1、2019/7/12,中国黑色素瘤患者对大剂量干扰素辅助治疗的耐受性观察 -单中心经验,周强，丁娅，陈映波，彭瑞清，张星，关远祥，夏青，李威，曾益新，张晓实中山大学肿瘤医院黑色素瘤研究小组2009年10月16日,2019/7/12,2009年美国黑色素瘤预期发病率,2019/7/12,黑色素瘤治疗时分期及预后,1996-2004年美国不同种族黑色素瘤患者诊断时的分期分布,黑色素瘤各分期的15年-生存曲线,Jemal, A. et al. CA Cancer J Clin 2009.,摘自American Joint Committee on Cancer 2002,2019/7/12,高危黑色素
2、瘤主要III期临床试验结果,注:*表示HDI VS Control， #代表LDI VS Control。,2019/7/12,研究背景,本研究的背景：13m方案（EST1684）优点：有OS获益缺点：毒性大，费用高1m方案（HeCOG）优点：毒性小，费用低，与13m方案效果相当缺点：剂量作了调整ECOG 1697 trial（ ongoing ）尚无国人对大剂量干扰素辅助治疗黑色素瘤的耐受性的报告,2019/7/12,研究目的,研究目的：观察中国人对4周大剂量干扰素IFN-2b（INTRON-A）方案（HDI）辅助治疗恶性黑色素瘤的耐受性。,2019/7/12,病人及方案：,病人选取：（II
3、B-III期）病灶广泛切除，若有淋巴结转移者，行淋巴结清扫术，若无临床可见转移淋巴结，则不进行CLND，术后4周开始治疗研究方案：剂量滴定指导下的HDI 4周方案IFN-2b,每周连续5天，休息2天，共用4周，因缺乏中国人耐受HDI的研究报告，研究分两个阶段进行,2019/7/12,具体方案及治疗策略（固定剂量）,2019/7/12,毒性反应处理,本研究毒性处理：一旦出现白细胞下降G-CSF正常后以原剂量执行一旦出现ALT/AST升高护肝片及降酶药 （维持至ALT/AST正常）1度毒性内以原剂量执行严重疲劳或纳差静脉营养支持甲地孕酮（必要时）,ECOG系列研究毒性反应处理：,Kirkwood,
4、 et al. JCO 2002.,2019/7/12,毒性反应评定及疗效评定,观察指标治疗前及治疗后每周查血常规，生化常规不良反应评价NCI 2.0 常用毒性评定标准近期疗效指标（早期进展）自开始干扰素治疗第3个月进行影像学检查早期进展定义：自开始干扰素治疗3月内出现新病灶。,2019/7/12,简写： CSD，皮肤黑色素瘤伴慢性 阳光损伤；Non-CSD， 皮肤黑色素瘤不伴慢性阳光损伤；Acral， 肢端雀斑样黑色素瘤；Mucosal， 粘膜黑色素瘤；CCS， 透明细胞肉瘤。,病人特点,2019/7/12,结果-1：剂量强度,2019/7/12,结果-2：毒性反应-I,毒性反应无治疗相关性
5、死亡27例完成4周HDI治疗2例未能完成4周HDI治疗1例伤口愈合不良-只进行1周治疗1例出现重度疲乏-只完成3周治疗最常见毒性反应：Grade 3/4 中性粒细胞下降 69%（20/29）Grade 1/2 ALT/AST升高 62%（18/29）,2019/7/12,结果-2：毒性反应-II,2019/7/12,简写：ALM：肢端雀斑样恶黑；NM：结节型恶黑； CCS：透明细胞肉瘤；CLND：淋巴结清扫术。,结果-3：早期进展,2019/7/12,Kirkwood, et al. JCO 2002.,ECOG三项试验中Grade 3/4 毒性谱,讨论-毒性及剂量强度-1,2019/7/12
6、,Kirkwood, et al. JCO 2002.,ECOG三项试验中因HDI毒性需要减量或推迟治疗的人数及比例,讨论-毒性及剂量强度-2,2019/7/12,Hauschild, et al. Cancer 2008.,讨论-毒性及剂量强度-3,2019/7/12,讨论-毒性及剂量强度-4,2019/7/12,本研究所用剂量强度与其他试验组相当，且高于HeCOG组毒性反应谱：中性粒细胞下降较西方人重，Grade 毒性：22/29例 （69%）肝毒性(ALT/AST)较西方人轻，无肝毒性相关性死亡，Grade 毒性：18/29例 （62%）疲乏反应较西方人轻，只出现一例重度疲乏患者，可能与
7、本研究只包含1m HDI治疗有关（疲乏随使用时间延长而加重）原因：可能与本研究积极处理毒副反应有关东西方人之间毒性谱不同,讨论-毒性及剂量强度-5,2019/7/12,讨论-早期进展-1,B超及CT对于淋巴结转移判断的价值有限前哨淋巴结活检（SLNB）在精确分期中发挥不可替代的作用MSLT-1试验:1269人入组（2：1）结论：SLNB VS ObservationRFS延长，OS无差别 SLNB组中：SLNB (-) VS SLNB (+) RFS,OS均延长目前本中心正积极准备开展前哨淋巴结活检技术,2019/7/12,讨论-早期进展-2,残留病灶是否能从HDI中获益？IFN治疗IV期黑色素瘤：RR为15-20%。新辅助治疗IIIB,IIIC期黑色素瘤： RR为55%,共20例1例 cCR,10例 cPR,3例 pCR。,本研究中2例区域淋巴结转移患者术前均观察到小淋巴结，但没有证据表明4周HDI能抑制其发展。,2019/7/12,结论,中国人能够耐受大剂量干扰素（1m）治疗，毒副反应经过积极处理后，相对轻微，不影响治疗强度及治疗进度，仍有部分病人出现早期进展，HDI似乎不能有效抑制残留亚临床病灶的进展。,2019/7/12,谢 谢！,
