吸收后95以上被脱羧酶脱羧转变为DA。,卡比多巴,是左旋多巴治疗PD的重要辅助药特点（1）不能通过血脑屏障 （2）与左旋多巴合用时，可减少左旋多 巴在外周脱羧 （3）减少左旋多巴的用量 （4）减少左旋多巴对心脏的毒性作用 （5）能更快达到左旋多巴的治疗浓度,司来吉米,1.可选择性抑制中枢神经系统MAO-B， 降低细胞内DA的降解。2.与左旋
3、多巴合用，可增加疗效。,二、多巴胺受体激动剂,1.溴隐亭2.利修来得3.培高利特,三、促多巴胺受体释放药,金刚烷胺 可能是促进黑质纹状体DA神经末梢释放DA，减少DA的再摄取。,四、抗胆碱药（M受体阻断药）,苯海索（安坦） 为中枢M受体阻断药，对外周作用弱，目前仅用于轻症或不能耐受左旋多巴及左旋多巴治疗无效的患者。,第二节 治疗阿尔茨海默病药,阿尔茨海默病（AD）： 是老年人最常见的神经变性疾病。病因： 是一种以进行性认识和记忆障碍为主的中枢神经系统退行性疾病。病理表现为： 大脑萎缩、脑组织老年斑、神经纤维缠结。 患者海马和皮层Ach显著减少，引起神经元功能紊乱。,治疗阿尔茨海默病药,临床表现
4、： 1.记忆障碍 2.认知障碍 3.伴随思维、心境、行为等精神障碍,一、 AchE抑制剂,他克林特点： 1.抑制AchE包括血浆中和组织中 2.促进Ach释放 3.直接激动M受体 4.极易通过血脑屏障 5.治疗AD最有效的药物 6.肝毒性,利斯的明（艾斯能）,特点：1.选择性抑制大脑皮层和海马中的AchE活性。2.耐受性好，不良反应轻，无外周活性。3.对认识行动及综合能力有显著疗效。,多奈哌齐、加兰他敏,特点： 1.与他克林相比无肝毒性 2.治疗轻，中度AD,石杉碱甲,特点： 1.高选择性抗胆碱酯酶药 2.治疗各型AD,二、M-胆碱受体激动剂,占诺美林特点： 1.易通过血脑屏障 2.选择性M1受体激动药 3.改善认识功能和行为动作。,谢谢！,
