1、1实验一 药物的镇痛作用目的与要求1. 学习常用的疼痛实验模型的制作。2. 观察哌替啶、罗通定的镇痛作用。实验原理疼痛是临床的常见症状，疼痛除了由于伤害性刺激所引起的情绪反应外，往往还表现出自主神经反应、躯体防御反应和心理情感及行为反应等。痛觉不仅具有较大的个体差异，而且同一个体在不同条件下的痛觉也不同。痛觉的观察指标容易受主观因素的影响，目前常用一种衡量痛觉敏感性的指标即痛觉阈值（简称痛阈值）客观地对痛觉做出描述。解热镇痛药、镇痛药及麻醉药等是目前临床上常用的具有镇痛作用的药物，可通过提高痛觉阈值达到镇痛的目的。实验材料1.实验动物健康小鼠（1822 g）54 只。2.器材与药品天平、鼠笼、
2、注射器（1ml）2 支、注射针头、秒表；2mg/ml 盐酸哌替啶溶液、2mg/ml 罗通定溶液、6mg/ml 醋酸溶液或 1%酒石酸锑钾溶液、生理盐水、 30mg/ml 苦味酸溶液。实验方法1. 取体重相近的小鼠 54 只，随机分为 3 组，即实验组 A、实验组 B 和对照组（每组 18 只），称重，并观察各组小鼠的活动情况。2. 实验组 A 小鼠腹腔注射 2mg/ml 盐酸哌替啶溶液(0.1ml/10g)实验组 B 小鼠腹腔注射 2mg/ml 罗通定溶液(0.1ml/10g)，对照组腹腔注射等容量生理盐水。3. 给药后 20min，各鼠腹腔注射 30mg/ml 醋酸溶液 0.1ml/10g（
3、或 1%酒石酸锑钾溶液 0.1ml/10g），观察 15min 内各组出现扭体反应（腹部收缩内凹、躯干后肢伸张、臀部高起）的动物数。4. 结果计算 收集整个实验室结果，将各组发生扭体反应和未发生扭体反应的小鼠记入下表，并计算药物镇痛百分率。药物镇痛百分率= %10- 对 照 组 扭 体 反 应 动 物 数 数对 照 组 无 扭 体 反 应 动 物数实 验 组 无 扭 体 反 应 动 物表 13-5 盐酸哌替啶、罗通定对小鼠化学刺激致扭体反应的影响动物数 扭体反应数 无扭体反应数 镇痛百分率实验组 A2实验组 B对照组注意事项1. 酒石酸锑钾或醋酸需临用时配置。存放过久，将导致作用明显减弱。2.
4、 哌替啶给药剂量要准确。剂量过大抑制呼吸，剂量过小不发挥作用，均会影响实验结果。药理药动罗通定药理毒理该品具有镇痛、镇静、催眠及安定作用。其镇痛作用弱于哌替啶，强于一般解热镇痛药。在治疗剂量下无呼吸抑制作用，亦不引起胃肠道平滑肌痉挛。对慢性持续性疼痛及内脏钝痛效果较好，对急性锐痛（如手术后疼痛，创伤性疼痛等）、晚期癌症痛效果较差。在产生镇痛作用的同时，可引起镇静及催眠。该品的作用机制尚待阐明，可能与通过抑制脑干网状结构上行激活系统、阻滞脑内多巴胺受体的功能有关。治疗量无成瘾性。药代动力学1、该品口服吸收良好在体内以脂肪组织中分布最多，肺、肝、肾次之。主要经肾排泄。此后内脏含量下降，脂肪中含量却
5、增加，显然与该品脂溶性有关。从鼠与兔试验表明，该品极易透过血脑屏障而进入脑组织，2 小时后低于血中含量。2、该品在体内以脂肪组织中分布最多，肺、肝、肾次之。主要经肾排泄。此后内脏含量下降，脂肪中含量却增加，显然与该品脂溶性有关。从鼠与兔试验表明，该品极易透过血脑屏障而进入脑组织，几分钟内即出现较高浓度，但 30 分钟后即降低，2 小时后低于血中含量实验二：药物对家兔瞳孔的影响原理把四种药对瞳孔的作用及瞳孔对光反射的机理写上，盐酸普鲁卡因溶液作用也写上。实验目的、实验材料、注意事项看实验教材。具体步骤在写的漂亮一点。表格换成三线表吧。步骤:1.取 2 只健康家兔，分别编号为甲乙，并固定在兔台上，
6、分别量取眼睛的瞳孔距离。2.取未知药品 A、B，用注射器取药物各 5ml,向甲兔左眼注射 3 滴 A 药品，甲兔右眼注射 3 滴 B 药品，观察，10 分钟后量取左右眼瞳孔距离。3.取未知药品 C、D，用注射器取药物各 5ml,向乙兔左眼注射 3 滴 C 药品，甲兔右眼注射 3 滴 D 药品，观察， 10 分钟后量取左右眼瞳孔距离。4.根据实验数据即可判断出缩瞳药和扩瞳药。35.对施用缩瞳药的眼睛给予注射 2%的盐酸普鲁卡因 3ml，麻痹动眼神经。并用手电筒分别照射，观察瞳孔变化。此时瞳孔缩小者为 M 一受体激动剂 毛果芸香碱，而无变化者为胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱。6.用手电筒分别照射施用扩瞳
7、药的眼睛，观察瞳孔变化。瞳孔缩小者是 一受体激动剂去氧肾上腺素 ，而无变化者为 M 一受体阻断剂阿托品。药物对家兔瞳孔影响变化量用药前 用药后 扩缩瞳药 照射后变化 药品名称甲兔左眼甲兔右眼乙兔左眼乙兔右眼。盐酸普鲁卡因作用于外周神经产生传导阻滞作用，依靠浓度梯度以弥散方式穿透神经细胞膜，在内侧阻断钠离子通道，使神经细胞兴奋阈值升高，丧失兴奋性和传导性，信息传递被阻断，具有良好的局部麻醉作用。第一步 ，直接将四种药物滴入实验动物的眼睛 ，观察瞳孔大小的改变 ，使瞳孔扩大的是 M 一受体阻断剂和 一受体激动剂，而使瞳孔缩小的药物是 M 一受体激动剂和胆碱酯酶抑制剂。第二步 ，再根据其作用机制 ，分别鉴别扩瞳药和缩瞳药中的两个药物 ，扩瞳药的鉴别可利用瞳孔对光反射原理 ，瞳孔缩小者是 一受体激动剂 ，而无变化者为 M 一受体阻断剂；缩瞳药的鉴别可借助普鲁卡因封闭动眼神经 ，此时瞳孔缩小者为 M 一受体激动剂 ，而无变化者为胆碱酯酶抑制剂 。瞳孔对光反射通路：视网膜视神经视交叉双侧视束上丘臂中脑顶盖前区双侧动眼神经副 l 核动眼神经睫状神经节节后纤维瞳孔括约肌收缩双侧瞳孔缩小思考题1.哌替啶和安乃近各属于哪一类镇痛药？镇痛作用机制有何不同？2.哌替啶在药理作用和临床用途方面与吗啡比较有何特点？3.解热镇痛抗炎药的镇痛作用机制是什么？相应的临床应用有哪些？实验报告
